老年非瓣膜性心房顫動(dòng)患者輕度認(rèn)知功能障礙的罹患情況及影響因素

楊藝，王芳，張存泰*

(1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院綜合醫(yī)療科，湖北 武漢 430000；2黃石市第二醫(yī)院老年病科，湖北 黃石 435002)

隨著人口老齡化程度在全球范圍內(nèi)加深，老年患者人數(shù)不斷增多，心房顫動(dòng)(房顫)和認(rèn)知功能障礙作為老年人群的常見(jiàn)病，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。目前有關(guān)房顫對(duì)大腦功能影響的研究，更多地關(guān)注預(yù)防血栓栓塞引起的缺血性腦卒中，較少關(guān)注房顫在卒中前可能通過(guò)多種途徑造成大腦功能障礙，包括認(rèn)知功能損害、早期社會(huì)適應(yīng)能力下降、自理能力及生活質(zhì)量下降等[2]。

輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment, MCI)是指認(rèn)知功能介于正常衰老和癡呆之間的一種過(guò)渡期疾病狀態(tài)，是一種認(rèn)知障礙癥候群[3]。少數(shù)MCI患者可保持認(rèn)知功能穩(wěn)定，甚至恢復(fù)至正常，而50%以上MCI患者5年內(nèi)會(huì)逐漸發(fā)展為癡呆[4]。因此，對(duì)MCI患者進(jìn)行有效的早期干預(yù)，對(duì)于延緩癡呆的發(fā)生與發(fā)展至關(guān)重要。

目前國(guó)外有少數(shù)關(guān)于房顫與認(rèn)知功能障礙的研究[5]，而我國(guó)尚缺乏房顫與認(rèn)知功能障礙，尤其是房顫與MCI的相關(guān)研究數(shù)據(jù)。因此，本研究采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(mini-mental state examination，MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)，對(duì)年齡≥60歲的老年非瓣膜性房顫及非房顫患者進(jìn)行調(diào)查，觀察房顫對(duì)MCI的影響，并對(duì)其相關(guān)影響因素進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2018年10月至2019年9月于華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院綜合醫(yī)療科住院的104例老年患者的臨床資料，其中房顫組(atrial fibrillation，AF)和非房顫組(Non-atrial fibrillation，Non-AF)各52例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)房顫組診斷標(biāo)準(zhǔn)為至少1次心電圖有房顫或24 h動(dòng)態(tài)心電圖有房顫發(fā)生，或既往有明確房顫病史和發(fā)作時(shí)的心電圖，符合其中1項(xiàng)即可，且超聲心動(dòng)圖證實(shí)為非瓣膜性心臟病；(3)非房顫組入選標(biāo)準(zhǔn)為心電圖或24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示為竇性心律，且既往無(wú)房顫、房撲等心律失常發(fā)作病史；(4)具有基本語(yǔ)言、讀寫、繪圖、計(jì)算能力及邏輯思維能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)風(fēng)濕性心臟瓣膜病、先天性心臟病或瓣膜置換術(shù)后；(2)嚴(yán)重肝腎功能障礙、重度內(nèi)分泌疾病、重癥感染性疾病、惡性腫瘤晚期；(3)確診阿爾茨海默病、血管性癡呆、帕金森病、腦腫瘤、腦外傷、活動(dòng)性癲癇、重度抑郁癥、酒精或藥物依賴等可影響認(rèn)知功能者；(4)近3個(gè)月有腦卒中史。

1.2 研究方法

2組患者均在安靜的房間內(nèi)由同一名專職醫(yī)師采用標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)查用語(yǔ)進(jìn)行神經(jīng)心理量表測(cè)驗(yàn)，且每一位調(diào)查對(duì)象的MMSE與MoCA測(cè)試均在同一天進(jìn)行，檢測(cè)時(shí)保證患者的情緒穩(wěn)定。

1.2.1 一般資料收集 包括年齡、性別、受教育年限、生活習(xí)慣(如飲酒史、吸煙史)及既往病史(包括高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥)等。生化指標(biāo)測(cè)定：采集清晨靜脈血，測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及血脂代謝指標(biāo)，如總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)等。

1.2.2 MCI診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2006年歐洲阿爾茨海默病協(xié)會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。(1)MMSE量表評(píng)測(cè)。該量表是篩選認(rèn)知功能障礙的首選量表，滿分為30分，校正受教育年限的影響，文盲加7分，小學(xué)加4分，初中及以上不加分。MMSE≥28分為正常，24分

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者基線資料比較

104例患者中，房顫組與非房顫組各52例，其中男性占56.7%(59/104)。2組患者性別，年齡，受教育程度，生活習(xí)慣(吸煙史、飲酒史)，合并癥(糖尿病、高血壓、冠心病、高脂血癥)及生化指標(biāo)(血脂水平、空腹血糖)等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05；表1)，具有可比性。

表1 2組患者基線資料比較

2.2 2組患者認(rèn)知功能情況比較

總體認(rèn)知功能方面，采用MMSE量表，房顫組MCI檢出率為38.5%(20/52)，總分為(27.37±1.53)分；非房顫組MCI檢出率為7.7%(4/52)，總分為(28.33±1.01)分，2組患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。采用MoCA量表，房顫組MCI檢出率為61.5%(32/52)，總分為(24.71±1.54)分；非房顫組MCI檢出率為30.8%(16/52)，總分為(26.29±1.63)分，2組患者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

利用MoCA量表評(píng)估7個(gè)分認(rèn)知域，結(jié)果顯示房顫組患者的定向能力、視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言能力和抽象概括能力均低于非房顫組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05；表2)。

表2 2組患者認(rèn)知功能比較

2.3 MMSE量表和MoCA量表評(píng)估MCI的影響因素分析

單因素分析顯示，房顫、高血壓、高脂血癥、年齡、受教育程度、飲酒、糖尿病對(duì)MoCA量表評(píng)估MCI陽(yáng)性結(jié)果有影響，而房顫、高血壓、高脂血癥、年齡、受教育程度對(duì)MMSE量表評(píng)估MCI陽(yáng)性結(jié)果有影響(表3)。

表3 MMSE量表和MoCA量表評(píng)估MCI的影響因素分析

2.4 MCI危險(xiǎn)因素的多因素分析

由于MoCA量表在早期篩查MCI較MMSE量表更敏感[7]，故在回歸分析中我們以MoCA量表陽(yáng)性定義為MCI患者，選取對(duì)MMSE量表和MoCA量表評(píng)估MCI均有影響的5個(gè)因素(房顫、高血壓、高脂血癥、年齡、受教育程度)作為自變量代入logistic回歸分析，結(jié)果顯示房顫、高血壓、高齡是MCI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而較高的受教育年限則起保護(hù)作用。從OR值來(lái)看，房顫時(shí)MCI發(fā)生意義較大(OR=3.163, 95%CI1.190～8.406，P<0.05；表4)。

表4 MCI危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析

3 討 論

房顫是臨床常見(jiàn)的心律失常，可導(dǎo)致心房肌重構(gòu)和收縮功能損傷，常伴隨多種并發(fā)癥，如心力衰竭、動(dòng)脈栓塞、缺血性腦卒中等，嚴(yán)重威脅人類健康。認(rèn)知功能障礙及癡呆是備受關(guān)注的公共健康問(wèn)題，認(rèn)知功能障礙患者在客觀事物判斷方面會(huì)出現(xiàn)功能減退，從而影響生活質(zhì)量[8]。MCI被認(rèn)為是介于正常衰老和癡呆之間的一種中間狀態(tài)和過(guò)渡期，是延緩認(rèn)知功能障礙和癡呆發(fā)生的最佳干預(yù)期[9,10]。越來(lái)越多研究表明，房顫與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。Forti等[11]報(bào)道房顫與MCI轉(zhuǎn)變?yōu)榘V呆的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)(HR=4.63, 95%CI1.72～12.46;P<0.05)，然而這一發(fā)現(xiàn)卻未被意大利的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究證實(shí)[12]，因此，需要進(jìn)一步探索房顫與MCI的關(guān)系。

神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估是研究MCI的重要方法，通過(guò)神經(jīng)心理檢查有助于對(duì)患者認(rèn)知功能域進(jìn)行多角度評(píng)估。本研究分別采用MMSE量表和MoCA量表對(duì)2組患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，結(jié)果顯示，房顫組患者的MMSE與MoCA得分均顯著低于非房顫組患者，MCI檢出率顯著高于非房顫組(P<0.05)，與國(guó)外研究結(jié)果一致。Thacker等[13]一項(xiàng)基于社區(qū)人群的回顧性隊(duì)列研究顯示，與非房顫組患者相比，房顫組患者的MMSE得分每年下降得更快。另外，本研究采用MoCA量表評(píng)估7個(gè)分認(rèn)知域，發(fā)現(xiàn)房顫患者認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)在定向力、視空間與執(zhí)行功能、言語(yǔ)功能和抽象思維方面，極大影響老年人的日常生活。對(duì)社區(qū)人群隨訪20年的ARIC-NCS研究發(fā)現(xiàn)[14]，在短期記憶力方面房顫患者和非房顫患者無(wú)顯著差異，但持續(xù)性房顫患者在執(zhí)行能力、反應(yīng)能力、語(yǔ)言能力等方面表現(xiàn)更差。因此，積極轉(zhuǎn)復(fù)或維持竇律，可提高房顫患者的生活質(zhì)量。

房顫與癡呆有許多共同的危險(xiǎn)因素，國(guó)外多項(xiàng)研究證實(shí)年齡、高血壓、冠心病、充血性心力衰竭、糖尿病等因素也各自獨(dú)立地與房顫和癡呆有關(guān)[15, 16]。本研究結(jié)果顯示，較高的受教育年限是MCI的保護(hù)因素，而房顫、高齡、高血壓是MCI的獨(dú)立危險(xiǎn)。年齡是不可抗因素，但對(duì)高血壓等血管性危險(xiǎn)因素進(jìn)行有效控制，能延緩認(rèn)知功能減退，減少M(fèi)CI的發(fā)生。MCI篩查可作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估措施增加到房顫患者危險(xiǎn)分層評(píng)估工具中。在Eggermont等[4]的系統(tǒng)回顧研究中，也建議將MCI篩查寫入優(yōu)化的心臟病治療方案中。目前對(duì)于房顫與認(rèn)知功能下降的相關(guān)性機(jī)制的研究仍在探討中，主要有以下幾點(diǎn)[17]：(1)房顫引起心輸出量降低，導(dǎo)致腦組織血流灌注不足，致使神經(jīng)元變性、腦細(xì)胞凋亡從而引起認(rèn)知功能下降；(2)房顫患者心源性缺血性卒中和腦微出血風(fēng)險(xiǎn)升高，相對(duì)頻繁的腦微出血與顯著腦出血、腔隙性腦梗死和腦灰質(zhì)退化的風(fēng)險(xiǎn)增加可能有關(guān)；(3)房顫啟動(dòng)和維持中的促炎狀態(tài)可誘導(dǎo)促進(jìn)腦梗死的異常炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能障礙。

高脂血癥對(duì)MCI有一定影響，但目前的研究結(jié)果尚不一致。Meyer等[18]和Kivipelto等[19]研究顯示，中年時(shí)期血清TC升高≥6.5 mmol/L是老年時(shí)期發(fā)生MCI的重要危險(xiǎn)因素，TC的升高可直接導(dǎo)致腦動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，使腦部血流量下降、腦組織代謝受損，從而增加癡呆發(fā)生的危險(xiǎn)。但van Exel等[20]研究未發(fā)現(xiàn)血清TC、TG、LDL-C與MCI的發(fā)病有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，合并高脂血癥的老年患者M(jìn)CI發(fā)生率高于血脂正?；颊?，logistic回歸分析結(jié)果顯示，高脂血癥與老年認(rèn)知障礙相關(guān)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，房顫是MCI重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過(guò)對(duì)房顫的正規(guī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、合理用藥及有效的臨床管理，可以對(duì)MCI的防治起到積極作用。本研究仍存在不足之處，如非多中心研究、樣本量較小等，此外影響認(rèn)知功能的因素眾多，因此后續(xù)研究需要在擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上對(duì)混雜因素進(jìn)行分層研究。盡管有以上局限，本研究結(jié)果顯示了MCI在中老年患者尤其房顫患者中的流行狀況，為臨床開(kāi)展房顫患者認(rèn)知功能研究及干預(yù)措施的制定積累了臨床數(shù)據(jù)。