新型冠狀病毒病原學(xué)特點(diǎn)和診斷方法的研究進(jìn)展

魏家豪 王自棟 閻錫新

河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)一科,石家莊050000

新型冠狀病毒具有較強(qiáng)的傳播性[1]。同屬冠狀病毒的嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒 (severe acute respiratory syndro me coronavirus,SARS-Co V)和中東呼吸系統(tǒng)綜合征 冠 狀 病 毒 (Middle East respirator y syndr o me cor onavir us,MERS-Co V)能夠引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征和中東呼吸系統(tǒng)綜合征,曾分別在2002年和2012年出現(xiàn)并造成流行。SARS-Co V 造成8 096例感染和774 例死亡[2],MERS-Co V 造成2 494例感染和858例死亡[3]。2020年2月11日,WHO 宣布將新型冠狀病毒感染所致疾病正式命名為COVID-19,同時(shí)國(guó)際病毒分類學(xué)委員會(huì)又將新型冠狀病毒正式命名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndro me cor onavir us 2,SARSCo V-2),并認(rèn)定其是SARS-Co V 的姊妹病毒。COVID-19患者的病情嚴(yán)重程度差異較大,臨床表現(xiàn)亦無(wú)明顯特異性。輕型患者僅表現(xiàn)為低熱、輕微乏力等癥狀,無(wú)肺炎表現(xiàn),而重癥病例可出現(xiàn)呼吸困難或低氧血癥,嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為ARDS、膿毒癥、休克及多器官功能障礙綜合征,甚至死亡。

WHO 分 別 于2020 年1 月30 日 和3 月11 日 宣 布COVID-19為突發(fā)公共衛(wèi)生事件和世界大流行。截至2021年3月27日,全球累計(jì)確診病例1.2億余例,死亡病例逾270萬(wàn)。疫情期間,SARS-Co V-2的病原學(xué)研究不斷開展,使得研究人員對(duì)病原體的認(rèn)識(shí)不斷豐富。研究人員根據(jù)病原學(xué)特點(diǎn)和疾病特征開發(fā)出新的診斷方法,從疫情初期應(yīng)用的基因測(cè)序,逐漸發(fā)展出PCR、以影像學(xué)為主的臨床診斷方法和血清學(xué)試驗(yàn),使得對(duì)確診病例診斷的敏感性不斷提高。通過(guò)科學(xué)的診斷、規(guī)范的治療和精準(zhǔn)的防控,國(guó)內(nèi)疫情歷經(jīng)幾次波折后目前已得到控制,但境外疫情仍持續(xù)擴(kuò)散蔓延。

1 病原學(xué)

COVID-19疫情暴發(fā)初期,多家研究機(jī)構(gòu)相繼在患者支氣管肺泡灌洗液中采集病毒并進(jìn)行分離和培養(yǎng),完成了病毒的全基因組測(cè)序[1,4-7],獲取了病毒的詳細(xì)信息,并對(duì)已知的病毒信息進(jìn)行對(duì)比。

1.1 SARS-Co V-2的分類 SARS-Co V-2與SARS-Co V 均屬于β冠狀病毒的sar becovir us亞屬,是一種單正鏈RNA病毒,其基因全長(zhǎng)約為29 900個(gè)堿基對(duì),有較高的突變率。多家研究機(jī)構(gòu)通過(guò)基因同源性檢索發(fā)現(xiàn)SARS-Co V-2與β冠狀病毒屬的SARS 樣冠狀病毒密切相關(guān),SARS-Co V-2和bat-SL-Co VZC45、bat-SL-Co VZXC21、Pangolin-Co V 及Ra TG13的全基因組序列一致性分別為87.99%、87.23%、91.02% 及96.2%, 而 SARS-Co V-2 同 SARS-Co V 和MERS-Co V 的序列一致性僅約為79%和50%[4-8]。

1.2 SARS-Co V-2的形態(tài)和結(jié)構(gòu) 中國(guó)疾病預(yù)防控制中心通過(guò)透射式電子顯微鏡發(fā)現(xiàn),SARS-Co V-2 常呈球形或橢圓形,也可為多形性,直徑約為60～140 n m,表面有很多長(zhǎng)度約9～12 n m 的刺突蛋白[6]。

SARS-Co V-2基因編碼非結(jié)構(gòu)蛋白和4 種結(jié)構(gòu)蛋白,結(jié)構(gòu)蛋白分別為刺突蛋白 (S)、病毒包膜 (E)、基質(zhì)蛋白(M)和核蛋白 (N)[9]。非結(jié)構(gòu)蛋白主要由其基因組中的開放閱讀框1ab (open reading frame 1ab,ORF1ab)編碼,其中RNA 依賴的RNA 聚合酶負(fù)責(zé)病毒RNA 的合成,而主蛋白酶則是參與蛋白質(zhì)加工的關(guān)鍵酶,二者是病毒復(fù)制中重要的非結(jié)構(gòu)蛋白,因此成為抗病毒藥物的重要靶點(diǎn)[10-11]。上述蛋白的相應(yīng)基因在SARS-Co V-2基因組中自5'端開始的順序?yàn)镺RF1ab、S、E、M 和N,這些蛋白對(duì)應(yīng)的核酸堿基序列經(jīng)常作為PCR 檢測(cè)的靶點(diǎn)。

SARS-Co V-2包膜上的S蛋白介導(dǎo)受體結(jié)合和膜融合,在決定病毒的嗜性和傳播能力方面起到關(guān)鍵作用,也是中和型抗體的重要靶點(diǎn)和疫苗設(shè)計(jì)的關(guān)鍵位點(diǎn)[4,12-13]。其中,S蛋白在功能上通常分為S1亞基和S2亞基,S1亞基負(fù)責(zé)識(shí)別和結(jié)合細(xì)胞表面受體,S2 亞基負(fù)責(zé)細(xì)胞膜融合。SARS-Co V-2和SARS-Co V 的S蛋白受體結(jié)合區(qū)域的結(jié)構(gòu)具有相似性,共同使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (angiotensin converting enzy me 2,ACE2)作為細(xì)胞受體,并且Zhou等[1]和Walls等[12]的體外實(shí)驗(yàn)和血清學(xué)試驗(yàn)也支持這種可能性。但SARS-Co V-2和SARS-Co V 的S蛋白某些氨基酸殘基不同,導(dǎo)致兩者的S 蛋白和ACE2 的親和力也不同。疫情早期,Shang 等[13]和Wrapp 等[14]的研究數(shù)據(jù)表明SARS-Co V-2的S蛋白對(duì)人ACE2 的親和力更高,而且S蛋白對(duì)人ACE2的高親和力可能促進(jìn)了SARS-Co V-2在人群中的傳播。此后,Kor ber 等[15]的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),SARS-Co V-2的S蛋白S1 亞基D614G 位點(diǎn)突變?cè)鰪?qiáng)了病毒的傳播性。N 蛋白與病毒RNA 結(jié)合形成核糖核酸蛋白;E蛋白參與了病毒的組裝和出芽,并參與離子通道的形成,M 蛋白也參與了病毒顆粒的組裝。此外,Sun等[16]通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)證實(shí)病毒S蛋白和N 蛋白都能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性抗體,其中Ig G 和Ig M 的血清學(xué)測(cè)定能夠用于COVID-19的診斷和預(yù)后的評(píng)估。

1.3 SARS-Co V-2的致病機(jī)制 SARS-Co V-2通過(guò)S蛋白侵入細(xì)胞,而肺臟內(nèi)的ACE2主要表達(dá)在Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞[17]。SARS-Co V-2通過(guò)ACE2侵入組織后,中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞滲出,此外重癥患者體內(nèi)的多種免疫細(xì)胞還可以產(chǎn)生大量促炎性細(xì)胞因子,引起“細(xì)胞因子風(fēng)暴”,促進(jìn)了ARDS的發(fā)生[18-19]。Blanco-Melo等[20]進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究也顯示病毒復(fù)制誘導(dǎo)了趨化因子和IL-6等細(xì)胞因子高表達(dá);SARS-Co V-2的基因產(chǎn)物抑制了宿主生成IFN-1和IFN-2的反應(yīng)性,導(dǎo)致免疫應(yīng)答受阻,致使病毒的高復(fù)制難以得到控制。其中,伴有基礎(chǔ)疾病和高齡等免疫力低下患者容易發(fā)展為重癥病例可能與此有關(guān)。Huang等[21]的臨床研究為上述觀點(diǎn)提供了依據(jù),他們發(fā)現(xiàn)患者的IL-2、IL-7、IL-10、粒細(xì)胞集落刺激因子和腫瘤壞死因子α等細(xì)胞因子都可以升高,而且重癥患者血漿中的促炎性細(xì)胞因子水平往往較非重癥患者高?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案 (試行第七版)》[22]開始把外周血IL-6和C-反應(yīng)蛋白等外周血炎癥因子作為在重型、危重型的臨床預(yù)警指標(biāo)。此外,口腔黏膜上皮細(xì)胞、食管復(fù)層上皮細(xì)胞、回腸和結(jié)腸的腸上皮細(xì)胞、膽管細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腎近端小管細(xì)胞和膀胱尿路上皮細(xì)胞中均有ACE2的高表達(dá),患者出現(xiàn)胃腸道癥狀和肝功能異常等表現(xiàn),可能是由于病毒感染胃腸道和膽管上皮細(xì)胞引起功能障礙等原因所致。SARS-Co V-2 除感染人類之外,Shi等[23]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)白鼬和貓極易感染SARS-Co V-2,狗的易感性較低,而豬、雞和鴨等畜禽則不易感染SARS-Co V-2。

2 臨床特征

COVID-19患者發(fā)病癥狀差異較大。疫情早期,由鐘南山院士牽頭的COVID-19高級(jí)專家組和中國(guó)疾病預(yù)防控制中心開展的兩項(xiàng)臨床研究[24-25]顯示患者癥狀發(fā)生率相似,癥狀包括為發(fā)熱 (88%)、干咳 (68%)、乏力 (38%)、咳痰 (34%)、氣短 (19%)、肌痛或關(guān)節(jié)痛 (15%)、咽痛(14%)、頭痛 (14%)、寒顫 (11%)、惡心嘔吐 (5%)、腹瀉 (4%)、鼻塞 (5%)、咯血 (1%)和結(jié)膜充血 (1%)等;在實(shí)驗(yàn)室檢查中,淋巴細(xì)胞減少和C-反應(yīng)蛋白升高常見,也可見血小板和白細(xì)胞減少。COVID-19 患者影像學(xué)表現(xiàn)常為磨玻璃樣影、斑片狀陰影、小葉間隔增厚及實(shí)變,累及雙側(cè)多個(gè)肺葉,多分布于背側(cè)和外周[24,26]。COVID-19患者缺乏特異性臨床表現(xiàn),因此對(duì)疑似患者進(jìn)行確診往往還需要借助特異性實(shí)驗(yàn)室檢查。

3 診斷方法演進(jìn)

疾病快速診斷及無(wú)癥狀感染者的發(fā)現(xiàn)對(duì)于疫情的防控和救治至關(guān)重要。國(guó)內(nèi)外機(jī)構(gòu)圍繞患者實(shí)驗(yàn)室診斷試驗(yàn)及患者影像學(xué)特征開展了大量研究。隨著對(duì)病原學(xué)和疾病認(rèn)識(shí)的加深,診斷方法最初從單一的基因測(cè)序,逐漸發(fā)展出了PCR、影像學(xué)方法為主的臨床診斷和血清學(xué)試驗(yàn)。

3.1 基因測(cè)序 第二代基因測(cè)序技術(shù) (next-generation sequencing,NGS)可以應(yīng)用于感染性疾病的臨床診斷,特別是在傳統(tǒng)診斷方法受到制約和檢測(cè)罕見微生物方面,NGS不僅能夠?qū)颊叩呐R床樣本進(jìn)行微生物的檢測(cè)和生物學(xué)分型,還能夠在流行病學(xué)、進(jìn)化追溯、易感因素預(yù)測(cè)、毒力和耐藥性測(cè)定方面發(fā)揮作用[27]。

疫情初期,研究人員對(duì)新病原體的了解相對(duì)局限,缺乏SARS-Co V-2基因序列和引物等相關(guān)信息,NGS在病原體檢測(cè)中發(fā)揮了重要作用。除確診病例具備流行病學(xué)史和相應(yīng)臨床表現(xiàn)外,國(guó)內(nèi)的研究往往先進(jìn)行血清學(xué)試驗(yàn)或PCR 排除常見呼吸道病原體感染,然后應(yīng)用NGS 進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)和診斷,測(cè)序結(jié)果需與SARS-Co V-2 高度同源[4-7]。而且,NGS與隨后推廣的PCR 技術(shù)對(duì)COVID-19的診斷具有良好的一致性,近期Papoutsis等[28]的一項(xiàng)小型研究結(jié)果顯示,癥狀患者的糞便樣本行全基因組NGS與鼻咽分泌物行PCR 的結(jié)果一致率為100%。此外,該研究在4例患者的NGS測(cè)序結(jié)果中檢出33種不同的突變。但是在臨床采集的樣本中病毒核酸的含量較低,而宿主的基因片段占據(jù)了大部分,這種情況降低了NGS對(duì)病原體檢測(cè)的敏感性。NGS在疫情初期能夠快速地投放應(yīng)用,在檢測(cè)新發(fā)病原體方面獲得了較為全面的病原學(xué)信息,但是NGS對(duì)樣本和技術(shù)手段要求較高、流程較慢、耗資較高,難以在疫情暴發(fā)階段大規(guī)模開展。然而,NGS在SARS-Co V-2毒株監(jiān)測(cè)方面卻舉足輕重。Motayo等[29]通過(guò)對(duì)NGS測(cè)序結(jié)果進(jìn)行分析,將SARS-Co V-2分為不同的譜系和亞譜系并簡(jiǎn)要描述了毒株的流行狀況。

3.2 分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn) PCR 和NGS都屬于分子生物學(xué)技術(shù),能夠?yàn)镃OVID-19的診斷提供病原學(xué)證據(jù),其中PCR通過(guò)將特定的核酸片段進(jìn)行指數(shù)式擴(kuò)增,能夠在不相關(guān)核酸較多的臨床樣本中檢測(cè)出特定病原體的微量核酸,具有較高的敏感度。PCR 能夠快速、經(jīng)濟(jì)、可靠地檢測(cè)病毒核酸,完成一次PCR 和NGS分別耗時(shí)3 h和24 h[30]。

2020年1月21日,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所發(fā)布實(shí)時(shí)熒光RT-PCR 的引物和探針,選擇SARS-Co V-2 ORF1ab和N 2個(gè)基因區(qū)域作為檢測(cè)靶點(diǎn)[31]。1月23日,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)公開發(fā)布 《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案 (試行第三版)》[32],明確提出了疑似病例需同時(shí)具備流行病學(xué)史和相應(yīng)臨床特征,確診病例需通過(guò)RT-PCR 或基因測(cè)序?qū)ふ也≡瓕W(xué)證據(jù)。此后,Peng等[33]發(fā)現(xiàn)患者血液、尿液和呼吸道及消化道標(biāo)本等多種樣本經(jīng)PCR 檢測(cè)呈陽(yáng)性,并且后續(xù)版本的診療方案增加了血和糞便樣本,并強(qiáng)調(diào)檢測(cè)下呼吸道樣本更為準(zhǔn)確。這是因?yàn)榛颊卟煌愋偷臉颖局械腜CR 檢測(cè)陽(yáng)性率不同。Wang等[34]進(jìn)行的一項(xiàng)多中心臨床研究顯示支氣管肺泡灌洗液標(biāo)本陽(yáng)性率最高可達(dá) (93%),其次痰 (72%)、鼻拭子(63%)、纖維支氣管鏡刷檢 (46%)、咽拭子 (32%)、糞便 (29%)和血 (1%)。但是Peng等[33]的研究指出糞便和尿液樣本病毒RNA 陽(yáng)性時(shí)并不一定具備胃腸道和尿道癥狀。Wu等[35]的研究顯示糞便樣本對(duì)SARS-Co V-2核酸的陽(yáng)性反應(yīng)通常滯后于呼吸道樣本,呼吸道病毒清除后患者消化道仍可能存在病毒復(fù)制。近期,越來(lái)越多的入境檢測(cè)哨點(diǎn)開始采集肛拭子。這項(xiàng)舉措在最近Lin等[36]的報(bào)道中找到了依據(jù),該研究發(fā)現(xiàn)盡管肛拭子在病程早期采集的病毒載量低,但是肛拭子陽(yáng)性的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),檢測(cè)肛拭子能夠幫助篩檢持續(xù)排毒患者,有助于疫情防控。然而,上述兩項(xiàng)研究也體現(xiàn)出了PCR 存在一定程度的假陰性率?？傊?PCR 較NGS 流程簡(jiǎn)便、耗資較少、特異度高,根據(jù)核酸片段即可診斷,但是不同患者在不同病程階段、不同樣本間的一致性較差。不可忽視的是,不同類型的標(biāo)本檢測(cè)PCR 還具有監(jiān)測(cè)病情變化和評(píng)估預(yù)后的潛在臨床價(jià)值。

3.3 以影像學(xué)方法為主的臨床診斷 胸部影像學(xué)技術(shù),特別是胸部CT,能夠在COVID-19病程早期敏感、客觀地評(píng)估病變的性質(zhì)和范圍,監(jiān)測(cè)病情變化。盡管COVID-19患者的影像學(xué)表現(xiàn)不具有明顯的特征性,但是胸部CT 一直是其診斷的重要手段,特別是在疫情的特殊階段。

2020年1月30日,WHO 宣布COVID-19為國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件,疫情累及18 個(gè)國(guó)家或地區(qū),境外82例感染,國(guó)內(nèi)7 736例。2月4日國(guó)內(nèi)確診病例新增3 887例 (湖北3 156例),現(xiàn)存疑似病例23 260例,國(guó)內(nèi)新增病例達(dá)到峰值,疫情在全國(guó)范圍內(nèi)短期快速播散,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出當(dāng)時(shí)我國(guó)核酸檢測(cè)能力。而且許多患者不具備流行病學(xué)史,這使得流行病學(xué)史與核酸檢測(cè)在診斷中的作用下降。因此,2月4日,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的 《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案 (試行第五版)》[37]強(qiáng)調(diào)了影像學(xué)診斷的重要性。在湖北以外,如果患者的影像學(xué)表現(xiàn)等相關(guān)臨床證據(jù)均符合COVID-19特征,疑似病例的診斷則不再要求流行病學(xué)史,確診病例仍要求PCR 或基因測(cè)序。而在湖北省內(nèi),有發(fā)熱或呼吸道癥狀、血常規(guī)改變和流行病學(xué)史的兩項(xiàng)可診為疑似病例。在此基礎(chǔ)上具備病毒性肺炎影像學(xué)特征即可作為臨床診斷病例,具備病原學(xué)證據(jù)則診斷為確診病例。Xie等[38]對(duì)177例確診病例進(jìn)行了回顧性研究,5例患者初次核酸檢測(cè)陰性,但是胸部CT 具備COVID-19影像學(xué)的典型表現(xiàn),7例患者PCR 呈陽(yáng)性而影像學(xué)不具有病毒性肺炎的表現(xiàn)。Fang等[39]的回顧性研究納入了51例確診患者,其中50例胸部CT 有病毒性肺炎等異常表現(xiàn),僅36例初次PCR 呈陽(yáng)性,CT 的敏感度 (98%)顯著高于PCR (71%)。鐘南山院士團(tuán)隊(duì)在疫情早期的研究顯示仍有17.9%的非重癥患者和2.9%的重癥患者影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn)[24]。由此可見,影像學(xué)具有較高的敏感度,然而并非所有患者均具備典型影像學(xué)表現(xiàn),單純依靠PCR 或影像學(xué)診斷COVID-19并不嚴(yán)謹(jǐn),2種診斷方法結(jié)合應(yīng)用應(yīng)該會(huì)更為準(zhǔn)確。但在暫時(shí)缺乏核酸結(jié)果的情況下,影像學(xué)特征性表現(xiàn)與臨床思維相結(jié)合可以明顯提高的COVID-19 診斷水平。

3.4 分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)和血清學(xué)試驗(yàn)聯(lián)合診斷 隨著對(duì)病原體結(jié)構(gòu)蛋白認(rèn)識(shí)的不斷加深和診斷方法的逐步完善,有學(xué)者認(rèn)為血清學(xué)試驗(yàn)可以作為核酸檢驗(yàn)的補(bǔ)充,血清學(xué)試驗(yàn)本身具備快速、簡(jiǎn)單、敏感、準(zhǔn)確、穩(wěn)定的特點(diǎn),易于大規(guī)模開展和追溯既往感染。PCR 和血清學(xué)試驗(yàn)兩者聯(lián)合應(yīng)用能提高敏感度。

Sun等[16]通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)分析了38例患者的血液樣本,證實(shí)S蛋白和N 蛋白分別能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性Ig G 和Ig M 抗體,并且聯(lián)合監(jiān)測(cè)S蛋白和N 蛋白的Ig G和Ig M 抗體陽(yáng)性率在1周內(nèi)可達(dá)75%,因此血清學(xué)試驗(yàn)有助于COVID-19的早期診斷。國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案 (試行第七版)》[22]第一次提出進(jìn)行確診可以依據(jù)血清學(xué)證據(jù),即血清SARS-Co V-2特異性Ig M 和Ig G 陽(yáng)性及Ig G 的動(dòng)態(tài)變化,結(jié)合臨床疑似病例條件可以確定診斷,但也指出血清學(xué)不能單獨(dú)作為COVID-19診斷依據(jù)。Zhao等[40]通過(guò)納入173例患者縱向動(dòng)態(tài)觀察Ig M 和Ig G 的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,發(fā)生的中位時(shí)間分別為發(fā)病后12 d和14 d。

血清學(xué)試驗(yàn)不受呼吸道樣本的不確定性影響,能夠減少核酸檢驗(yàn)中因采樣、試劑盒質(zhì)量、樣本RNA 降解及檢測(cè)的性能引起的假陰性,已經(jīng)有多項(xiàng)研究報(bào)道患者PCR 出現(xiàn)假陰性而血清學(xué)試驗(yàn)呈陽(yáng)性[41-42]。Li等[43]通過(guò)側(cè)流免疫分析技術(shù)對(duì)39例確診患者和128例非COVID-19患者進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè),結(jié)果顯示Ig M 和Ig G 檢測(cè)的總體敏感度為88.66%,特異度為90.63%。此外Pan等[41]應(yīng)用膠體金免疫層析技術(shù)進(jìn)行Ig M 和Ig G 聯(lián)合檢驗(yàn),血清學(xué)試驗(yàn)的敏感度在1～7 d、8～14 d和15 d后分別為11.1%、92.9%和96.8%。而且該兩項(xiàng)研究認(rèn)為靜脈血、指尖血、血清和血漿的檢測(cè)結(jié)果具有良好的一致性[41,43]。上述研究顯示,COVID-19患者發(fā)病早期核酸陽(yáng)性率較高而后期下降,而血清學(xué)試驗(yàn)隨著病程發(fā)展陽(yáng)性率提高。盡管如此,在Mei等[44]報(bào)道的一項(xiàng)納入651例康復(fù)患者的臨床研究中,23例核酸復(fù)陽(yáng)患者行抗SARS-Co V-2免疫球蛋白的膠體金免疫層析試紙檢測(cè),其中7例患者Ig M 和Ig G 均陽(yáng)性,5例患者Ig G 陽(yáng)性但I(xiàn)g M 陰性,其余11例患者2種抗體均陰性。由此可見,血清學(xué)試驗(yàn)在長(zhǎng)期的角度上并非完全可靠,因此,核酸檢驗(yàn)和血清試驗(yàn)學(xué)聯(lián)合診斷COVID-19 準(zhǔn)確性較高。

4 結(jié)論和展望

研究人員借鑒先前的冠狀病毒病原學(xué)的研究成果,及時(shí)開展SARS-Co V-2的病原學(xué)研究。新發(fā)病原體認(rèn)識(shí)的不斷完善促進(jìn)了新的診斷方法的開發(fā),同時(shí)更多的診斷方法在診療方案的更新中被采納,提高了確診標(biāo)準(zhǔn)的敏感度。單一的診斷方法難以準(zhǔn)確地判斷患者是否被SARS-Co V-2感染,因此對(duì)COVID-19患者進(jìn)行確診需要參考多種診斷方法。未來(lái)可以進(jìn)一步深入病原學(xué)和感染機(jī)制研究,不僅能夠?yàn)樵\斷方法提供更多參考,還能夠推動(dòng)疫苗和抗SARS-Co V-2藥物的開發(fā)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突