鹽酸帕羅西汀片治療抑郁發(fā)作情緒障礙對P物質、神經肽Y、5-羥色胺及去甲腎上腺素水平的影響分析

李吉軍，陳豐博，張冬梅

（丹東市第三醫(yī)院精神三科，遼寧 丹東 118000）

情緒障礙屬于常見的精神心理障礙，研究[1]顯示，P物質（SP）和神經肽Y（NPY）在疾病進展和變化中發(fā)揮重要作用。5-羥色胺（5-HT）水平降低，去甲腎上腺素（NE）功能紊亂，均與情感障礙精神疾病具有直接相關性，是目前臨床公認的抑郁、情緒障礙重要療效評估標準[2]。鹽酸帕羅西汀片屬于新型高速選擇性5-HT再攝取抑制劑，用于治療情緒障礙精神疾病的療效確切，但如何產生藥物作用是臨床研究的重點。有研究顯示，鹽酸帕羅西汀片可作用于5-HT轉運體，啟動5-HT基因多肽性，抑制腦神經再攝取5-HT，同時，調節(jié)SP含量水平，抑制疾病進展[3]。但是，目前關于其準確的藥物作用，相關研究尚無定論。為探討鹽酸帕羅西汀片對情緒障礙患者焦慮、抑郁、情緒障礙癥狀的影響，探索其對神經遞質功能的影響，本研究選取2019年1月至2020年1月本院收治的抑郁癥發(fā)作情緒障礙患者95例為作研究對象，旨在探討鹽酸帕羅西汀片治療抑郁癥發(fā)作情緒障礙對SP、NPY、5-HT、NE水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年1月本院收治的抑郁癥發(fā)作情緒障礙患者95例，其中男52例，女43例；年齡18～65歲，平均（42.50±2.48）歲；抑郁癥病程1～9年，平均（4.15±0.65）年；情緒障礙病程1～7年，平均（2.15±0.50）年。納入標準：①均符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版（DSM-IV）抑郁發(fā)作情緒障礙診斷標準[4]；②2周內未服用其他抗精神病藥物；③均對本研究知情且同意，研究經醫(yī)院倫理委員會批準實施。排除標準：①其他精神病性疾病；②神經系統(tǒng)及軀體疾病；③中途退出或不配合研究者；④藥物過敏史。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)心理干預，在此基礎上采用鹽酸帕羅西汀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031106）治療，起始劑量每次20 mg，每天1次，逐漸增加劑量至每天40 mg，每天1次，持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標 ①采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD-24）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評估患者抑郁、焦慮情緒，均采用0～4級評分法評定，0分表示無焦慮/抑郁，1分表示輕度焦慮/抑郁，2分表示中度焦慮/抑郁，3分表示重度焦慮/抑郁，4分表示極重度焦慮/抑郁。HAMD總分96分，8分≤HAMD評分＜20分表示可能抑郁，20分≤HAMD評分＜35分表示肯定抑郁，HAMD評分≥35分表示嚴重抑郁；HAMA總分56分，7分≤HAMA評分＜14分表示可能焦慮，14分≤HAMA評分＜21分表示肯定焦慮，21≤HAMA評分＜29分表示明顯焦慮，≥29分表示嚴重焦慮，評分越高表示負性情緒越嚴重；采用情感障礙自評量表對患者癥狀進行評分，7～15分表示單相抑郁，16～24分表示重度抑郁輕躁狂，≥25分表示可能情感障礙。②采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分別測定治療前、治療4、6、8周時，患者腦脊液內SP、NPY、5-HT、NE及代謝產物5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）水平。抽取患者空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心分離血清，采用ELISA測定，按照試劑盒規(guī)范操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后患者HAMD、HAMA及情感障礙評分結果比較 治療4、6、8周時，患者HAMD、HAMA及情感障礙評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后患者HAMD、HAMA及情感障礙評分結果比較（±s，分）Table 1 Comparison of results of HAMD,HAMAand affective disorder scores of patients before and after treatment(±s,scores)

表1 治療前后患者HAMD、HAMA及情感障礙評分結果比較（±s，分）Table 1 Comparison of results of HAMD,HAMAand affective disorder scores of patients before and after treatment(±s,scores)

注：HAMD，漢密爾頓抑郁量表；HAMA，漢密爾頓焦慮量表。與治療前比較，a P＜0.05；與治療4周時比較，b P＜0.05；與治療6周時比較，c P＜0.05

時間治療前治療4周時治療6周時治療8周時HAMD 33.15±1.24 30.68±1.14a 28.45±1.63ab 26.58±1.48abc HAMA 26.15±1.54 24.84±0.58a 20.45±1.68ab 17.45±1.38abc情感障礙33.15±1.84 30.15±1.50a 23.15±0.85ab 21.54±1.64abc

2.2 治療前后患者SP、NPY、5-HT、NE、5-HIAA水平結果比較 治療4、6、8周時，患者NPY、5-HT、5-HIAA均高于治療前，SP、NE低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后患者SP、NPY、5-HT、NE、5-HIAA水平結果比較（±s）Table 2 Comparison of SP,NPY,5-HT,NE,5-HIAAlevels of patients before and after treatment(±s)

表2 治療前后患者SP、NPY、5-HT、NE、5-HIAA水平結果比較（±s）Table 2 Comparison of SP,NPY,5-HT,NE,5-HIAAlevels of patients before and after treatment(±s)

注：SP，腦脊液內P物質；NPY，神經肽Y；NE，去甲腎上腺素；5-HT，5-羥色胺；5-HIAA，代謝產物5-羥吲哚乙酸。與治療前比較，a P＜0.05；與治療4周時比較，b P＜0.05；與治療6周時比較，c P＜0.05

時間治療前治療4周時治療6周時治療8周時SP（ng/L）55.58±10.57 47.54±5.61a 40.25±4.50ab 33.51±13.51abc NPY（μg/L）131.48±12.22 151.50±10.43a 166.00±9.50ab 184.51±5.55c NE（μg/L）9.20±0.10 8.18±0.21a 6.87±0.54ab 5.10±1.50abc 5-HT（μg/L）92.50±3.10 104.56±5.31a 121.63±6.11ab 176.65±8.21abc 5-HIAA（μg/L）141.50±5.00 154.40±11.05a 160.50±23.25ab 167.48±45.52abc

3 討論

情緒障礙是抑郁癥患者常見的一種精神病性，多表現(xiàn)為情緒失控、抑郁寡歡、生活空虛、睡眠障礙等，嚴重時會引發(fā)重度神經缺損或肌無力等。研究[5]顯示，抑郁發(fā)作時情緒障礙發(fā)生率可達50%以上，如果不及時治療可引起神經功能重度缺損，甚至危及患者生命安全。

研究[6]顯示，抑郁發(fā)作情緒障礙患者神經生物5-HT的含量發(fā)生明顯變化，在病情進展中發(fā)揮重要作用，5-HT轉運體SERT含量明顯降低，啟動5-HIAA多態(tài)性因子。而情緒障礙患者發(fā)病多與SERT基因多肽存在相關性。有文獻[7]指出，自殺行為或強烈自殺觀念的患者，5-HT及5-HIAA水平均明顯降低，且與自殺觀念和自殺行為的嚴重程度呈正相關性。所以，臨床認為治療抑郁發(fā)作情緒障礙患者，抑制5-HT再攝取是治療的關鍵。研究結果顯示，鹽酸帕羅西汀片抑制了5-HT的再攝取，穩(wěn)定了5-HT的含量水平，抑制了情緒障礙疾病進展，患者的HAMD、HAMA、情緒障礙評分均降低，5-HT水平與情緒障礙病情進展存在直接的關聯(lián)。

SP是神經激肽中含量非常豐富的一種腦腸肽，情緒障礙患者SP含量明顯升高，且與HAMA和HAMD評分呈正相關，SP水平升高與情緒障礙疾病密切相關[8]。NPY屬于氨基酸殘基多肽，研究[9]顯示，在抑郁伴情緒障礙患者腦血漿中，NPY含量越低表示患者癥狀越嚴重，隨著NPY降低可引起食欲減退、體質量下降，嚴重者引起患者重度抑郁，甚至有自殺傾向。本研究結果顯示，治療后，患者的SP降低，NPY水平升高，表明鹽酸帕羅西汀片可改變中樞神經應激反應，對中樞血腦屏障、外周血漿中SP、NPY含量均具有重要的調節(jié)作用。

研究[10]顯示，NE含量變化可能與抑郁輕、中、重度存在直接關系。當NE含量明顯升高時，自殺行為也越嚴重，NE水平與HAMD評分呈正相關。本研究結果顯示，治療后，患者的HAMD評分降低，NE水平亦逐漸降低，表明鹽酸帕羅西汀可顯著改善患者不良情緒障礙現(xiàn)狀[11]。對于情緒障礙患者給予鹽酸帕西汀片治療，作用于中樞神經系統(tǒng)的各種遞質，且各個神經遞質之間交錯復雜，形成空間網絡，之間關系的復雜性，與患者病情的嚴重程度呈直接相關性，鹽酸帕羅西汀治療可顯著改善情緒障礙患者神經遞質系統(tǒng)功能，抑制病情進展，效果顯著。

綜上所述，鹽酸羅帕西汀片治療抑郁發(fā)作時情緒障礙，能顯著抑制抑郁、焦慮及情緒障礙癥狀，改善患者多種神經遞質功能，效果顯著，值得臨床推廣。