HBV感染者血清轉(zhuǎn)氨酶與膽堿酯酶、前白蛋白、白蛋白的關(guān)系研究進(jìn)展

許晶晶

（百色市那坡縣人民醫(yī)院，廣西 百色，533900）

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[1]，因乙肝病毒（HBV）感染所引發(fā)的肝病在全世界范圍內(nèi)均有較高的傳染性和發(fā)病率。而在我國(guó)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)[2]，慢性HBV感染者已高達(dá)9000萬(wàn)以上，其中確診為慢性乙肝患者的人數(shù)更高達(dá)2000萬(wàn)以上，因此阻斷HBV傳播，加強(qiáng)HBV感染者防治，預(yù)防其病程進(jìn)展已刻不容緩。此外，經(jīng)研究資料顯示[2]，HBV感染者的肝臟組織已發(fā)生不同程度的炎癥或纖維化的病理改變，但鑒于其在感染早期臨床體征并不明顯，采用B超、CT等影像學(xué)檢查也難以發(fā)現(xiàn)其微末變化，故而對(duì)于肝臟炎癥和纖維化的病理改變，臨床多以肝組織穿刺病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。然而，肝組織穿刺屬于創(chuàng)傷性檢查，增加受檢者痛苦的同時(shí)更存在著較大的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，加之無(wú)法明確取材部位即為患者病變位置，故而在一定程度上限制其應(yīng)用范圍，取而代之，臨床更多的采用肝功能檢查來(lái)輔助診斷肝病情況[3]。肝功能并非指?jìng)鹘y(tǒng)意義的轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)，其具體可分為肝損傷指標(biāo)和肝功能指標(biāo)兩類(lèi)，二者對(duì)于HBV感染的診斷均有各自的優(yōu)勢(shì)及劣勢(shì)[4]。對(duì)此，筆者查閱大量文獻(xiàn)資料，從肝損傷指標(biāo)、肝功能指標(biāo)以及二者之間的關(guān)系三方面展開(kāi)綜述，為臨床HBV感染者的臨床診斷提供參考。

1 肝損傷及其血液生化指標(biāo)

肝損傷主要是指在多種因素作用下致使損傷因子破壞肝細(xì)胞，進(jìn)而釋放大量細(xì)胞內(nèi)容物，該類(lèi)物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)后會(huì)直接造成其活度和濃度的升高。血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）是反映肝損傷的常見(jiàn)指標(biāo)，當(dāng)肝細(xì)胞被破壞后，其在血液中的濃度和活動(dòng)會(huì)發(fā)生明顯變化，通過(guò)測(cè)定其血清中的活度可以直接反映肝細(xì)胞的損傷情況[5]。其中ALT主要存在與細(xì)胞質(zhì)中，其釋放到血漿的半衰期為31～53h，在急性肝炎和慢性肝炎輕型細(xì)胞損傷患者中，該項(xiàng)指標(biāo)均會(huì)明顯升高[6]。并且經(jīng)孫海榮[7]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于慢性HBV感染者而言血清ALT水平高低均能提示患者存在顯著性肝纖維化癥狀。而AST主要存在與細(xì)胞質(zhì)和線粒體中，其在血漿中的半衰期大約為6～25h，在重型肝炎和慢性肝炎患者中中型或重型線粒體損傷患者中，該指標(biāo)水平均會(huì)明顯升高[8]。然而上述兩項(xiàng)指標(biāo)均缺乏器官特異性，在各種損傷、心血管疾病中均可升高，故而在《慢性乙型肝炎防治指南》[9]中將血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT/AST）作為判斷HBV感染者是否發(fā)生乙型肝炎的重要觀察指標(biāo)，但在確診前仍需排除非肝臟疾病。然為驗(yàn)證該指標(biāo)的應(yīng)用價(jià)值，考素莉[10]選取急性肝炎、慢性肝炎輕度、中度慢性肝炎、重度慢性肝炎、肝硬化失代償期和肝細(xì)胞癌患者各若干名，通過(guò)與健康體檢者相比發(fā)現(xiàn)，各類(lèi)肝臟疾病患者AST/ALT水平均高于健康體檢者，并且其水平的高低與慢性肝病病程有著密切的聯(lián)系，足以證實(shí)該指標(biāo)在肝病診斷中的應(yīng)用價(jià)值。但對(duì)于HBV感染者而言，經(jīng)楊利擁[11]研究顯示，將診斷臨界值分別設(shè)定為1.571時(shí)，ALT/AST診斷HBV感染患者的ROC曲線下面積為0.723、靈敏度51.5%、特異度為79.8%，與其他臨床指標(biāo)相比并不具備優(yōu)勢(shì)，故而并不建議單獨(dú)將其用于HBV感染者的臨床診斷依據(jù)。

2 肝功能及其血液生化指標(biāo)

肝功能則是指肝細(xì)胞吸收、合成、儲(chǔ)備、分解等代謝指標(biāo)，主要與肝細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量有關(guān)；當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生纖維化病變或炎性壞死時(shí)，肝細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量則會(huì)明顯下降，進(jìn)而造成肝細(xì)胞功能下降，該情況在血液中的表現(xiàn)主要為肝細(xì)胞合成和代謝產(chǎn)物的濃度或活度發(fā)生變化，其中，反映肝功能變化的最常見(jiàn)的三個(gè)指標(biāo)為血清膽堿酯酶（CHE）、白蛋白（ALB）和前白蛋白（PA）。其中CHE主要是由肝臟合成，其半衰期大約為10d，當(dāng)肝細(xì)胞受到損傷后則會(huì)直接造成CHE合成減少，并且該指標(biāo)不受輸血和血漿白帶白的影響，可用于判斷肝病的嚴(yán)重程度。經(jīng)于佳[12]等研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)按Child-Pugh分級(jí)法將乙型肝炎肝硬化患者分為Child-A組、Child-B組和Child-C組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三組患者的CHE水平均低于健康體檢者，且Child-C組水平低于Child-B組，Child-B組水平低于Child-A組，由此可見(jiàn)，血清中CHE活性水平高低可用于判斷乙型肝炎肝硬化患者的病情嚴(yán)重程度，CHE活性越低者肝臟儲(chǔ)備功能損害越嚴(yán)重。ALB主要是由肝細(xì)胞合成，其在血漿中的半衰期大約在17～21d，無(wú)法及時(shí)評(píng)價(jià)肝細(xì)胞的合成功能，對(duì)肝病的診斷也存在一定的滯后性，故而該項(xiàng)指標(biāo)僅在肝病發(fā)展至后期或者重度時(shí)其水平才會(huì)出現(xiàn)降低[13]。PA同樣是由肝臟合成，該指標(biāo)的半衰期僅有1.9d，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)其合成明顯減少，而在血清中也可以快速反映其含量的下降。經(jīng)林廣民[14]研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者PA水平與肝功能、肝纖維化程度之間有著密切的聯(lián)系。并且葉健翔的研究也發(fā)現(xiàn)[15]，慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平與PA之間呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），由此可見(jiàn)，PA不僅對(duì)肝病具有較高的診斷價(jià)值，對(duì)HBV感染情況也具有較高的診斷價(jià)值。

3 肝損傷指標(biāo)和肝功能指標(biāo)間的關(guān)系

目前，臨床常見(jiàn)的“肝功能”生化檢驗(yàn)應(yīng)包含肝損傷指標(biāo)和肝功能指標(biāo)兩種，而明確二者之間的關(guān)系則有利于更好的協(xié)助診斷HBV感染者的肝病情況[16]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)[17-18]，對(duì)于特定的個(gè)體而言，當(dāng)其肝細(xì)胞受到損傷后，其受損的肝細(xì)胞和未受損的肝細(xì)胞均會(huì)發(fā)揮功能；但對(duì)于HBV感染者而言，肝細(xì)胞受損時(shí)會(huì)直接造成其肝功能的下降，當(dāng)肝功能的下降卻不一定存在肝細(xì)胞受損，其主要原因是絕大部分HBV感染者均會(huì)存在長(zhǎng)期、反復(fù)的慢性炎癥反應(yīng)，當(dāng)其處于HBV的活動(dòng)期時(shí)，肝細(xì)胞會(huì)因破壞而引起ALT/AST水平升高，同時(shí)受肝細(xì)胞功能下降的影響，也會(huì)直接造成血液中肝功能指標(biāo)的異常；但當(dāng)HBV感染者處于非HBV活動(dòng)期時(shí)，肝細(xì)胞破壞停止，故而ALT/AST的水平不會(huì)升高，但受肝纖維化因素的影響，會(huì)直接造成肝細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量的下降，故而導(dǎo)致肝功能降低，血液中的肝功能指標(biāo)也隨之發(fā)生異常。對(duì)此，將張靜[19]等研究發(fā)現(xiàn)，以ALT/AST為分組依據(jù)，指標(biāo)正常者ALB、PA、CHE三項(xiàng)指標(biāo)水平均高于輕度異常和中重度異常者；而以CHE水平為分組依據(jù)發(fā)現(xiàn)，正常者PA、ALB水平高于輕度異常者和中重度異常者（P＜0.05），由此可見(jiàn)，ALT/AST與ALB、PA、CHE之間存在密切聯(lián)系。同時(shí)張繼旺[20]研究也證實(shí)，血清肝功能指標(biāo)與肝損傷指標(biāo)密切相關(guān)；反映肝功能損害程度的血清生化指標(biāo)是PA＞CHE＞ALB；對(duì)HBV感染者，血清PA可能有早期診斷肝功能損害的價(jià)值。因此，對(duì)于HBV感染者肝病情況的診斷可綜合肝損傷指標(biāo)和肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢查，從而保障診斷的準(zhǔn)確率。

4 總結(jié)

綜上所述，無(wú)論是肝損傷指標(biāo)還是肝功能指標(biāo)其在評(píng)價(jià)肝病患者中均有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，加之二者之間的相互聯(lián)系，可以通過(guò)兩類(lèi)指標(biāo)的綜合，彼此之間互為印證和補(bǔ)充，從而更好的協(xié)助HBV感染者的肝病診斷。