重組人生長激素對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒生長情況與生長因子水平的影響

黃昕昕，劉麒彥，花梅娟，徐健莉

（泰州市第四人民醫(yī)院兒科，江蘇泰州 225300）

特發(fā)性矮小癥主要分為家族性矮小、青春期發(fā)育延遲及原因不明的身材矮小，目前臨床對(duì)特發(fā)性矮小癥尚無較好的治療方案，應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療，以此達(dá)到最佳的治療效果。對(duì)于特發(fā)性矮小癥患兒臨床多以指導(dǎo)合理飲食與運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)治療方法，通過增加患兒飲食營養(yǎng)，使其能夠?yàn)榛純荷L發(fā)育提供充足的營養(yǎng)，且結(jié)合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，加速患兒機(jī)體吸收代謝，促進(jìn)患兒生長發(fā)育[1]。重組人生長激素簡稱為生長激素，其蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與氨基酸序列與垂體分泌的生長激素完全一致，可有效改善矮小癥患兒全身各器官組織的生長發(fā)育[2]。本研究旨在探討重組人生長激素對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒生長情況與血清胰島素樣生長因子 -1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白 -3（IGFBP-3）、生長激素（GH）的影響，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年2月至2020年2月泰州市第四人民醫(yī)院收治的104例特發(fā)性矮小癥患兒分為兩組，各52例。對(duì)照組男、女患兒分別為29、23例；年齡4～10歲，平均（7.12±1.15）歲；身高82～135 cm，平均（108.12±10.23）cm。試驗(yàn)組男、女患兒分別為28、24例；年齡5～10歲，平均（7.13±1.09）歲；身高80～140 cm，平均（108.14±10.20）cm。兩組患兒一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；年齡4～10歲者；依從性良好者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能異常者；精神行為異常者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以對(duì)照組患兒常規(guī)治療，包括指導(dǎo)患兒進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)，同時(shí)給予補(bǔ)充鈣、維生素、魚肝油等合理性飲食[4]。予以試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用注射用重組人生長激素[安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20093034，規(guī)格：10 IU/3.33 mg]于每日睡前1 h進(jìn)行皮下注射治療，0.15 IU/kg，1次/d。兩組患兒均治療6個(gè)月，并于治療后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別測量治療前與治療后6個(gè)月兩組患兒的身高，均測量3次，取平均值，計(jì)算年生長速度，年生長速度=（新測量身高 - 上次測量身高）/間隔月數(shù)×12；并采用影像學(xué)X射線檢查測定患兒骨齡。②在空腹?fàn)顟B(tài)下，采集兩組患兒治療前與治療后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IGF-1、IGFBP-3及GH水平。③比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括甲狀腺功能低減、膝關(guān)節(jié)疼痛、局部紅腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生長情況 試驗(yàn)組患兒年生長速度顯著快于對(duì)照組，身高顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而兩組患兒骨齡經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒生長情況比較（±s）

表1 兩組患兒生長情況比較（±s）

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2.2 生長因子水平 治療后，兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1、GH水平均顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒生長因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒生長因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。IGF-1：胰島素樣生長因子 -1；IGFBP-3：胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白 -3；GH：生長激素。

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2.3 不良反應(yīng) 治療期間，試驗(yàn)組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

特發(fā)性矮小癥是指即使在不伴有病理情況下依然存在身材矮小的生理特征，通常在機(jī)體各項(xiàng)檢測指標(biāo)中并無明顯異常，但若不得到及時(shí)有效的治療，將直接影響患兒的生長發(fā)育，甚至影響其心理健康。目前該病尚無特異性治療方案，臨床上常從飲食與運(yùn)動(dòng)方面進(jìn)行干預(yù)治療，但部分患兒治療后身高并無明顯變化，甚至延誤最佳治療時(shí)間，降低治療效果[5]。

重組人生長激素主要通過促進(jìn)心肌IGF-1的表達(dá)，進(jìn)一步加速蛋白質(zhì)合成，從而提升矮小癥患兒全身各器官組織的生長發(fā)育，且可在一定程度上調(diào)節(jié)能量平衡與物質(zhì)代謝[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月試驗(yàn)組患兒年生長速度顯著快于對(duì)照組，身高顯著高于對(duì)照組，試驗(yàn)組患兒治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，而治療后兩組患兒骨齡經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明重組人生長激素可加速特發(fā)性矮小癥患兒的生長發(fā)育，同時(shí)具有較高的安全性，與彭艷松等[7]研究結(jié)果一致。

血清GH可促進(jìn)肌肉組織與細(xì)胞增殖，加速骨骼發(fā)育；IGF-1則是產(chǎn)生生長激素必不可少的一種活性物質(zhì)；IGFBP-3為調(diào)節(jié)因子，可與IGF-1一同調(diào)節(jié)骨的生長分化，其水平升高，可加速矮小癥患兒生長發(fā)育。相關(guān)研究表明，血清IGF-1、IGFBP-3及GH水平呈正相關(guān)，可加速患兒生長[8]。重組人生長激素通過增加患兒機(jī)體GH水平，刺激血清IGF-1、IGFBP-3的產(chǎn)生，可使其作為生長素介質(zhì)促進(jìn)患兒骨骼生長，且重組人生長激素具有抑制糖原消耗、加速脂肪代謝等作用，結(jié)合適當(dāng)運(yùn)動(dòng)可有效解決由激素分泌不足引起的體格生長障礙[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患兒血清IGFBP-3、IGF-1、GH水平均顯著高于對(duì)照組，表明重組人生長激素可提升特發(fā)性矮小癥患兒的生長因子水平，加速生長發(fā)育。

綜上，重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥可加速患兒生長發(fā)育，提升生長因子水平，且具有較高的安全性，建議臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。