1例妊娠期乳腺癌患者新輔助化療方案分析

王燕，桂玲

(1.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院&湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院藥學(xué)部，宜昌 443003；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部，武漢 430030)

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也位居妊娠期惡性腫瘤之首[1]。妊娠期乳腺癌(pregnancy-associated breast cancer，PABC)的總發(fā)病率(2.4～7.3)/100 000[2]，且隨著女性平均初育年齡的推遲以及二孩政策全面開(kāi)放導(dǎo)致高齡產(chǎn)婦的增加，我國(guó)PABC的發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)[3]。新輔助化療是在手術(shù)前首先進(jìn)行全身化療，其后再進(jìn)行手術(shù)和局部治療的方法，是乳腺癌患者常見(jiàn)的治療手段，也越來(lái)越多地被應(yīng)用于PABC患者[4-5]。但由于妊娠期的特殊性，目前臨床上對(duì)于孕期行新輔助化療仍存在較多顧慮和爭(zhēng)議，如化療方案和化療藥物的選擇、化療劑量是否調(diào)整、輔助治療藥物選擇等，同時(shí)也給臨床藥師參與其治療決策提出了更大的挑戰(zhàn)。本文報(bào)道1例妊娠中期確診為乳腺癌的患者在孕期接受新輔助化療，臨床藥師結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道和循證學(xué)證據(jù)，從化療時(shí)機(jī)、化療方案選擇和化療藥物調(diào)整、化療劑量、止吐方案等進(jìn)行分析和討論，并對(duì)患者的化療相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，為此類特殊患者的臨床治療決策提供一定參考。

1 病例概況

患者，女，34歲，身高164 cm，體質(zhì)量70 kg，體表面積1.80 m2，以“妊娠26周+3 d，發(fā)現(xiàn)左乳包塊2個(gè)月余”主訴入院?；颊邿o(wú)意間發(fā)現(xiàn)左側(cè)乳腺外上象限包塊，外院行左乳腫塊穿刺：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(Ⅱ級(jí))，脈管內(nèi)可見(jiàn)瘤栓。入院體格檢查：卡氏評(píng)分80%，胸部對(duì)稱，左乳上象限(9-3點(diǎn))可觸及大包塊，直徑約10 cm，邊界不規(guī)則，質(zhì)硬，活動(dòng)度差，左側(cè)腋窩可觸及腫大淋巴結(jié)，右側(cè)乳房未及腫塊。經(jīng)胸部磁共振、乳腺及頸部彩超、腋窩淋巴結(jié)穿刺細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)會(huì)診等確診為左乳浸潤(rùn)性癌cT3N2M0雌激素受體(ER)(中等，60%+)，孕激素受體(PR)(中等，10%+)，Her-2(1+)，Ki-67(LI：40%)。產(chǎn)科超聲：?jiǎn)位钐?，臀位，相?dāng)于孕29周0天，胎盤(pán)Ⅰ級(jí)，臍帶繞頸一周。心臟彩超及心電圖均無(wú)異常。既往史：10余年前行局麻下胸壁纖維瘤切除術(shù)；2009年行剖腹產(chǎn)手術(shù)。無(wú)家族遺傳史。否認(rèn)食物藥物過(guò)敏史及煙酒史。

患者乳腺腫塊大，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，為局部晚期乳腺癌，具有術(shù)前新輔助化療適應(yīng)證。PABC采用蒽環(huán)類藥物聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療具有相對(duì)充足的循證學(xué)依據(jù)，為患者適宜方案。向患者及家屬充分告知化療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，患者及家屬表示知情同意并要求化療。在化療方案上，臨床藥師結(jié)合循證學(xué)證據(jù)、研究報(bào)道及患者病情，建議將多柔比星調(diào)整為表柔比星，醫(yī)生采納；在化療劑量上，臨床藥師查閱文獻(xiàn)資料分析認(rèn)為采用非PABC相同化療劑量具有更多循證學(xué)證據(jù)支持，最終醫(yī)生考慮盡量減少化療對(duì)胎兒的可能危害，化療劑量調(diào)整為 90%標(biāo)準(zhǔn)劑量?；颊甙仓弥行撵o脈導(dǎo)管后，于入院第5天行表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療[表柔比星81 mg·(m2)-1，靜脈滴注，第1天；環(huán)磷酰胺540 mg·(m2)-1，靜脈滴注，第1天；21 d為一周期]；預(yù)防嘔吐方案上，從孕期用藥安全性以及臨床證據(jù)充分性考慮，臨床藥師建議單用昂丹司瓊，化療期間密切監(jiān)護(hù)患者胃腸道反應(yīng)情況，醫(yī)生采納，給予鹽酸昂丹司瓊口崩片8 mg，po，q8 h，于化療前30 min開(kāi)始舌下含服?；颊呋熎陂g無(wú)惡心嘔吐等不適，查血常規(guī)、肝腎功能均無(wú)明顯異常，于入院第8天出院。出院后患者無(wú)惡心、嘔吐等不適，精神、睡眠、飲食可，復(fù)查血常規(guī)、血生化均無(wú)明顯異常，B超示胎兒情況良好，繼續(xù)于孕周30周+4 d按原化療方案及止吐方案行第2周期表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療，過(guò)程順利。在妊娠33周+4 d，患者行剖宮產(chǎn)一活嬰，Apgar評(píng)分8～9分，一般情況好。

2 分析

2.1患者化療時(shí)機(jī)分析 患者診斷為左乳浸潤(rùn)性癌 cT3N2M0，屬于ⅢA期；免疫組化ER(中等，60%+)、PR(中等，10%+)、Her-2(1+)、Ki-67(LI：40%)，根據(jù)2015年st.Gallen共識(shí)[6]，屬于luminal B(Her-2陰性)型。結(jié)合患者臨床分期及分子分型，根據(jù)2019.V3版美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)乳腺癌臨床實(shí)踐指南(以下簡(jiǎn)稱NCCN指南)，該患者具有術(shù)前新輔助化療適應(yīng)證；而患者入院時(shí)臨床孕周26周+3 d，屬于妊娠中期，此期能否行化療？化療對(duì)胎兒短期和長(zhǎng)期有無(wú)影響？

臨床藥師查閱并收集相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。①在化療必要性上：NCCN指南明確指出妊娠期乳腺癌患者全身化療的適應(yīng)證與非妊娠期患者相同[7]，該患者乳腺腫塊直徑約10 cm，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，具有新輔助化療適應(yīng)證；此外，大樣本臨床研究顯示，妊娠期接受新輔助化療的PABC患者總生存率與非PABC無(wú)差異[4-5]，而接受輔助化療的PABC患者的預(yù)后比非PABC患者差(P<0.001)[5]；回顧性研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于≤35歲的年輕PABC患者，與延遲至分娩后治療相比，孕期治療干預(yù)具有改善患者總生存率的趨勢(shì)(78.7%比44.7%，P=0.068)[8]，鑒于此，從改善患者預(yù)后上考慮，該患者具有化療的必要性。②在化療時(shí)機(jī)及胎兒安全性上：妊娠早期化療胎兒先天性畸形發(fā)生率高達(dá)20%，為化療禁忌[9]；妊娠中期，胎兒各項(xiàng)重要器官已形成，現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，妊娠中晚期化療胎兒畸形率類似一般人群發(fā)生率[4]；產(chǎn)前接受化療的PABC患者分娩后幼兒(12～42個(gè)月)在早期認(rèn)知、心臟或全身發(fā)育上與未接受化療組無(wú)明顯差異[10]，對(duì)長(zhǎng)期(18個(gè)月～18歲)認(rèn)知、心臟功能和聽(tīng)覺(jué)發(fā)育上也無(wú)明顯影響[11]；另外，2013 版歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(European Society for Medical Oncology，ESMO)指南(以下簡(jiǎn)稱ESMO指南)中指出淋巴結(jié)陽(yáng)性或有侵襲征兆(如luminal B型)的早期、激素受體陽(yáng)性PABC患者建議從孕中期開(kāi)始化療[9]；但對(duì)于妊娠35周后或計(jì)劃分娩前3周內(nèi)的患者，NCCN指南指出不應(yīng)進(jìn)行化療，以避免分娩時(shí)可能出現(xiàn)的血液學(xué)并發(fā)癥[7]。鑒于此，本例患者具有明顯新輔助化療指征，入院時(shí)為孕中期，一般情況可，胎兒狀態(tài)良好，于孕27周開(kāi)始行化療具有循證學(xué)依據(jù)。

2.2患者化療方案分析 NCCN乳腺癌指南推薦HER-2陰性乳腺癌患者新輔助化療方案主要包括蒽環(huán)類/環(huán)磷酰胺序貫紫杉類(AC/EC-T)、蒽環(huán)類/環(huán)磷酰胺(AC/EC)、紫杉類/環(huán)磷酰胺(TC)和環(huán)磷酰胺/甲氨蝶呤/氟尿嘧啶(CMF)?；颊吣壳叭焉镏衅?，哪種方案對(duì)胎兒安全性更好，更具有充足的循證學(xué)證據(jù)？臨床藥師查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，總結(jié)如下：①含蒽環(huán)類化療(AC/EC)：為目前妊娠期乳腺癌孕期化療研究和應(yīng)用最多的方案之一，研究顯示含蒽環(huán)類藥物化療后未出現(xiàn)明顯新生兒并發(fā)癥以及與化療藥物暴露有關(guān)的毒性或健康問(wèn)題[4]，也未增加新生兒遠(yuǎn)期(9.3～29.5歲)心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)[12]，為ESMO指南推薦的首選化療方案；②含紫杉類化療(AC/EC-T、TC)：回顧性研究顯示孕期接受紫杉類為基礎(chǔ)化療未增加胎兒或母體并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[13]，ESMO指南推薦當(dāng)有使用紫杉類臨床指征或蒽環(huán)類為禁忌時(shí)，建議孕期使用紫杉類化療[9]；③CMF：用于妊娠中晚期化療的臨床報(bào)道較少，循證學(xué)證據(jù)相對(duì)不足，ESMO指南未推薦。以上資料顯示含蒽環(huán)類化療方案的循證學(xué)證據(jù)相對(duì)充足。該患者心臟彩超和心電圖均無(wú)異常，既往無(wú)心血管疾病史，無(wú)使用蒽環(huán)類藥物禁忌，在患者及家屬充分知情同意下，采用蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的化療方案相對(duì)適宜。

在具體化療方案的選擇上，NCCN指南建議氟尿嘧啶/多柔比星/環(huán)磷酰胺(FAC)方案[7]；而ESMO指南指出多柔比星/環(huán)磷酰胺(AC)、FAC、表柔比星/環(huán)磷酰胺(FEC)和EC化療方案間并無(wú)明顯偏好，建議根據(jù)非妊娠情況下當(dāng)?shù)貙?shí)踐進(jìn)行選擇[9]。最終，結(jié)合指南、臨床經(jīng)驗(yàn)以及患者情況，醫(yī)生和臨床藥師確定采取兩藥聯(lián)合的化療方案。在多柔比星和表柔比星的選擇上，臨床藥師查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)：①多項(xiàng)臨床研究顯示以兩者為基礎(chǔ)的方案在妊娠中期和晚期化療并未顯示不同的妊娠結(jié)局[14-15]；系統(tǒng)回顧性綜述也顯示表柔比星和多柔比星在妊娠中期和晚期使用導(dǎo)致不良結(jié)局的比例相似[16]；②動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明兩者均具有較低的胎盤(pán)轉(zhuǎn)移率[17]；③在代謝途徑上與多柔比星不同的是，表柔比星及其代謝產(chǎn)物在肝臟可與葡萄糖醛酸結(jié)合，而加快在人體內(nèi)的代謝和排泄，半衰期相對(duì)較短[18-19]，而結(jié)合反應(yīng)的催化酶尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶在人胎盤(pán)中也有較高表達(dá)[20]，可能進(jìn)一步加速表柔比星在妊娠期的排出；④對(duì)于非妊娠期乳腺癌患者，表柔比星比多柔比星具有更少的全身和心臟毒性作用[21-22]。鑒于以上研究，臨床藥師分析認(rèn)為，表柔比星和多柔比星在妊娠中晚期使用均具有循證學(xué)證據(jù)，但結(jié)合藥動(dòng)學(xué)及毒副作用考慮，表柔比星相對(duì)適宜。另外，對(duì)于不良反應(yīng)相對(duì)較少的多柔比星脂質(zhì)體制劑，一項(xiàng)人胎盤(pán)灌注模型研究顯示pH敏感性多柔比星脂質(zhì)體具有與多柔比星相似的胎盤(pán)穿過(guò)率，而聚乙二醇多柔比星脂質(zhì)體未穿過(guò)胎盤(pán)且不在胎盤(pán)組織中積聚[23]，但目前筆者未見(jiàn)其脂質(zhì)體制劑在妊娠期應(yīng)用的臨床研究報(bào)道，缺乏相關(guān)證據(jù)。最終，醫(yī)生采納臨床藥師建議，將多柔比星調(diào)整為表柔比星，化療方案最終確定為表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺(EC)。

2.3患者化療藥物劑量分析 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)《乳腺癌診療指南》推薦的EC方案標(biāo)準(zhǔn)劑量為表柔比星90 mg·(m2)-1(第1天)和環(huán)磷酰胺600 mg·(m2)-1(第1天)，每21 d為一個(gè)周期。對(duì)于PABC患者妊娠期化療，是否進(jìn)行化療劑量調(diào)整或改變化療周期間隔，目前仍存在一定爭(zhēng)議。

妊娠期間，孕婦血漿容量、血漿白蛋白濃度、表觀分布容積、CYP450酶活性等不斷發(fā)生變化，可影響化療藥物動(dòng)力學(xué)及血藥濃度。研究顯示孕期接受表柔比星化療的PABC患者，AUC及Cmax比非妊娠患者分別下降8.2%和7%，其原因可能與孕期CYP3A4酶活性增加有關(guān)，建議劑量增加8.0%，而不應(yīng)預(yù)先減少劑量[24]。但另有觀點(diǎn)認(rèn)為妊娠期代謝酶活性增加并未顯著改變蒽環(huán)類藥物的暴露量，且按體表面積計(jì)算也導(dǎo)致非妊娠患者間存在較大變異，劑量增加也可增大對(duì)母體和胎兒的潛在傷害，建議按非妊娠患者標(biāo)準(zhǔn)劑量足量給藥(根據(jù)當(dāng)前體質(zhì)量計(jì)算體表面積)，且不應(yīng)增加治療間隔[25]。ESMO指南也建議按非妊娠患者相同原則化療[9]。此外，另有研究顯示PABC患者接受劑量密集化療(每2周一次標(biāo)準(zhǔn)劑量)與常規(guī)化療(間隔至少3周)相比，未增加胎兒或母親并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[26]。鑒于以上研究，臨床藥師分析認(rèn)為在更多證據(jù)出現(xiàn)之前，采用非PABC相同化療劑量(即根據(jù)實(shí)際體表面積)具有更多循證學(xué)證據(jù)支持，而減少化療劑量無(wú)明顯依據(jù)；在化療周期間隔時(shí)間上，劑量密集型化療用于PABC仍需更多臨床研究數(shù)據(jù)支持。

2.4止吐方案分析 根據(jù)《腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南(2014版)》，EC方案具有高度催吐風(fēng)險(xiǎn)(嘔吐發(fā)生率>90%)，推薦5-HT3受體拮抗劑+地塞米松+ NK-1受體拮抗劑±勞拉西泮±H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑。5-HT3受體拮抗劑中昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊等均為FDA妊娠B級(jí)，但目前妊娠期止吐證據(jù)最多的為昂丹司瓊，其他藥物的相關(guān)研究偏少。2013年《新英格蘭雜志》報(bào)道的一項(xiàng)大樣本研究顯示，昂丹司瓊與自然流產(chǎn)、出生缺陷、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量等風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)[27]；但昂丹司瓊有增加心臟QT間期延長(zhǎng)潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)注意用藥劑量并監(jiān)護(hù)心臟功能及電解質(zhì)。地塞米松(妊娠C級(jí)，孕早期D級(jí))具有較好的胎盤(pán)傳遞性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示地塞米松可影響胚胎的骨骼發(fā)育，在孕期使用存在潛在的致畸風(fēng)險(xiǎn)[28]，但產(chǎn)前使用可促進(jìn)胎兒肺成熟。NK-1受體拮抗劑阿瑞匹坦屬于妊娠B級(jí)，但目前相關(guān)研究數(shù)據(jù)缺乏，不能排除胎兒風(fēng)險(xiǎn)。勞拉西泮為D級(jí)，對(duì)胎兒有危害性，為孕期禁用。動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究均表明H2受體拮抗劑雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁(妊娠分級(jí)均B)導(dǎo)致出生缺陷的可能性很低，其中雷尼替丁被認(rèn)為首選藥物[29]。質(zhì)子泵抑制劑可能具有肌肉松弛作用，孕期應(yīng)避免使用[25]。該患者無(wú)心血管病史，心臟彩超和心電圖無(wú)異常，適宜選用昂丹司瓊預(yù)防惡心嘔吐；目前為妊娠中期，地塞米松、阿瑞匹坦、勞拉西泮均不建議使用；患者無(wú)胃部疾病，不具備使用抑酸藥的指征。

2.5化療相關(guān)不良反應(yīng)監(jiān)護(hù) 為避免蒽環(huán)類藥物可能外滲所致的局部皮膚及軟組織壞死，患者化療前行中心靜脈導(dǎo)管置管，考慮孕期新陳代謝加快而皮膚多汗，囑咐患者及護(hù)士注意置管側(cè)皮膚及肢體情況，加強(qiáng)貼膜及導(dǎo)管的維護(hù)，以防感染發(fā)生?；颊呋煼桨妇哂懈咧峦嘛L(fēng)險(xiǎn)，單用昂丹司瓊預(yù)防出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較大，化療期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)；此外，應(yīng)密切監(jiān)護(hù)化療藥物所致的骨髓抑制、心臟毒性、泌尿系統(tǒng)異常等不良反應(yīng)，定期復(fù)查血常規(guī)、心電圖、心臟彩超、尿常規(guī)等；密切監(jiān)護(hù)胎兒狀態(tài)。表柔比星、環(huán)磷酰胺及昂丹司瓊均可通過(guò)CYP3A4酶代謝，囑患者化療期間應(yīng)避免食用葡萄柚或含葡萄柚的飲料，以免發(fā)生藥物相互作用而影響療效。

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，與非妊娠期乳腺癌(non-pregnancy-associated breast cancer，NPABC)相比，PABC患者HER-2過(guò)度表達(dá)、激素受體陰性率以及T3-T4原發(fā)性腫瘤診斷可能性約為NPABC患者的2倍[29]。在預(yù)后上，AZIM等[30]對(duì)30項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析顯示PABC患者與NPABC患者相比，死亡風(fēng)險(xiǎn)和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均顯著增高；另有報(bào)道指出在妊娠期診斷為乳腺癌患者的總生存率與NPABC相似[31]，而患者群體和治療方法的異質(zhì)性，可能是導(dǎo)致各項(xiàng)研究結(jié)果差異性的主要因素[29]。

本例患者于妊娠中晚期行表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療。蒽環(huán)類藥物已成為目前PABC化療主要藥物，研究顯示表柔比星和多柔比星均為P-糖蛋白(P-gp/MDR1)，ABCB1的底物，而P-gp在母體胎盤(pán)中高表達(dá)，其外排功能可減少藥物經(jīng)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移[16]；VAN等[17]通過(guò)狒狒妊娠模型檢測(cè)出表柔比星和多柔比星均具有較低的胎盤(pán)轉(zhuǎn)移率(4.0%～8.7%)，驗(yàn)證了此類藥物在妊娠期應(yīng)用的可能性。另外，臨床前研究顯示環(huán)磷酰胺的活性代謝產(chǎn)物4-羥基環(huán)磷酰胺在胎仔血漿和腦脊液中的濃度分別為母體濃度的25.1%(n=3)和63.0%(n=1)[17]，顯示較高的胎盤(pán)轉(zhuǎn)移率。雖然目前臨床研究未顯示明顯的嬰兒短期和長(zhǎng)期生長(zhǎng)及發(fā)育異常，但此類化療方案在妊娠期應(yīng)用對(duì)胎兒是否存在其他未知的潛在影響，仍需更為長(zhǎng)期和系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)和隨訪。

此外，在乳腺癌新輔助化療常用藥物中，紫杉類藥物同樣為P-gp底物，具有較低的胎盤(pán)轉(zhuǎn)移率(<2%)[32]，也被推薦用于PABC患者，但該類藥物需預(yù)防性使用地塞米松等抗過(guò)敏藥，可能增加胎兒藥物暴露風(fēng)險(xiǎn)，在臨床決策時(shí)應(yīng)注意趨利避害。鉑類藥物幾乎完全通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移(>55%)[33]，不推薦用于妊娠期化療[9]。對(duì)于HER-2陽(yáng)性患者，曲妥珠單抗在孕期經(jīng)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移逐漸增多，可增加繼發(fā)性羊水過(guò)少的高風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)推遲至分娩后使用[9]。

在輔助治療方面，除預(yù)防惡心嘔吐外，骨髓抑制及心臟毒性的防治在乳腺癌化療中亦為常見(jiàn)。粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor，G-CSF)妊娠分級(jí)為C級(jí)，研究顯示孕期使用G-CSF在早產(chǎn)、出生體質(zhì)量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和先天畸形上與對(duì)照組均無(wú)顯著差異，但其孕期安全性數(shù)據(jù)有限，需明確了其潛在益處明顯大于胎兒潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可使用[29]。右丙亞胺為預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性的有效藥物，妊娠分級(jí)為D，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示明顯的胚胎毒性和致畸作用，目前未有妊娠期使用的相關(guān)報(bào)道。

4 結(jié)束語(yǔ)

本文以妊娠期乳腺癌患者在孕中晚期行新輔助化療為例，臨床藥師結(jié)合目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究數(shù)據(jù)，從循證學(xué)方面對(duì)患者的化療時(shí)機(jī)、化療方案、化療劑量以及止吐藥物選擇進(jìn)行分析，并對(duì)化療相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)，最后以該病例為依托，進(jìn)一步對(duì)妊娠期乳腺癌的化療藥物選擇以及輔助治療藥物孕期安全性等問(wèn)題進(jìn)行詳細(xì)討論。妊娠期乳腺癌孕期化療在臨床已越來(lái)越常見(jiàn)，但由于涉及胎兒安全性、患者治療有效性、預(yù)后、遠(yuǎn)期影響等諸多方面問(wèn)題，化療過(guò)程中藥物治療決策尤其關(guān)鍵，需要臨床藥師積極參與，從循證學(xué)出發(fā)，為臨床醫(yī)師提供藥物治療建議，優(yōu)化用藥方案，為患者治療及胎兒安全性提供更大的保障。