重癥急性胰腺炎病因與發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展

肖勛

（忻城縣人民醫(yī)院，廣西 來賓，546200）

當(dāng)前隨著人們生活和飲食習(xí)慣的改變，急性胰腺炎的發(fā)病率逐年上升，雖然急性胰腺炎大多數(shù)患者病情都比較輕，但是也有大約20%的患者會發(fā)展為重癥或壞死性胰腺炎，由于局部和全身的并發(fā)癥會導(dǎo)致死亡率增加[1]。重癥急性胰腺炎患者出現(xiàn)的主要癥狀是上腹部疼痛，疾病初期表現(xiàn)為局部疼痛，通常還伴有消化道出血、黃疸、腹水、休克等癥狀[2]。由于該疾病比較復(fù)雜，同時病情發(fā)展較快，臨床還尚未完全掌握其病因和發(fā)病機(jī)制，因此在治療上還存在一定困難，近幾年來，對病因和發(fā)病機(jī)制的研究已經(jīng)成為研究的重點內(nèi)容[3]。若是能夠準(zhǔn)確的分析該疾病的病因和發(fā)病機(jī)制，便能夠更好的評估疾病，尋找有效的治療方式，為提高預(yù)后提供有利保障。基于此，本文對重癥急性胰腺炎病因與發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展展開綜述，如下。

1 病因

1.1 膽源性 膽源性是引起重癥急性胰腺炎發(fā)生的主要病因，膽道內(nèi)微晶石是堆積在人體膽汁中的顆粒狀固體混合物，主要由膽紅素鈣顆粒、膽固醇結(jié)晶、其他鈣鹽組成，通常情況下直徑都<3mm。導(dǎo)致在常規(guī)檢查中很難被發(fā)現(xiàn)，容易出現(xiàn)漏診或誤診的情況[4]。

1.2 酒精性 酒精性急性胰腺炎患者大多數(shù)都有長期大量飲酒史，酒精已經(jīng)成為西方國家急性胰腺炎的主要誘因之一。酒精性急性胰腺炎一般指的是每日飲酒量超過100g，并且飲酒的時間超過5年，同時也包括一次性大量飲酒導(dǎo)致酒精性急性胰腺炎情況的發(fā)生，但是這種類型的患者很少[5]。大量的飲酒會增加患者血液中的游離脂肪酸，同時在乙醛的作用下，胰腺腺泡細(xì)胞膜會被牽連受損，對胰酶進(jìn)入血液循環(huán)或胰腺間質(zhì)起促進(jìn)作用。酒精和其代謝物能夠顯著降低胰腺的抵抗能力，促進(jìn)胰液中脂質(zhì)微粒體酶的分泌，對脂肪降解起促進(jìn)作用，對胰蛋白酶原起刺激作用，最后會損傷組織[6]。

1.3 代謝性 當(dāng)前我國生活和飲食方式的改變，使得肥胖人群和糖尿病人群不斷增加，高甘油三酯血癥的發(fā)病率也相應(yīng)提高，高甘油三酯血癥也是重癥急性胰腺炎常見的病因[7]。高甘油三酯血癥誘發(fā)的胰腺炎一般情況下會出現(xiàn)更多且更嚴(yán)重的并發(fā)癥。有研究[8]得出高甘油三酯血癥會加重急性胰腺炎的病程，提高局部并發(fā)癥的發(fā)生率，并且大多預(yù)后不佳。

1.4 藥物性 藥源性重癥急性胰腺炎的發(fā)生和藥物的種類緊密相連，當(dāng)前隨著各種藥物的大量使用使得藥源性重癥急性胰腺炎的發(fā)病率不斷上升。藥源性因素導(dǎo)致的急性胰腺炎和其他因素導(dǎo)致的急性胰腺炎臨床表現(xiàn)相似，因此在鑒別診斷中存在一定困難。當(dāng)前已知的引起急性胰腺炎的藥物主要有他汀類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、口服避孕藥、高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法、激素替代療法、降糖藥等[9]。雖然實際在臨床上藥源性胰腺炎的發(fā)生情況比較少，但是臨床醫(yī)師在用與該疾病有關(guān)的藥物時還是要提高警惕，出現(xiàn)任何情況要早期給予診斷從而快速停止使用違規(guī)藥物，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

1.5 特發(fā)性 臨床將通過各種檢查均不能明確病因的稱為特發(fā)性，特發(fā)性重癥急性胰腺炎的發(fā)病原因很難明確，當(dāng)前隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷更新和發(fā)展，大約90%的患者能夠找出病因，例如胰腺或膽道結(jié)構(gòu)異常、膽道小結(jié)石、胰腺及周圍良惡性腫瘤等[10]。

2 發(fā)病機(jī)制

2.1 胰酶自身消化 胰酶自身消化是重癥急性胰腺炎最常見的發(fā)病機(jī)制之一，指的是患者機(jī)體中的胰酶在腺泡細(xì)胞中被激活，從而引發(fā)胰酶自身消化的現(xiàn)象，同時也會引起重癥急性胰腺炎。胰蛋白酶在重癥急性胰腺炎合并多臟器損傷中也發(fā)揮了比較重要的作用，其在胰腺實質(zhì)細(xì)胞中激活，從而引發(fā)胰腺組織感染、出血和壞死，同時胰蛋白酶原被激活，還會促使其他蛋白酶被激活，從而加重疾病發(fā)展[11]。

2.2 炎性因子 重癥急性胰腺炎患者體內(nèi)有很多炎性因子，多種炎性因子會誘導(dǎo)胰腺組織出現(xiàn)炎癥，從而生成大量的炎性細(xì)胞，引發(fā)出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征，甚至?xí)?dǎo)致全身多氣管功能障礙或者衰竭[12]。在炎性因子學(xué)說中，參與炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞因子有白介素（IL）-1、IL-6、IL-33、IL-10、IL-1β、血小板活化因子、腫瘤壞死因子等，多種因子在致病的過程中互相影響。

2.3 腸道細(xì)菌易位 重癥急性胰腺炎發(fā)生臟器損害的重要靶器官之一便是腸道，腸道細(xì)菌在調(diào)節(jié)局部和遠(yuǎn)處的炎癥反應(yīng)中起重要作用，有些嚴(yán)重疾病也會使腸道細(xì)菌移位到腸外某些部位，包括胰腺、血液以及其他器官中，改種現(xiàn)象便被稱為“細(xì)菌易位”[13]。有研究[14]得出腸道屏障功能受損后的腸道細(xì)菌易位是導(dǎo)致急性胰腺炎疾病發(fā)生和加重的主要因素。

2.4 氧化應(yīng)激反應(yīng) 過度的氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致急性炎癥性疾病中細(xì)胞受損的主要原因之一。雖然當(dāng)前重癥急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制還尚未完全明確，但是Nrf2/HO-1介導(dǎo)的活性氧生成和氧化應(yīng)激被認(rèn)為是急性胰腺炎發(fā)生的潛在機(jī)制。臨床有動物實驗也顯示氧化應(yīng)激反應(yīng)在急性胰腺炎的病理生理反應(yīng)中起重要作用，通過使Nrf2/ARE被激活，減少活性氧的生成，從而發(fā)揮對急性胰腺炎的保護(hù)作用[15]。

2.5 鈣超載學(xué)說 當(dāng)重癥急性胰腺炎發(fā)生時，患者體內(nèi)的血鈣水平一般都比較。有研究[16]得出急性胰腺炎患者的胰腺損傷和鈣離子有緊密聯(lián)系，同時鈣離子也會隨著病情的不斷進(jìn)展而不斷上升，與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。當(dāng)患者患上重癥急性胰腺炎時，細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能會受損，此時鈣離子便會從異常的通道中進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，使得細(xì)胞外游離的鈣離子水平降低。

3 結(jié)語

重癥急性胰腺炎的病因比較多并且復(fù)雜，各個病因之間可能存在相互獨立又相互影響的因素，因此在治療上還存在一定難度。因此后期臨床還要不斷加深對重癥急性胰腺炎病因和發(fā)病機(jī)制的探討，為治療提供更有效的依據(jù)，提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后。