艾滋病抗病毒治療研究進(jìn)展

沈文蓉

（南寧市第一人民醫(yī)院，廣西 南寧，530000）

艾滋?。ˋcquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）是因人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染所引發(fā)的T細(xì)胞呈進(jìn)行性減少與損傷細(xì)胞免疫功能，并因此引發(fā)諸多微生物繼發(fā)感染或出現(xiàn)腫瘤為特點(diǎn)的一種高死亡率的傳染性疾病。雖現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能對艾滋病病毒的繁殖進(jìn)行有效抑制，但無法徹底根除這類整合性病毒。最近有相關(guān)研究人員[1]通過蛋白質(zhì)改造的重要工具“分子定向進(jìn)化”法研發(fā)出現(xiàn)一種命名為Brecl的重組酶能精準(zhǔn)的識別定位大部分臨床上多見的艾滋病病毒株，并精準(zhǔn)安全的在受感染細(xì)胞的染色體中徹底清除整合原病毒，自此人們開始思考治愈艾滋病的可能性[2]?；谏鲜鰞?nèi)容，本文現(xiàn)對艾滋病抗病毒治療的研究作下述簡要綜述。

1.抗病毒治療的時(shí)機(jī)

抗病毒治療的最佳時(shí)機(jī)當(dāng)前尚未有統(tǒng)一意見，因長期應(yīng)用藥物會出現(xiàn)不良反應(yīng)，患者治療依從性低及病毒耐藥性與經(jīng)濟(jì)壓力等因素，抗病毒治療并不是越早期開始越好，需在明確其利弊端的基礎(chǔ)上選擇適當(dāng)治療時(shí)機(jī)[3]。成人及青少年開始反抗轉(zhuǎn)錄病毒治療的時(shí)機(jī)：一旦確診為HIV感染，不管CD4+T淋巴細(xì)胞水平高低與否，均建議立即展開治療，在開始高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法之前，一定要獲得患者的同意與配合，指導(dǎo)患者保持良好的治療與服藥依從性；若患者處于嚴(yán)重的機(jī)會性感染期與以往慢性疾病急性發(fā)作期，應(yīng)等到以上機(jī)會性感染控制病情得到穩(wěn)定后再開始進(jìn)行治療。展開HAART后，需終身進(jìn)行治療，除上述標(biāo)準(zhǔn)外，在治療時(shí)與按照感染者與患者實(shí)際情況選擇最佳治療時(shí)機(jī)[4]。

2.抗病毒治療的藥物與方案

2.1 抗病毒治療藥物

當(dāng)前全球應(yīng)用在臨床的抗病毒治療藥物已有6類共32種，分別為非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、融合抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合抑制劑及進(jìn)入抑制劑等[5]。

2.2 抗病毒治療方案

HIV抗病毒治療的研究歷經(jīng)多個階段，80年代開始的抗病毒治療只單純應(yīng)用核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，療效持續(xù)時(shí)間較短，且患者易出現(xiàn)耐藥性。90年初代試用的聯(lián)合應(yīng)用2個核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，療效雖有提高但仍不理想，90年代末在研發(fā)出蛋白酶抑制劑原則上，有研究提出[6]，聯(lián)合應(yīng)用3個或4個藥物，即高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療，試驗(yàn)結(jié)果顯示高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療能有效且長期的抑制HIV的繁殖。當(dāng)前高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療有較多方案，較為常用的方案有以下幾種：1.蛋白酶抑制劑+2個核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其是最初的高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的聯(lián)合方案，大量報(bào)道顯示[7]，其有極強(qiáng)的抗病毒效果，但該種方案用藥繁瑣，難以堅(jiān)持用藥，患者依從性較低。當(dāng)前已不提倡單一使用蛋白酶抑制劑聯(lián)合治療，而主張使用兩種蛋白酶抑制劑藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，其通過藥物相互協(xié)作的原理，選用一個低劑量的蛋白酶抑制劑作為激動劑，可顯著增加另一個蛋白酶抑制劑的血藥濃度，加長藥物的半衰期，降低藥物的使用劑量與次數(shù)，同時(shí)患者依從性較好，且未明顯增加藥物的毒副作用，相比既往應(yīng)用過抗病毒藥物的患者效果更為理想。2.個核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑+非核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其是當(dāng)前抗病毒治療的主要方案，多項(xiàng)研究顯示[8]其效果好于蛋白酶抑制劑+2個核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，且患者用藥次數(shù)與劑量較少及依從性較高，但因該方案是作用與HIV繁殖的同一階段（反轉(zhuǎn)錄酶），一個或局部位點(diǎn)出現(xiàn)變異便會出現(xiàn)耐藥性，特別是無法在最大程度發(fā)揮抗病毒作用時(shí)更易產(chǎn)生。3.3個核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制聯(lián)合治療，其是最為多見的三核苷治療聯(lián)合方案的聯(lián)合制劑，該種方案的優(yōu)勢是患者用藥次數(shù)與劑量相對較少，且依從性能得到較為滿意的保障。但此種方案抗病毒效果較差，一般不建議應(yīng)用，但部分特殊情況，如患者依從性差與考慮到病毒毒性時(shí)可應(yīng)用該方案[9-10]。

3 服藥依從性

既往報(bào)道顯示[11]，患者年齡、性別及文化水平均對抗病毒治療的效果不會產(chǎn)生太大影響，但患者漏服、間斷停藥及選擇何種治療方案均是影響治療效果的相關(guān)因素，這都是依從性影響因素。依從性指的是患者遵從醫(yī)生提出的治療或干預(yù)方式的配合程度。但當(dāng)前國內(nèi)外對依從性的定量標(biāo)準(zhǔn)與評估方式暫未有統(tǒng)一意見，在臨床實(shí)際工作中通常采用一定時(shí)期內(nèi)患者實(shí)際用藥量占醫(yī)生醫(yī)囑提出用藥量的百分比來評估其依從性。有研究顯示[12-13]，當(dāng)服藥依從性達(dá)到95%時(shí)，才能使大部分病毒得到抑制。艾滋病患者服藥依從性的好與差對治療效果產(chǎn)生直接影響，依從性較差的患者不僅無法獲得理想的治療效果，還易出現(xiàn)耐藥菌株，為后續(xù)治療增加難度?；颊咭缽男圆钪饕ㄒ韵聨讉€方面：1.患者本身文化水平、年齡、生活與精神狀態(tài)均有可能影響其依從性。2.治療方案的繁瑣程度、藥物毒副作用及藥物耐受性與患者依從性負(fù)相關(guān)，治療方案越麻煩、藥物毒副作用越多、藥物耐受性越高，均會使患者喪失堅(jiān)持服藥的信心，就會明顯降低其依從性，反之其依從性便會有效提升。

4.小結(jié)

抗病毒治療能較好的重新建立艾滋病患者免疫能力，使人們對艾滋病的認(rèn)知有所改變，隨著各項(xiàng)研究的深入，人們開始探尋艾滋病治愈的可能性。全球各地都在探尋治愈艾滋病的方法，相信艾滋病患者的生存質(zhì)量與預(yù)后效果都會得到更進(jìn)一步的改善與提升，但在徹底治愈艾滋病前，應(yīng)為更多的艾滋病患者提供更完善更高品質(zhì)的抗病毒治療以提高其生存質(zhì)量。