麻醉誘導(dǎo)期預(yù)先靜脈注射布托啡諾對(duì)舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響觀察

陳曉玲，陳 劍，李雪萍

（東莞東華醫(yī)院麻醉科，廣東東莞 523110）

舒芬太尼作為臨床上常用的全身麻醉誘導(dǎo)劑，具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，且對(duì)機(jī)體血流動(dòng)力血影響小，但其缺點(diǎn)在于容易引起患者發(fā)生嗆咳反應(yīng)，雖然多數(shù)嗆咳反應(yīng)時(shí)間較短，但對(duì)于伴有顱壓增高、開(kāi)放性眼部損傷、氣胸等高反應(yīng)性患者，嗆咳反應(yīng)會(huì)給患者造成一定的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，需要采取相應(yīng)的預(yù)防措施以減少嗆咳反應(yīng)的發(fā)生。布托啡諾是近年來(lái)應(yīng)用比較廣泛的一種阿片類受體激動(dòng)拮抗劑，以往常被用于術(shù)中或術(shù)后鎮(zhèn)痛，現(xiàn)有報(bào)道認(rèn)為，其可通過(guò)自身的自發(fā)呼吸活動(dòng)抑制作用來(lái)達(dá)到抑制嗆咳的目的[2]。鑒于此，本研究旨在探討布托啡諾對(duì)舒芬太尼誘發(fā)嗆咳反應(yīng)的影響，以期增加全身麻醉手術(shù)的安全性，現(xiàn)做以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年10月至2021年3月東莞東華醫(yī)院收治的擇期進(jìn)行全身麻醉手術(shù)治療的120例患者分為兩組，每組60例。常規(guī)組患者男性35例，女性25例；年齡19～50歲，平均（39.46±4.63）歲；體質(zhì)量48～70 kg，平均（63.47±5.86）kg；手術(shù)類型：腹腔鏡下子宮全切術(shù)17例，膽囊切除術(shù)25例，胃切除術(shù)18例。試驗(yàn)組患者男性36例，女性24例；年齡19～52歲，平均（40.17±5.24）歲；體質(zhì)量47～71 kg，平均（64.12±6.24）kg；手術(shù)類型：腹腔鏡下子宮全切術(shù)19例，膽囊切除術(shù)26例，胃切除術(shù)15例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可行對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)[3]均為I ～ Ⅱ級(jí)者；年齡18～60歲之間者；未有支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有阿片類藥物使用史者；伴有嚴(yán)重心、肺、腎、肝功能受損者；近期有呼吸系統(tǒng)感染者；存在麻醉禁忌證者；長(zhǎng)期吸煙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者及其家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 兩組患者在手術(shù)前均已簽署麻醉知情同意書(shū)，麻醉前均采取常規(guī)禁食8 h、禁水6 h，術(shù)前30 min均采取肌肉注射阿托品0.5 mg，進(jìn)入手術(shù)室后連接相關(guān)監(jiān)測(cè)儀器并密切關(guān)注患者血壓、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）等各項(xiàng)生命體征，開(kāi)放靜脈通道。常規(guī)組患者在注射舒芬太尼前先經(jīng)外周靜脈注射生理鹽水5 mL，試驗(yàn)組患者在注射舒芬太尼前先經(jīng)外周靜脈注射酒石酸布托啡諾注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020454，規(guī)格：1 mL∶1 mg），將0.5～1 mg藥物溶入0.9%氯化鈉溶液中稀釋至5 mL后給藥。兩組患者均于給藥1 min后經(jīng)外周靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054172，規(guī)格：2 mL∶100 μg），0.3μg/kg，于5 s內(nèi)注射完畢，注射結(jié)束1 min內(nèi)觀察并記錄其嗆咳反應(yīng)情況，后再進(jìn)行全麻誘導(dǎo)并行氣管插管，保持通氣良好。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者麻醉誘導(dǎo)后1 min內(nèi)嗆咳發(fā)生率，以嗆咳強(qiáng)度變化分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)定嗆咳程度，沒(méi)有出現(xiàn)嗆咳反應(yīng)為0級(jí)；嗆咳時(shí)間＜ 3 s，嗆咳次數(shù)＜ 3次時(shí)為1級(jí)；嗆咳時(shí)間≥ 3 s，次數(shù)≥ 3次時(shí)為2級(jí)?？倖芸嚷?1級(jí)嗆咳率+2級(jí)嗆咳率。②比較麻醉誘導(dǎo)前（T1）、麻醉誘導(dǎo)后5 min（T2）、氣管插管前（T3）、氣管插管后1 min（T4）時(shí)兩組患者的平均動(dòng)脈壓（MAP）、HR、SpO2等生命體征的波動(dòng)變化。③比較兩組患者注射舒芬太尼前不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括呼吸抑制、心動(dòng)過(guò)緩、血壓異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較，采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 嗆咳發(fā)生率 試驗(yàn)組患者嗆咳總發(fā)生率顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者嗆咳發(fā)生率比較[例(%)]

2.2 血流動(dòng)力學(xué) T1～T4時(shí)，兩組患者M(jìn)AP水平均呈先升高后降低再升高趨勢(shì)，HR、SpO2均呈先降低后升高趨勢(shì)，且兩組間MAP、HR、SpO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與T1比，*P＜0.05；與T2比，#P＜0.05；與T3比，△P＜0.05。MAP：平均動(dòng)脈壓；HR：心率；SpO2：血氧飽和度。1 mmHg=0.133 kPa。

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2.3 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

舒芬太尼是臨床手術(shù)時(shí)常用的麻醉鎮(zhèn)痛藥物，有研究報(bào)道，靜脈注射舒芬太尼，約有15%患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽，且隨著劑量增加，咳嗽的發(fā)生率越高，出現(xiàn)的也越早[5-6]。導(dǎo)致此藥發(fā)生嗆咳反應(yīng)的因素目前尚不明確，分析其原因可能為，患者氣道中可能分布著某種特異性阿片受體，會(huì)促使氣管支氣管壁變形，引發(fā)嗆咳；而舒芬太尼可抑制中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)的沖動(dòng)，刺激迷走神經(jīng)興奮，從而造成支氣管反射性收縮。正常情況下此種嗆咳反應(yīng)可自行消失且對(duì)機(jī)體沒(méi)有太大的損傷，但是當(dāng)患者自身患有顱壓增高、嚴(yán)重高血壓時(shí)，劇烈嗆咳可能會(huì)造成顱壓或血壓驟然升高，因此可能會(huì)造成心、腦血管方面的意外風(fēng)險(xiǎn)。

目前預(yù)防嗆咳的方法主要有在注射舒芬太尼前先注射生理鹽水、麻黃堿、丙泊酚、腎上腺皮質(zhì)激素等，或分多次、小劑量注射舒芬太尼，或聯(lián)合使用右美托咪啶預(yù)泵入，或預(yù)注射地佐辛，或?qū)⑹娣姨嵯♂尯笱娱L(zhǎng)注射時(shí)間，但對(duì)于防止咳嗽發(fā)生均未有較顯著的效果[7]。布托啡諾是一種新型的阿片受體激動(dòng) - 拮抗劑，作為一種良好的鎮(zhèn)痛藥物，其主要代謝產(chǎn)物可激動(dòng)阿片肽受體，對(duì)U受體則具激動(dòng)和拮抗雙重作用，可通過(guò)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改變支氣管運(yùn)動(dòng)張力，來(lái)減輕對(duì)呼吸系統(tǒng)自發(fā)性呼吸、咳嗽、興奮嘔吐中樞的影響，被廣泛應(yīng)用于各種癌性疼痛和術(shù)后疼痛中，現(xiàn)有研究表明，將其用于麻醉誘導(dǎo)前，可達(dá)到抑制嗆咳反應(yīng)的目的[8]。本次研究通過(guò)對(duì)麻醉誘導(dǎo)前分別給予生理鹽水與布托啡諾后再給予舒芬太尼進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者總嗆咳發(fā)生率顯著低于常規(guī)組，且注射舒芬太尼前不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)采用布托啡諾在早期干預(yù)可以有效降低患者使用舒芬太尼后誘發(fā)嗆咳的風(fēng)險(xiǎn)，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。同時(shí)，本研究通過(guò)進(jìn)一步觀察兩組患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，兩組患者M(jìn)AP、HR、SpO2比較，差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而證實(shí)了麻醉誘導(dǎo)前預(yù)先注射布托啡諾不會(huì)影響患者術(shù)中的血流動(dòng)力學(xué)。推測(cè)其原因可能為，布托啡諾為阿片受體激動(dòng)劑和拮抗劑，其可通過(guò)阻斷中樞和外周沖動(dòng)的傳遞來(lái)達(dá)到止咳、鎮(zhèn)靜的目的，進(jìn)而起到減小血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)的作用。

綜上，麻醉誘導(dǎo)期預(yù)先靜脈注射布托啡諾可在減小患者血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)的前提下，有效抑制使用舒芬太尼后發(fā)生的嗆咳反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)，具有較高的安全性，建議臨床上推廣應(yīng)用。