COVID-19相關(guān)性心血管疾病的研究進(jìn)展

宋雙，孫大康，李洋，程艷麗

(1.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，山東 濱州 256603；2.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，山東 濱州 256603)

根據(jù)美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截至2021年4月30日，新型冠狀病毒感染肺炎(COVID-19)的大流行已導(dǎo)致累計(jì)超1.5億人次感染，并造成超過(guò)300萬(wàn)人死亡，對(duì)全世界公共衛(wèi)生、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)造成巨大影響。嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)是導(dǎo)致COVID-19全球爆發(fā)的病原體。起初，人們認(rèn)為COVID-19涉及的器官主要是肺臟，臨床表現(xiàn)從無(wú)癥狀亞臨床感染、輕度上呼吸道癥狀、肺炎到進(jìn)展為需要重癥監(jiān)護(hù)、機(jī)械通氣等治療的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，疾病嚴(yán)重程度各不相同[1]。目前研究表明，SARS-CoV-2可累及胃腸道和肝臟，并伴有心肌炎等心臟并發(fā)癥。

1 SARS-CoV-2生物學(xué)特征

SARS-CoV-2病毒屬于巢病毒目冠狀病毒科(Coronavirus)，病毒粒子多呈圓形，病毒直徑在80～120 nm之間。SARS-CoV-2病毒為具有包膜的單股正鏈RNA (+ssRNA)，基因組全長(zhǎng)在26～32 kb 之間。冠狀病毒科分為α、β、γ和δ 4個(gè)屬，α、β屬冠狀病毒感染哺乳類(lèi)動(dòng)物，而γ、δ屬冠狀病毒感染鳥(niǎo)類(lèi)。目前已知有7種冠狀病毒能夠感染人類(lèi)，其中α屬冠狀病毒HCoV-229E、HCoV-NL63和β屬冠狀病毒 HCoV-OC43、HCoV-HKU1僅引發(fā)輕微病變。而β屬冠狀病毒SARS-CoV、SARS-CoV-2及中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)可引發(fā)人類(lèi)嚴(yán)重的呼吸道病變。

SARS-CoV-2的基因組主要編碼4種結(jié)構(gòu)蛋白，包括刺突蛋白(spike protein，S)、包膜蛋白(envelope membrane protein，E)、膜蛋白 (membrane protein，M)以及核衣殼蛋白(nucleocapsid protein，N)。SARS-CoV-2的S蛋白是該病毒的主要抗原成分，是病毒與受體結(jié)合的部位。S蛋白分為S1和S2結(jié)構(gòu)域，其中S1結(jié)構(gòu)域具有受體結(jié)合區(qū)(receptor binding domain，RBD)，能與呼吸道上皮細(xì)胞、肺臟、心臟等部位的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (angiotensin converting enzyme 2，ACE2)受體結(jié)合，這種結(jié)合有助于病毒附著于靶細(xì)胞表面。S蛋白的S2結(jié)構(gòu)域則主要介導(dǎo)冠狀病毒與感染細(xì)胞的融合。與SARS-CoV相比，SARS-CoV-2的S蛋白與ACE2具有更強(qiáng)的親和力。宿主細(xì)胞跨膜絲氨酸蛋白酶TMPRSS2可以激活病毒S蛋白，是SARS-CoV-與ACE2結(jié)合的先決條件。

2 SARS-CoV-2的復(fù)制、傳播及侵入

SARS-CoV-2的復(fù)制需要RNA依賴(lài)性RNA聚合酶的參與，病毒至少含有6個(gè)開(kāi)放閱讀框。由于SARS-CoV-2具有較高的基本繁殖率(R0=2～2.5)，其傳播性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于2003年SARS-CoV引發(fā)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征和流感。某些COVID-19患者體內(nèi)病毒載量非常高，每毫升痰樣品中RNA病毒復(fù)制本可以達(dá)到10億，并且痰液污染的表面在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)具有傳染性。與銅或硬紙板界面相比，SARS-CoV-2在塑料或不銹鋼界面更加穩(wěn)定。在抵達(dá)這些界面72 h后，病毒活性依然可以檢測(cè)到。由于COVID-19病情嚴(yán)重的患者具有很高的病毒載量，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持病毒播散能力，因此SARS-CoV-2病毒載量是判斷疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。

為了更好地了解心血管疾病與COVID-19的相關(guān)性，明確冠狀病毒感染引起的基本病理變化是非常重要的。SARS-CoV-2可以與肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的ACE2受體蛋白結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞。在此過(guò)程中，細(xì)胞跨膜絲氨酸蛋白酶TMPRSS2對(duì)S蛋白的切割非常關(guān)鍵。由此看出，SARS-CoV-2感染的宿主細(xì)胞需同時(shí)表達(dá)ACE2蛋白和TMPRSS2。ACE2除了在肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞高表達(dá)外，在血管周細(xì)胞中亦呈高水平表達(dá)。血管周細(xì)胞在全身毛細(xì)血管及微血管廣泛分布，因此血管周細(xì)胞高表達(dá)ACE2會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管功能異常，這很好的解釋了COVID-19患者易發(fā)急性冠脈綜合征的原因。心力衰竭會(huì)引發(fā)ACE2表達(dá)上調(diào)，這可能是心力衰竭患者SARS-CoV-2感染率、致死率較高的原因。了解冠狀病毒引起機(jī)體的病理改變及病毒的傳播特點(diǎn)，為我們尋找新的治療靶點(diǎn)提供有力幫助。應(yīng)用ACE2阻斷型抗體或者抑制TMPRSS2的表達(dá)，會(huì)阻斷SARS-CoV-2侵入細(xì)胞，阻礙或減緩COVID-19的病理進(jìn)程。

3 COVID-19的主要臨床表現(xiàn)

SARS-CoV-2潛伏期通常為1～14 d，研究發(fā)現(xiàn)在存活者中病毒核酸脫落時(shí)間最短為8 d，最長(zhǎng)為37 d，中位持續(xù)時(shí)間為發(fā)病后20 d；但在非存活者死亡之前均可檢測(cè)到病毒。COVID-19主要臨床癥狀包括發(fā)熱、干咳、乏力、肌痛和呼吸困難，其中發(fā)熱、咳嗽多伴隨出現(xiàn)，隨后可出現(xiàn)呼吸急促和嚴(yán)重疲勞(與發(fā)展為重癥肺炎有關(guān))；少見(jiàn)癥狀包括頭痛、鼻塞、咽喉痛、惡心、嘔吐、食欲不振和腹瀉等。胸部CT以磨玻璃樣影和雙側(cè)斑片狀影最常見(jiàn)，在一些嚴(yán)重的病例中，也曾并發(fā)縱隔氣腫和氣胸。同時(shí)死亡患者的肺部病理檢查顯示：支氣管及細(xì)支氣管可見(jiàn)大量黏液堵塞，支氣管上皮細(xì)胞損傷；肺泡間隔可見(jiàn)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)；肺泡腔內(nèi)充滿纖維素滲出物；多核巨細(xì)胞增多；Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞明顯增生。COVID-19臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度各不相同，存在顯著的異質(zhì)性，而宿主本身最有可能是造成這種異質(zhì)性的原因。雖然該病的臨床癥狀主要是呼吸系統(tǒng)，但直接或間接累及其他系統(tǒng)也很常見(jiàn)，尤其是心血管系統(tǒng)。既存心血管疾病很大程度上增加了嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)。

4 COVID-19炎癥反應(yīng)的特征

在COVID-19中，除了肺臟之外免疫器官是受影響最重的器官。病理檢查發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者會(huì)出現(xiàn)比較明顯的腎臟萎縮，伴淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞數(shù)量下降、壞死及全身性出血。同時(shí)淋巴結(jié)中的淋巴細(xì)胞出現(xiàn)耗竭，CD4+、CD8+細(xì)胞數(shù)量顯著下降。這與某些重癥病例中表現(xiàn)出的外周血淋巴細(xì)胞減少癥相吻合。有意思的是，在COVID-19患者中IL-2、IL-6、IL-7、GSF、CXCL10、CCL2、TNFα等細(xì)胞因子或趨化因子會(huì)系統(tǒng)性升高，表現(xiàn)出細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)的特點(diǎn)。CRS的發(fā)展進(jìn)程與COVID-19患者的疾病嚴(yán)重程度相對(duì)應(yīng)。CRS細(xì)胞因子表達(dá)譜與噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥(hemophagocytic lymphohistocytosis)比較近似。COVID-19可能是繼發(fā)性嗜血細(xì)胞綜合征(HLH)所導(dǎo)致的血細(xì)胞減少的原因之一，骨髓中可出現(xiàn)吞噬血細(xì)胞及纖維蛋白原含量降低。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：COVID-19患者T細(xì)胞出現(xiàn)過(guò)度活化的現(xiàn)象，其HLA-DR+或 CD38+的CD8+和CD4+T 細(xì)胞比例顯著升高，同時(shí)CCR6+的Th17細(xì)胞比例亦顯著升高。T細(xì)胞過(guò)度活化會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫損傷，類(lèi)似于動(dòng)脈粥樣硬化。

IL-6表達(dá)水平升高常見(jiàn)于CRS患者。對(duì)武漢150多名COVID-19病例進(jìn)行多中心回顧性分析，發(fā)現(xiàn)外周血IL-6含量可作為判斷COVID-19患者疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)。在動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管疾病發(fā)病率和死亡率中，IL-6是重要的生物標(biāo)志物和致病靶點(diǎn)。Tocilizumab(托珠單抗)作為IL-6受體抑制劑，常用于腫瘤治療或HLH的輔助治療，治療或預(yù)防CRS的發(fā)生。在一百多個(gè)國(guó)家Tocilizumab也廣泛應(yīng)用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、Castleman病(血管濾泡性淋巴結(jié)樣增生)、巨細(xì)胞或大動(dòng)脈炎等疾病的治療。其他的IL-6受體靶向藥物，譬如Sarilumab(沙利魯單抗)也具有同樣的潛在功效。

IL-6受體靶向藥物可應(yīng)用于COVID-19治療，以緩解CRS的病理進(jìn)程。COVID-19在中國(guó)爆發(fā)之初，Tocilizumab被用于該病的治療，以緩解嚴(yán)重的CRS所導(dǎo)致的器官衰竭和死亡。在21例嚴(yán)重的COVID-19患者應(yīng)用Tocilizumab進(jìn)行治療后，19例患者在2周內(nèi)治愈出院。在中國(guó)，Tocilizumab已被批準(zhǔn)用于伴IL-6水平升高的嚴(yán)重、復(fù)雜的COVID-19病例。在意大利某醫(yī)療機(jī)構(gòu)，Tocilizumab被用于6名COVID-19患者的臨床治療，其中3名患者的臨床癥狀得到顯著改善。這大大推動(dòng)了多家機(jī)構(gòu)的研究規(guī)劃，開(kāi)展針對(duì)IL-6拮抗劑的單克隆抗體研究，用于COVID-19的治療。

某些COVID-19患者在出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴，IL-6細(xì)胞因子水平升高后，會(huì)伴有多種較明顯的心血管改變，譬如心動(dòng)過(guò)速、高血壓、左室功能異常。CRS相關(guān)的心臟毒性亦會(huì)顯現(xiàn)，主要表現(xiàn)為傳導(dǎo)異常、房顫、BNP和cTnIs升高。COVID-19患者中、長(zhǎng)期的心血管病理改變與IL-6信號(hào)通路的異常活躍相關(guān)。大量實(shí)驗(yàn)研究表明IL-6和其他CRS相關(guān)細(xì)胞因子可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，也可引發(fā)心肌纖維化和心力衰竭。體外實(shí)驗(yàn)表明：細(xì)胞因子會(huì)促進(jìn)上皮細(xì)胞細(xì)胞黏附分子的表達(dá)；同時(shí)氧化型低密度脂蛋白會(huì)激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)后者產(chǎn)生大量的IL-6。在動(dòng)脈粥樣硬化小鼠動(dòng)物模型中，高血脂組小鼠主動(dòng)脈中IL-6的表達(dá)水平顯著升高。注射重組IL-6，會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[28]。應(yīng)用IL-6反式信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑可溶性糖蛋白(gp130)，可顯著緩解LDL受體缺陷小鼠的病理改變。由于IL-6可影響小鼠體內(nèi)脂質(zhì)的穩(wěn)定性，因此血漿IL-6水平與腹主動(dòng)脈瘤的進(jìn)展有很高的相關(guān)性。IL-6反式信號(hào)通路活化可促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性心肌纖維化的形成，而在肺動(dòng)脈高壓模型中IL-6受體上調(diào)會(huì)導(dǎo)致血管重構(gòu)。另外 GM-CSF、TNF-α、IL-17、IL-18、IFN-?等細(xì)胞因子亦通過(guò)多種特定的信號(hào)通路，參與、影響COVID-19的病理進(jìn)程。

5 COVID-19與心肌炎和心肌損傷

心肌損傷和急性心肌炎是急性病毒感染常見(jiàn)的并發(fā)癥。在最近的一例COVID-19患者心臟尸檢樣本中，發(fā)現(xiàn)心肌壞死及單核細(xì)胞浸潤(rùn)的現(xiàn)象。這與其他暴發(fā)性心肌炎病例報(bào)道相一致，提示心肌炎是導(dǎo)致COVID-19患者心肌損傷的重要原因之一。

在臨床上，COVID-19患者的心肌炎主要表現(xiàn)為輕微的肺部不適和心悸，這些表征難以把COVID-19與其他疾病相區(qū)分。在合并心肌炎的COVID-19患者中，常出現(xiàn)心肌損傷標(biāo)志物(如cTnI、CK)水平升高和短暫的心電圖改變，有助于明確心肌損傷的存在及評(píng)估病情嚴(yán)重程度。心肌炎會(huì)導(dǎo)致傳導(dǎo)阻滯、室性心動(dòng)過(guò)速及左室功能減弱等。

在臨床工作中，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有心肌損傷表征但缺乏急性冠脈綜合征證據(jù)時(shí)，多懷疑心肌炎可能。通過(guò)心臟的核磁共振檢查，急性心肌損傷可明確診斷[32]。心內(nèi)膜心肌活檢作為檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)，可直接明確心肌壞死及單個(gè)核細(xì)胞的浸潤(rùn)[33]。在歐洲對(duì)急性心肌炎患者進(jìn)行活組織檢查發(fā)現(xiàn)，病毒起源的病例范圍大約在37.8%～77.4%。大量研究表明，暴發(fā)性心肌炎是COVID-19的重要臨床指征之一，但其具體的發(fā)病率目前尚不清楚。從當(dāng)前COVID-19的流行趨勢(shì)以及其對(duì)人類(lèi)生命健康的威脅程度來(lái)看，心臟核磁共振檢查及心內(nèi)膜心肌活檢作為常規(guī)檢測(cè)手段是不太合適的。

從病毒介導(dǎo)的肌細(xì)胞溶解開(kāi)始，可將病毒性心肌炎動(dòng)物模型分為多個(gè)發(fā)展階段。心肌損傷可激活固有免疫系統(tǒng)，釋放大量的炎性細(xì)胞因子[35]。心肌細(xì)胞裂解后釋放的蛋白質(zhì)具有某些與病毒抗原類(lèi)似的表位，與MHC分子結(jié)合后可進(jìn)行抗原提成。肌球蛋白是一種心臟肌節(jié)的結(jié)構(gòu)蛋白，可能以“分子模擬”的方式發(fā)揮抗原作用。雖然在此階段心內(nèi)膜心肌活檢顯示有炎癥反應(yīng)變化，但機(jī)體固有免疫應(yīng)答系統(tǒng)已有效清除病毒，導(dǎo)致病毒顆粒無(wú)法檢測(cè)到。獲得性免疫應(yīng)答是該階段的主要特點(diǎn)，表現(xiàn)為抗體升高和T細(xì)胞活化。CD4+輔助性T細(xì)胞和CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞可激活，導(dǎo)致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞裂解，巨噬細(xì)胞遷移至心肌損傷部位。在病毒性心肌炎末期，亦稱(chēng)為恢復(fù)期或低水平炎癥反應(yīng)期，伴有繼發(fā)性左室功能下降。有意思的是，COVID-19患者在出現(xiàn)首發(fā)癥狀之后心肌炎可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間(10～15 d)。目前一個(gè)關(guān)于治療選擇的核心問(wèn)題尚不明確，即心肌細(xì)胞損傷在多大的程度上是由病毒復(fù)制(細(xì)胞毒性)造成的，亦或通過(guò)其他途徑實(shí)現(xiàn)?？紤]到急性心肌損傷一般出現(xiàn)在COVID-19癥狀發(fā)作2周后，心肌細(xì)胞損傷進(jìn)程開(kāi)始啟動(dòng)，T細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答及固有免疫效應(yīng)分子失去有效控制，在心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。值得注意的是，在重癥病例中出現(xiàn)CCR6+Th17細(xì)胞顯著升高，產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞因子介質(zhì)，加速病毒性心肌炎的發(fā)展。

6 COVID-19中的其他心血管疾病

6.1 COVID-19與心律失常 SARS-CoV-2感染后出現(xiàn)的代謝功能障礙、心肌炎癥和交感神經(jīng)興奮，均易導(dǎo)致心律失常，包括房顫、傳導(dǎo)阻滯、室性心動(dòng)過(guò)速和室顫等。一份關(guān)于138名COVID-19住院患者的報(bào)告[12]顯示，16.7%的患者合并心律失常，在COVID-19常見(jiàn)并發(fā)癥中居ARDS之后的第二位。在36例因并發(fā)癥轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的患者中，有44.4%的患者出現(xiàn)心律失常；而不需要轉(zhuǎn)入ICU治療的患者中有7%出現(xiàn)心律失常。有趣的是，在最初暴發(fā)期間，一些患者就診的主要原因是心血管系統(tǒng)癥狀，如心悸、胸悶，而非呼吸道癥狀。

6.2 COVID-19與高血壓 現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示COVID-19患者高血壓患病率約15%～40%，與普通人群中的高血壓患病率(33%)基本一致。一份包含191例COVID-19患者的研究報(bào)告顯示，91例(48%)COVID-19患者出現(xiàn)并存疾病，其中高血壓最常見(jiàn)[58例 (30%)]。而重癥COVID-19患者中，58.3%的患者合并高血壓。另一份關(guān)于COVID-19的報(bào)告顯示，約23.7%的重癥患者、13.4%的普通患者合并高血壓，因此高血壓可能在重癥感染患者中更為普遍。目前認(rèn)為COVID-19合并高血壓可能與ACE2有關(guān)。SARS-CoV-2最初通過(guò)ACE2進(jìn)入靶細(xì)胞，隨后還可下調(diào)ACE2的表達(dá)。由于ACE2是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)中的一種關(guān)鍵的負(fù)向調(diào)節(jié)酶，可將血管緊張素Ⅱ降解為血管緊張素-(1～7)，減弱其對(duì)血管收縮、鈉潴留和纖維化的影響，因此SARS-CoV-2下調(diào)ACE2表達(dá)會(huì)增強(qiáng)血管緊張素Ⅱ的活性，出現(xiàn)高血壓、心肌纖維化等情況。

6.3 COVID-19與心肌損傷和心力衰竭 研究表明血清肌酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)在大部分COVID-19住院患者中表達(dá)升高。而在首次確診的41例COVID-19患者中，有5例出現(xiàn)心肌損傷，主要表現(xiàn)為超敏肌鈣蛋白Ⅰ水平升高(>28 pg·mL-1)。一份包含138名COVID-19住院患者的研究報(bào)告指出，需收入ICU治療的重癥患者中，心肌損傷標(biāo)志物的水平明顯高于其他患者。研究還發(fā)現(xiàn)NT-proBNP、cTnI、hs-CRP的升高與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。因此，我們應(yīng)通過(guò)監(jiān)測(cè)肌酸激酶、乳酸脫氫酶、超敏肌鈣蛋白Ⅰ等心肌損傷標(biāo)志物，綜合評(píng)估患者的病情狀況。

SARS-CoV-2感染后可導(dǎo)致包括暴發(fā)性心肌炎在內(nèi)的心臟并發(fā)癥。一份關(guān)于COVID-19住院患者的報(bào)告顯示，23%的COVID-19患者出現(xiàn)心力衰竭，其中包括52%的死亡患者，12%的幸存者。其他報(bào)告顯示，約7.2%～17%的COVID-19住院患者合并急性心肌損傷，可能表現(xiàn)為急性心肌炎或心肌梗死等。在分析武漢市68例COVID-19死亡病例時(shí)發(fā)現(xiàn)，36例(53%)死于呼吸衰竭，5例(7%)出現(xiàn)心肌損傷最終死于循環(huán)衰竭，22例(33%)死于兩者。

6.4 COVID-19與冠心病 目前認(rèn)為病毒性疾病通過(guò)全身炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子風(fēng)暴以及向不穩(wěn)定表型分化的免疫細(xì)胞，可能潛在地破壞動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。人類(lèi)心臟單細(xì)胞圖譜顯示，COVID-19患者心臟中周細(xì)胞的ACE2表達(dá)水平升高，SARS-CoV-2感染周細(xì)胞時(shí)可能發(fā)生局部微血管炎癥，出現(xiàn)嚴(yán)重的微血管功能障礙，最終導(dǎo)致非阻塞性冠狀動(dòng)脈心肌梗死。此外，細(xì)胞因子風(fēng)暴可以導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙[42]。

6.5 COVID-19與凝血異常 以D-二聚體、纖維蛋白降解產(chǎn)物升高為主要特征的彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)和肺栓塞，在COVID-19中非常普遍。研究發(fā)現(xiàn)大約71.4%的死亡患者中合并DIC，同時(shí)亦有大量關(guān)于肺栓塞的報(bào)道[44]。值得注意的是，D-二聚體水平升高對(duì)COVID-19的不良結(jié)果具有很高的預(yù)測(cè)性。在一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)，D-二聚體水平升高(>1 g·L-1)與住院死亡率密切相關(guān)。

7 總結(jié)

COVID-19感染與心肌損傷有關(guān)，而心肌損傷與更嚴(yán)重的病情進(jìn)展甚至死亡相關(guān)。通過(guò)對(duì)COVID-19相關(guān)性心血管疾病進(jìn)行綜述，我們發(fā)現(xiàn)本次非典型肺炎的暴發(fā)易出現(xiàn)肺外表現(xiàn)，因此即使患者沒(méi)有呼吸道癥狀，臨床醫(yī)生也應(yīng)保持高度的懷疑，以確保最大限度地減少社區(qū)和醫(yī)護(hù)人員的接觸。同時(shí)我們?cè)诰C述中發(fā)現(xiàn)目前對(duì)COVID-19相關(guān)性心血管疾病的認(rèn)識(shí)仍有很多不足之處，如既存的心血管疾病是否增加SARS-CoV-2感染及病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)、宿主感染SARS-CoV-2后不同反應(yīng)的決定因素以及COVID-19患者繼發(fā)心肌損傷的具體機(jī)制，還需要深入的實(shí)驗(yàn)研究。而且關(guān)于COVID-19的治療，目前仍缺少特異、有效的治療方案，需要進(jìn)一步尋找治療和預(yù)防的靶點(diǎn)。