動物對藥物吸收的種屬差異性及應(yīng)對

葉美瓊

（廣西南寧市隆安縣動物疫病預(yù)防控制中心 532799）

1 藥物與動物疾病診療

1.1 藥物

藥物是指用于預(yù)防、治療、診斷疾病，或者有目的調(diào)節(jié)生理機(jī)能的物質(zhì)。主要包括血清制品、疫苗、診斷制品、微生態(tài)制劑及中藥材、中成藥，抗生素、生化藥品、放射性用品及外用殺蟲劑、消毒劑等。常用的劑型一般分三類，液體劑型、固體劑型、半固體劑型。藥物的吸收，是指從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。用藥途徑、劑型、藥物的理化性質(zhì)，對藥物在動物體內(nèi)吸收過程有明顯的影響。不同種屬動物，對同一種藥物的吸收也有差異。

1.2 藥物吸收療效（以阿托品為例）

阿托品是M 膽堿受體阻斷藥。能與乙酰膽堿競爭M 膽堿受體，阻斷受體與乙酰膽堿或其他膽堿能激動藥結(jié)合，產(chǎn)生競爭性抑制作用。對M 受體選擇性極高，當(dāng)接近中毒量時也能阻斷N 受體。由于M 受體分布廣泛，阿托品的藥理作用很廣泛。一是平滑肌松弛作用。作用強(qiáng)度與平滑肌的機(jī)能狀態(tài)有關(guān)。平滑肌過度收縮或痙攣時，松弛作用極顯著。阿托品對胃腸平滑肌解痙作用最強(qiáng)。還可松弛虹膜括約肌、睫狀肌，表現(xiàn)為散瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹。二是抑制腺體分泌。能抑制唾液腺、汗腺、支氣管腺、胃腸道腺體和淚腺的分泌。小劑量能使唾液腺、汗腺、支氣管腺分泌減少，較大劑量可減少胃液分泌。三是對心血管系統(tǒng)影響。治療量對正常心血管系統(tǒng)無明顯影響。大劑量能擴(kuò)張外周及內(nèi)神經(jīng)過度興奮所指的臟器官血管，改善微循環(huán)。能提高竇房結(jié)的自律性，加快心率，促進(jìn)房室傳導(dǎo)，對抗因迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯及心律失常。四是中樞興奮作用。大劑量吸收后，可明顯興奮迷走神經(jīng)中樞，呼吸中樞、大腦機(jī)能。中毒量時引起大腦和脊髓的強(qiáng)烈興奮，動物表現(xiàn)興奮不安、運(yùn)動亢進(jìn)，肌肉震顫，隨后由興奮轉(zhuǎn)抑制，昏迷，最終因呼吸麻痹而死。

阿托品作為一種常用藥物，廣泛應(yīng)用動物臨診治療疾病，高效、安全。臨床上，阿托品最重要的方面是作為有機(jī)磷及老鼠藥中毒解毒藥應(yīng)用。有機(jī)磷中毒時，阿托品的協(xié)同解毒作用藥效發(fā)揮到極致。作為有機(jī)磷中毒的特效解毒藥，解磷啶限于肌肉注射且須適當(dāng)控制藥量，吸收較慢，但藥效持久。采用阿托品進(jìn)行協(xié)同解毒，通過靜脈注射的方式進(jìn)行給藥，輔以肌肉注射維生素C 注射液等，均可藥到病除。對于瘦弱病畜，及時給予強(qiáng)心補(bǔ)液解毒。通過與阿托品聯(lián)合用藥治療后，中毒癥狀得到有效緩解，流涎停止，精神狀態(tài)得到恢復(fù)。根據(jù)獸醫(yī)藥理，結(jié)合診療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，病因相同引起的癥狀，在治療用藥中，牛應(yīng)用同一種藥物的量是豬的4～5 倍。正常的用藥情況下，很少發(fā)生中毒現(xiàn)象。但也不能因此忽略用藥劑量。診療要隨時觀察，避免動物發(fā)生死亡的現(xiàn)象。中毒解毒藥，采用水合氯醛；呼吸抑制采用尼克剎米解救。禽類解毒前，必須及時清除嗉囊中積存食物，清洗，才能達(dá)到安全效果。家畜類解毒，最好施針同時輔以洗胃，操作相對簡便，見效快。

2 差異性

2.1 藥物應(yīng)用差異性

同樣的，作為藥物，在診治的過程中，阿托品不可避免地產(chǎn)生藥物應(yīng)用時吸收出現(xiàn)種屬品種差異性。尤其是貓類特別敏感。2016～2017 年，筆者分別遇到兩例，均發(fā)生在診治貓類因誤食老鼠藥中毒解毒時。第一例為2016 年8 月。病貓1.5kg 左右，求診時，流泡沫性涎，口腔周圍被流出黏液浸染，與毛發(fā)粘連；精神沉郁，叫聲嘶?。蛔呗窊u晃。主訴，貓開始養(yǎng)到現(xiàn)在，沒有出過院門，一直呆在屋中。上午10 時左右，忽然跑到院外。下午2 點(diǎn)左右回來，走路有點(diǎn)虛浮，以為沒事。2 點(diǎn)半時發(fā)現(xiàn)不對勁，趕緊就診。針對病貓癥狀，初步診為老鼠藥中毒，即時應(yīng)用阿托品進(jìn)行解毒。采用耳靜脈注射的方式進(jìn)行急救?？刂谱⑸淞坎㈦S時觀察，沒有出現(xiàn)不適反應(yīng)。再行注射維生素C適量，以提高抵抗力。脫針約6min 左右，流涎現(xiàn)象停止，行走基本正常。囑咐畜主回頭用韭菜葉搗汁拌白糖沖服，連服兩日。事后回訪反饋正常。2017 年7 月，同樣癥狀的另一畜主的病貓，如上采用同樣解毒方法急救，并不湊效，反而導(dǎo)致不治。出現(xiàn)這種現(xiàn)象，后者有可能診斷出錯，藥不對癥。但若是前者，則恰好驗(yàn)證藥物的應(yīng)用吸收存在著種屬個體差異性。

犬類相對來說，對藥物的吸收及耐過性反應(yīng)抵抗力比較強(qiáng)。幾乎所有曾診治的病例，沒有發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)現(xiàn)象。同樣的，由于犬、貓類對青霉素類過敏的種屬特異性，導(dǎo)致出現(xiàn)發(fā)熱不食、混合感染等癥狀的小病畜，應(yīng)用藥物治療疾病時存在諸多禁忌。只能運(yùn)用一些柴胡、黃芪多糖、頭孢類、四環(huán)素類等藥物作為臨床用藥，而豬牛等大動物在用藥劑量范圍內(nèi)并未發(fā)現(xiàn)有過敏不適反應(yīng)。用藥安全范圍擴(kuò)大，對于疾病治療有益無害，可以多選、選全最適治療藥物解救，盡最大可能挽救動物生命。

2.2 疫苗使用

動物在運(yùn)用疫苗進(jìn)行防疫免疫注射時也存在著種屬吸收差異現(xiàn)象。筆者曾經(jīng)有碰到發(fā)生在疫苗進(jìn)行注射時出現(xiàn)，有時過10min出現(xiàn)。藥物這種種屬差異現(xiàn)象及產(chǎn)生過敏反應(yīng)，豬牛多見。發(fā)生時，肌肉震顫，倒地，四肢劃動，無力。這時必須立即采取肌肉注射腎上腺素的方式進(jìn)行急救。

3 應(yīng)對措施

3.1 注意給藥

不同給藥途徑吸收率，由低到高的順序?yàn)槠つw給藥、呼吸道吸入（雞呼吸道疾病進(jìn)行藥物噴淋）、內(nèi)服、皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射?？焖凫o注可立即產(chǎn)生藥效，并且可以很好控制用藥劑量。不同的給藥途徑，由于藥物進(jìn)入血液的速度和數(shù)量均有不同，產(chǎn)生藥效的快慢和強(qiáng)度有很大的差別，甚至產(chǎn)生質(zhì)的差別。

3.2 關(guān)注藥物排除

同時，不同種屬動物從膽汁排除藥物的能力存在差異，較強(qiáng)的是犬類，中等的是貓、綿羊，較差的是兔和猴。針對臨床用藥、藥物吸收存在種屬差異性的現(xiàn)象，治療時宜遵循最適量原則。協(xié)同用藥時，能用單一種藥物即能起到治療效果的，不必再協(xié)同應(yīng)用其他補(bǔ)輔助的藥物。重復(fù)用藥時，能用半量價給藥即痊愈的，不必按全價量采用。現(xiàn)實(shí)診治病例中，有些工作人員往往忽略了這些原則，為追求即時藥效，一站式過，往往隨意加大劑量，結(jié)果適得其反，導(dǎo)致不治。

3.3 正確掌握安全用藥

正常的用藥安全范圍內(nèi)，進(jìn)行診治時，必須要掌握藥物的制劑及運(yùn)用方式。藥物從肌內(nèi)、皮下注射部位吸收30min 至2h達(dá)到峰值。吸收速率還取決于注射部位的血管分布狀態(tài)。其他影響因素包括給藥濃度、藥物距離、解離型分子的脂溶性和吸收表面積。吸收有利于改變患病動物的生理生化功能或病理過程，使患病動物恢復(fù)正常，稱為治療。肌內(nèi)、靜脈注射一定要彼此分得開。切忌混淆使用，以免造成不必要的損失。標(biāo)注皮內(nèi)注射的，禁止誤用肌內(nèi)注射。靜脈滴度是達(dá)到和維持穩(wěn)態(tài)濃度完全滿意的技術(shù)，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間取決于藥物的消除速率。靜脈注射，嚴(yán)格掌握藥量同時將解救藥如腎上腺素、尼可剎米等必須隨身攜帶。采取急救措施的動物，將其移到陰涼宜靜養(yǎng)的環(huán)境中，充足的飲水。豬、牛進(jìn)行口蹄疫疫苗免疫時比較容易發(fā)生免疫反應(yīng)現(xiàn)象，提示我們應(yīng)用疫苗免疫時，加強(qiáng)責(zé)任感，器具消毒等準(zhǔn)備工作要做好，疫苗使用前必須經(jīng)過充分解凍，常溫下無菌稀釋。注射過程中仔細(xì)觀察家畜的反應(yīng)，出現(xiàn)不適反應(yīng)，立即停止，及時采用急救藥進(jìn)行解救。同時，使用前夕注意查看藥品說明書，嚴(yán)格掌握劑量、用法、配伍禁忌，熟知急救操作要領(lǐng)。同時應(yīng)結(jié)合診療病畜情況，做好預(yù)防流產(chǎn)等突發(fā)狀況應(yīng)急預(yù)防。嚴(yán)格控制給藥數(shù)量及速度。