幽螺莎星以甘草為君藥多靶點減輕口臭的實踐

卞雪蓮 郁世芳 徐春芬 張 靜

(上海利康消毒高科技有限公司,上海 201900)

隨著人們生活需求提高，口臭成為困擾國民健康和公共衛(wèi)生的熱點[1]。古人云病從口入，口腔是扺御菌群入侵的重要防線；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為口臭是口腔微生態(tài)失衡和粘膜屏障損害的警示！應(yīng)用抗菌劑減輕口臭是常用方法，但抗菌劑殺滅暫居病原菌同時也殺滅了捍衛(wèi)口腔健康的常居菌，破壞了口腔的微生態(tài)[2]。幽螺莎星設(shè)計透過口臭的標(biāo)，抓住修復(fù)口腔細(xì)胞和微生態(tài)之本。發(fā)揮中草藥多成份、多效能、多靶位作用的優(yōu)勢，以甘草為君藥構(gòu)建組方，針對細(xì)胞、環(huán)境和細(xì)菌等產(chǎn)生口臭的多個關(guān)鍵靶位，修復(fù)口腔細(xì)胞；促進(jìn)唾液分泌；限止病菌孳生；清除自由基；提高清潔度，改善口腔微生態(tài)，從而達(dá)到標(biāo)本兼治，持久減輕口臭的效果?，F(xiàn)小結(jié)如下：

1 口臭的病因

據(jù)調(diào)查中國人群口臭發(fā)病率在27%，70%以上口臭是菌源性的[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：口腔是充滿微生物的人體通道，口臭表明口腔微生態(tài)失衡了；口腔粘膜發(fā)生炎癥；口腔自凈能力下降，因而出現(xiàn)了口臭。

口臭的中醫(yī)論述：清代《雜病源流悄燭》說：虛火郁熱，蘊于胸胃則口臭；津液不足，升降失司致口臭[4]。預(yù)防口臭當(dāng)以升正氣、壓邪氣；疏理瘀濁、清瘟解毒，衛(wèi)氣同理治至。

2 減輕口臭的策略

2.1減輕口臭，以修復(fù)口腔黏膜為主，以抗抑菌為輔的策略

WHO早在2015年就警告：不要再濫用抗生素，否則人類將面臨無藥可用的狀況。口臭是人、菌、環(huán)境間多重因素作用的結(jié)果。99%細(xì)菌以生物膜(牙菌斑)為生存形式，牙菌斑是由細(xì)菌嵌入和人體的多糖、蛋白質(zhì)、DNA組成的多聚物基質(zhì)中形成的一種結(jié)構(gòu)化群體[5]。由于其獨特的結(jié)構(gòu)和復(fù)雜的耐藥機制，傳統(tǒng)的抗菌藥物治療難以抗擊牙菌斑清除細(xì)菌。

口腔不是無菌的環(huán)境，單一抗菌劑無法抗擊牙菌斑，也不能把所有牙菌斑清除，抗擊牙菌斑成為口腔健康研究的熱點！幽螺莎星牙膏中的甘草具有顯著生津功效，唾液含有20余種蛋白及酶是維持口微生態(tài)環(huán)境平衡的主要因素，通過充足的唾液可以控制牙菌斑，從而建立口腔健康的微生態(tài)基礎(chǔ)[6～8]。

口腔細(xì)胞生命周期為14天，每天以7%的速率更新[9]。幽螺莎星牙膏中的甘草除生津之外還有排毒功效，可以調(diào)菌群平衡，促進(jìn)粘膜修復(fù)，給新生細(xì)胞營造健康環(huán)境，從而煥發(fā)細(xì)胞活力，達(dá)到持久有效減輕口臭的效果。

2.2減輕口臭，從單靶點到多靶點，積極修護(hù)口腔微生環(huán)境的策略

隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入細(xì)胞時代，從單靶點到多靶點的防治方法頻頻收效。多靶點在疾病防控上展現(xiàn)無窮潛力,正如治療艾滋病的雞尾酒療法；目前幽門螺桿菌感染治療采用的四聯(lián)序貫療法，就是精準(zhǔn)冶療的升級版；是多靶點綜合措施的金標(biāo)準(zhǔn)?？诔舻漠a(chǎn)生就是眾多因素作用的結(jié)果,減輕口臭必須超越單抗菌框架，運用中醫(yī)的整體觀，辯證施治；發(fā)揮中草藥多成份、多靶點調(diào)節(jié)機制，針對齒、齦、舌、頰、咽和唇及口腔內(nèi)腺體等協(xié)同作用，以改善口腔微生態(tài)為本。為此以甘草為君藥的幽螺莎星牙膏應(yīng)運而生。

寧夏醫(yī)科大學(xué)張霞等利用數(shù)據(jù)庫和相關(guān)文獻(xiàn)篩選獲得甘草活性成分對應(yīng)細(xì)菌、炎癥、免疫代謝潛在作用的78個靶點，62條信息通絡(luò)，作用連接點數(shù)百個[10]，為幽螺莎星針對口臭的牙齦細(xì)胞、炎癥因子、自由基、唾液和細(xì)菌等靶點組方提供科學(xué)依據(jù)。大量文獻(xiàn)從不同層面報道了甘草中的主要成份甘草酸對于多種因子具有顯著影響。在體外實驗表明：甘草酸能夠?qū)MGB1產(chǎn)生抑制作用，而成為抗炎作用的關(guān)鍵靶點；甘草酸抗炎機制還涉及磷脂酶A2(PLA2)/花生四烯酸(AA)、核因子κB(NF-κB)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK/AP-1)等多種代謝通路[11]。在分子機制研究：發(fā)現(xiàn)甘草黃酮對IL-2、IL-12和TGF-β1等有抑制作用。復(fù)方甘草制劑從而成為抗炎保肝，抗病毒抗氧化抗自由基抗衰老、調(diào)節(jié)免疫功能的一線藥物。莎星將甘草為君藥用于口腔細(xì)胞消炎抗菌，開拓了中草藥減輕口臭的新實踐。

2.3甘草為君頂層設(shè)計，精準(zhǔn)組方的策略

中醫(yī)組方講究君、臣、佐、使。幽螺莎星首選甘草為君，連翹為臣，輔以乳鐵蛋白為佐等，具有清瘟解毒、祛瘀促新、表里雙解功效。甘草自古有中藥國老、十方九草之稱。在現(xiàn)代還沒有哪一味中藥像甘草一樣對其種植、加工、制劑、臨床和生理病理生物學(xué)等研究如此之廣而深。日本理化學(xué)研究所等對甘草進(jìn)行了全基因組測序，成功取得了推測的全部基因94.5%的基因信息，發(fā)現(xiàn)了34445個蛋白質(zhì)遺傳基因代碼，25mg/mL甘草黃酮對·OH自由基清除率80.06%[11]。經(jīng)萬方文獻(xiàn)搜索近十年有關(guān)甘草文獻(xiàn)多達(dá)近四萬余篇，其中國外研究文獻(xiàn)數(shù)百篇，學(xué)位文獻(xiàn)上萬篇。2015年中華醫(yī)學(xué)會頒布了對甘草酸制劑達(dá)成專家共識[12]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)了甘草活性成份有黃酮、甘草次酸、甘草皂苷、多糖等上百種成份，具有抗炎抗菌抗病毒，抗氧化抗自由基抗衰老、增強免疫等多重藥效，甘草能將多種藥效融為一體，中藥藥性之升降浮沉，歸經(jīng)是作用靶點的體現(xiàn)。甘草在體外實驗結(jié)果其抗菌、抗氧化和抗炎作用不如黃連厚樸、茶多酚、蘆薈等，但臨床驗證其減輕口臭的效果勝于上述諸藥，體現(xiàn)了甘草升正氣壓邪氣的一種多重功效。

口臭與幽門螺桿菌(以下簡稱HP)感染有一定相關(guān)性種感染性傳染病，世界上沒有哪種病原體像HP感染了全球人類半數(shù)以上的人群，是一個嚴(yán)重的公共健康問題。中國HP感染率高達(dá)47.6%[14]三十年HP根除率越來越低，許多學(xué)者認(rèn)為，除了耐藥性外，關(guān)鍵的問題是如何處理口腔的HP切斷HP經(jīng)口的傳播途徑。HP是條件致病菌，口腔是胃以外的HP儲存庫之一[15]減輕口臭就必須清除口腔HP。

預(yù)防幽門螺旋桿菌感染并進(jìn)一步減輕口臭是有一定意義的。大量文獻(xiàn)研究甘草提取物對于幽門螺桿菌感染有相當(dāng)抑制作用楊行堂等通過體外抑菌實驗。證明：甘草酸、黃酮微克級水平即有HP抑殺作用，以各自10mg含量抗HP效果與克拉霉素抗菌水平相當(dāng)[16]甘草中有效成分在口腔健康中的應(yīng)用，在口臭防治、牙齦炎癥消除等方面的研究報道十分常見[17]。

3 實踐

3.1幽螺莎星殺滅HP和病毒的檢測效果

中國檢科院化妝品技術(shù)中心通過殺滅HP檢測表明：幽螺莎HP牙膏稀釋1∶2,1∶4,1∶8,1∶16,1∶32倍，五個藥物濃度殺滅HP試驗作用1分鐘均無菌生長，即試驗設(shè)計的五個藥物濃度均有幽門螺桿菌抑菌效果[18]揚州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院對禽流感病毒殺滅試驗表明:幽螺莎星牙膏1∶32倍稀釋，l分鐘對H9亞型禽流感病毒滅活率100%[19]。

3.2幽螺莎星臨床驗證報告

3.2.1上海市金山區(qū)疾控中心對49例口腔牙菌斑檢測HP陽性的小學(xué)生采用幽螺莎星HP牙膏刷牙干預(yù)30天后，口腔HP陽性檢測率從100%下降到6.1%。對小學(xué)生幽門螺桿菌感染的干預(yù)和預(yù)防提供了有效方法[20]。

3.2.2錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥物口腔潔治對胃幽門螺桿菌的療效觀察。選取100例胃與口腔HP均為陽性的患者，隨機劃分為實驗組和對照組,兩組均采用四聯(lián)療法根除胃HP,療程14d,實驗組加用幽螺莎星牙膏聯(lián)合濃替硝唑含漱液根除口腔HP。在根除HP的根除率，實驗組高于對照組，P<0.05。根除后的第6、12個月胃HP復(fù)發(fā)率,實驗組均低于同期對照組,P<0.05。結(jié)論對于胃、 口腔 HP均為陽性的患者, 應(yīng)用幽螺莎星牙膏聯(lián)合濃替硝唑含漱液根除口腔HP, 患者臨床癥狀的改善更加明顯, 同時胃HP根除率得以提高, 復(fù)發(fā)率得以降低.值得臨床推廣[21]。

3.2.3南京醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院·按照《功效性牙膏(QB/T2966-2014)》對幽螺莎星牙膏經(jīng)進(jìn)行評價。志愿者試用14天前后口臭檢測和自我評價,結(jié)果試驗組口臭下降率為75.8%;對照組為12.5%。檢測結(jié)果表明:使用試幽螺莎星牙膏具有明顯減輕口臭的功效[22]。

4 小結(jié)

口臭是口腔微生態(tài)失衡的表現(xiàn)，是口腔細(xì)胞損害的主要癥狀。自上世紀(jì)四十年代青霉素聞世，抗菌劑七十多年實踐，耐藥菌日益猖獗，新感染性疾病頻發(fā)，我囯HP感染人數(shù)越治越多，值得反思。幽螺沙星基于上述核心邏輯，屏棄化學(xué)藥物，以甘草為君藥，通過中草藥組方，辨證施治；以多成份、多靶點、多生物功效，達(dá)到排毒、抗氧化、抗自由基、修復(fù)黏膜缺損屏障，修復(fù)口腔微生態(tài)，從而促進(jìn)口腔細(xì)胞健康、恢復(fù)粘膜、組織生理功能。