三陰性乳腺癌的認(rèn)識(shí)與治療方式探討

陳素梅

（廣西賀州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 廣西 賀州 542899）

根據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì)，在中國(guó)女性癌癥發(fā)病排列中，乳腺癌一直占據(jù)著較高的比例，近年來(lái)，其發(fā)病人數(shù)、死亡概率也在不斷增長(zhǎng)。三陰性乳腺癌（TNBC），是一種異質(zhì)性的病癥，發(fā)病患者的年齡相對(duì)而言較低、病情的侵襲性較強(qiáng)，轉(zhuǎn)移快，目前缺乏比較標(biāo)準(zhǔn)化的治療手段。若整體的治療情況不佳，會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者的身心健康，由于許多患者均缺乏對(duì)TNBC 的正確認(rèn)識(shí)，據(jù)此，文章特從TNBC 的概念認(rèn)知、病理特點(diǎn)、治療等多方面分析，希望能夠提升人們對(duì)此疾病的認(rèn)知。

1.三陰性乳腺癌的概念由來(lái)

在2000 年，美國(guó)斯坦福大學(xué)Perou 等學(xué)者通過(guò)研究后，發(fā)現(xiàn)使用“cDNA 微陣列技術(shù)”，能夠找出患有乳腺癌患者的基因特征，從而進(jìn)行分析。通過(guò)學(xué)者們通過(guò)不斷實(shí)踐后，結(jié)果顯示：在42 例患者（65 份手術(shù)切除標(biāo)本）中，最終將所有標(biāo)本，分為多種不同的類(lèi)型，除了正常的乳腺樣本類(lèi)型外，還包括了導(dǎo)管A 型、B 型、HER2過(guò)表達(dá)型等，針對(duì)上述不同的類(lèi)型，其治療方法、預(yù)后措施都有較大差異[2]。其中，三陰性乳腺癌（TNBC）是指患者的ER、PR 和HER2 均為陰性。

2.三陰性乳腺癌臨床病理學(xué)特點(diǎn)

TNBC 的主要特點(diǎn)，使其本身具有較高的侵襲性，而TNBC 與其他的乳腺癌相較，其總體的生存概率會(huì)相對(duì)而言較低，且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)是較大的。據(jù)了解，在臨床上患者從內(nèi)臟處（肺部、肝臟等）轉(zhuǎn)移、腦部轉(zhuǎn)移的概率相對(duì)較高，同時(shí)也存在骨轉(zhuǎn)移[3]。通常情況下，TNBC的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，往往是在患病3 年內(nèi)，會(huì)達(dá)到峰值，之后再不斷降低，且復(fù)發(fā)概率較高。

TNBC 在乳腺癌中，所占據(jù)的具體比例為10.0%～17.0%，且多發(fā)生于年齡低于50 歲的女性。據(jù)國(guó)外不同媒體報(bào)道稱(chēng)：韓國(guó)，其TNBC 的比例達(dá)到了14.7%，與日本的患者數(shù)據(jù)（15.0%）有較小的差異[4]。但目前在國(guó)內(nèi)，還暫時(shí)沒(méi)有更完整的相關(guān)報(bào)道、資料。通過(guò)MRI 顯示，有絕大部分（比例為97.0%左右）的TNBC 患者，其檢查的結(jié)果，都會(huì)表現(xiàn)是存在“腫塊”的病變，也是典型惡性增強(qiáng)動(dòng)力學(xué)特征。而通過(guò)PET-CT 檢查后，發(fā)現(xiàn)TNBC患者的FDG 的攝取有所提升。

3.三陰性乳腺癌的治療方式選擇

3.1 對(duì)TNBC 患者進(jìn)行手術(shù)治療

TNBC 具有較強(qiáng)的侵襲性強(qiáng)，且容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)概率高，患者的預(yù)后情況不佳等特點(diǎn)。盡管采用手術(shù)治療的方式，在后期患者的局部的復(fù)發(fā)依舊有較高的概率，但此治療方法依舊是第一選擇。國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為，若患者處于早期的TNBC 乳腺癌，則可使用“保乳手術(shù)”，并結(jié)合放射治療，能夠取得良好的手術(shù)效果。但若患者的腫瘤切緣表現(xiàn)為陽(yáng)性者，則最佳的治療方法則為乳腺癌根治術(shù)。

3.2 對(duì)TNBC 患者進(jìn)行新輔助化療

新輔助化療，是在進(jìn)行手術(shù)（或放療等）之前，先對(duì)患者全身進(jìn)行化療，此操作的作用是能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)的轉(zhuǎn)移細(xì)胞及時(shí)消除，并減少腫塊，從而為之后的治療做好準(zhǔn)備。其最佳的使用階段，往往是處于中期腫瘤的患者，若患者處于病情早期，可通過(guò)局部治療的方式，達(dá)到治愈效果，不需采用新輔助化療的方法。若已經(jīng)處于晚期，則已經(jīng)錯(cuò)失徹底根治的時(shí)機(jī)，因此也不采用此方法。現(xiàn)階段，臨床上對(duì)TNBC 患者進(jìn)行新輔助化療時(shí)，常常會(huì)使用如：紫杉醇類(lèi)藥物、或是蒽環(huán)類(lèi)等藥物，從原理上分析：紫杉類(lèi)醇藥物，能夠推動(dòng)微管蛋白聚合，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分裂時(shí)，無(wú)法形成紡錘體、紡錘絲。而蒽環(huán)類(lèi)藥物則是阻止腫瘤細(xì)胞DNA 復(fù)制等，都是能起到阻止腫瘤細(xì)胞的分裂作用。

3.3 對(duì)TNBC 患者進(jìn)行內(nèi)分泌治療

患者檢查后，其ER 和PR 的均呈現(xiàn)為陰性，若是采用常規(guī)的激素類(lèi)藥物，是無(wú)法達(dá)到理想的治療效果。因此，應(yīng)在臨床上尋求更科學(xué)、有效的激素類(lèi)藥物。有學(xué)者曾指出：恩雜魯胺是一種新型的雄激素受體抑制劑，使用此藥物能夠促使患者腫瘤細(xì)胞中雄激素受體的表達(dá)，使其有明顯的提升。尤其是針對(duì)于晚期患者，效果更為明顯[5]。據(jù)此，有學(xué)者對(duì)多例處于晚期的TNBC 患者進(jìn)行分組，且其體內(nèi)腫瘤細(xì)胞中雄激素受體表達(dá)，都顯示出明顯地升高。最終研究表明，使用恩雜魯胺后，患者的情況有明顯改善。

3.4 對(duì)TNBC 患者進(jìn)行放療

放射療法的發(fā)展，雖然歷經(jīng)時(shí)間較短，但其發(fā)展速度非?？欤绕涫窃贑T 影像技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)的支持下，得到了質(zhì)的飛躍。其中，針對(duì)TNBC 患者進(jìn)行放射治療，也是一種可靠的方式。相關(guān)研究顯示，通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行放療，能夠有效提升對(duì)其腫瘤局部的控制質(zhì)量。在早些時(shí)期，有學(xué)者通過(guò)對(duì)770 例TNBC 患者進(jìn)行分組，對(duì)比不同組的治療情況，結(jié)果表示：與僅進(jìn)行手術(shù)治療的患者相比，進(jìn)行乳腺癌改良根治術(shù)后，再結(jié)合放療，患者腫瘤在局部復(fù)發(fā)的情況相對(duì)而言較少。同時(shí)，也有相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，進(jìn)行科學(xué)化的放療后，能夠在一定程度上提高患者的生存率[6]。

3.5 對(duì)TNBC 患者進(jìn)行靶向治療

3.5.1 采用表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑治療

TNBC 表皮生長(zhǎng)因子受體，屬于跨膜糖蛋白，其形態(tài)較大，當(dāng)腫瘤出現(xiàn)增殖、侵襲等情況時(shí)，EGFR 的表達(dá)水平會(huì)發(fā)生變化[7]。有研究證實(shí)，TNBC 患者與其他患者相較，EGFR 在其體內(nèi)的表達(dá)水平，相對(duì)而言更高。且水平越高，表示預(yù)后情況就可能越不佳。EGFR 抑制劑，能使得腫瘤能暫時(shí)停止生殖，甚至凋亡[8]。通常情況下，臨床上使用了單克隆抗體、小分子酪氨酸激酶等等進(jìn)行治療。Baselga J 為分析抑制劑治療的效果，對(duì)多例患者進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果顯示，與常規(guī)的化療藥物相比較，使用西妥昔單抗效果明顯，尤其是與卡鉑聯(lián)合使用，效果更佳[9]。

3.5.2 采用抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）生成藥治療

在臨床上，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），又被稱(chēng)作是“血管通透因子”，其臨床價(jià)值較高，與癌癥、某些炎性病變等疾病的發(fā)展緊密相關(guān)。不但能夠提升人體血管的通透性，還有推動(dòng)血管形成等作用[10]。有學(xué)者實(shí)踐后，發(fā)現(xiàn)與其他不同情況的乳腺癌比較，患有TNBC 者，其體內(nèi)的VEGF 的表達(dá)水平相對(duì)更高。若能夠通過(guò)對(duì)VEGF 的表達(dá)進(jìn)行抑制，也能起到治療腫瘤的目的[9]?，F(xiàn)階段，相關(guān)醫(yī)療人員常常會(huì)選擇使用阿柏西普、貝伐單抗等藥物，能夠起到阻礙VEGF 的生成。Yadav 通過(guò)使用貝伐珠單抗與紫杉醇，發(fā)現(xiàn)能夠一定程度上，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間[11]。

3.5.3 用多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑治療 酪氨酸激酶抑制劑，能有效降低酪氨酸激酶活性，對(duì)細(xì)胞的生殖、生長(zhǎng)等起到抑制的效果，因此，已經(jīng)被研究成許多腫瘤患者所用的藥物。而關(guān)于多靶點(diǎn)治療，簡(jiǎn)而言之，就是能夠針對(duì)疾病網(wǎng)中存在的多個(gè)靶點(diǎn)，使之具有“協(xié)同”的治療效果，多靶點(diǎn)的治療結(jié)果，能夠明顯高于單個(gè)點(diǎn)的治療情況[12]。其原理是穿過(guò)腫瘤細(xì)胞膜后，有效阻斷其生殖，從而起到抵抗腫瘤的效果。

4.小結(jié)

隨著乳腺癌的發(fā)病概率有所提升，TNBC 開(kāi)始受到更多人的關(guān)注和重視。TNBC 有著其獨(dú)特的臨床病理特點(diǎn)，且患者預(yù)后往往結(jié)果不理想。在臨床上，因?yàn)槿鄙籴槍?duì)性的治療方式，因此對(duì)于TNBC 的臨床試驗(yàn)、靶向治療、藥物選擇等方面而言，都是全新的挑戰(zhàn)。相信未來(lái)不斷深入研究后，在治療方案的可靠性上會(huì)有較大進(jìn)步，能從根源上提升患者的生存率。