內(nèi)生場(chǎng)熱療聯(lián)合艾迪注射液在胰腺癌中的應(yīng)用

摘要： 目的：評(píng)價(jià)艾迪注射液聯(lián)合內(nèi)生場(chǎng)熱療在晚期胰腺癌中的應(yīng)用價(jià)值。方法：自2010年1月～2012年1月，本科共收治49例晚期胰腺癌患者，所有患者被隨機(jī)分為2組，其中研究組25例，在接受艾迪注射液治療的同時(shí)應(yīng)用內(nèi)生場(chǎng)熱療治療，對(duì)照組24例，僅接受艾迪注射液治療。結(jié)果：2個(gè)療程艾迪注射液治療后復(fù)查CT評(píng)價(jià)臨床療效，完全緩解（CR）2例、部分緩解（PR）21例、穩(wěn)定（SD）13例、進(jìn)展（PD）13例，其中研究組CR 2例，PR 12例，SD 6例，PD 5例，對(duì)照組CR 0例，PR 9例，SD 7例，PD 8例。中位隨訪時(shí)間125個(gè)月，1年生存率為612%（30/49），研究組和對(duì)照組1年生存率分別為68%（17/25）和542%（13/24），2組比較均有顯著性差異（P<005）。治療過程中大多數(shù)毒性都是輕微、一過性的，研究組毒性較對(duì)照組并未發(fā)現(xiàn)增加。結(jié)論：艾迪注射液聯(lián)合內(nèi)生場(chǎng)熱療在晚期胰腺癌中能顯著提高療效，并未增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：胰腺癌，內(nèi)生場(chǎng)熱療，艾迪注射液

中圖分類號(hào)：R7359文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1007-2349（2013）03-0026-03

臨床上發(fā)現(xiàn)的胰腺癌手術(shù)成功率不到40%，是一種兇險(xiǎn)的惡性腫瘤，由于胰腺癌早期常無明顯癥狀，大多數(shù)胰腺癌患者在確診時(shí)已屬晚期，單一化療或放療效果不理想，中西醫(yī)結(jié)合是我國治療胰腺癌的優(yōu)勢(shì)。艾迪注射液是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法，將中藥人參、黃芪、刺五加和斑蝥中所含的抗腫瘤免疫活性物提純制成的抗癌針劑，對(duì)多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物移植性腫瘤有明顯的抑制作用，且能刺激骨髓使白細(xì)胞升高，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[1]，臨床上已廣泛用于多種腫瘤的治療，并取得了滿意的療效[2～4]。艾迪注射液與現(xiàn)代的治療手段聯(lián)合治療胰腺癌具有良好的協(xié)同效應(yīng)，能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，在治療上具有極大潛力。腫瘤內(nèi)生場(chǎng)熱療是采用加熱的方式來達(dá)到治療腫瘤的目的，與傳統(tǒng)的腫瘤治療手段相比，內(nèi)生場(chǎng)熱療不僅能夠使腫瘤內(nèi)部溫度升高引起熱損傷，同時(shí)還能引起抗腫瘤藥物在腫瘤局部蓄積，從而提高藥物療效達(dá)到協(xié)同抗腫瘤的效果。本研究分析了艾迪注射液與內(nèi)生場(chǎng)熱療在胰腺癌治療中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

11一般資料從2010年1月～2012年1月，共49 例晚期胰腺癌患者接受康萊特治療。所有病例均滿足以下條件：均有病理學(xué)證據(jù)確診為胰腺癌；血液學(xué)及肝腎功能檢查結(jié)果大致正常；治療前無黃疸、腹水、惡液質(zhì)或腦轉(zhuǎn)移等表現(xiàn)；均不適宜手術(shù)治療或無明顯手術(shù)指征。所有患者被隨機(jī)分為2組，其中研究組25例，在接受艾迪注射液治療的同時(shí)應(yīng)用內(nèi)生場(chǎng)熱療治療，對(duì)照組24例，僅接受艾迪注射液治療。2組患者一般臨床資料均無明顯差異（P>005），2組患者一般臨床資料比較見表1。

2儀器設(shè)備內(nèi)生場(chǎng)熱療機(jī)器為吉林省邁達(dá)科技有限公司NRL-002型內(nèi)生場(chǎng)熱療系統(tǒng)，工作頻率為40MHz，電極板2對(duì)，直徑為35cm，設(shè)置加溫溫度43℃，電極下用水袋冷卻降溫及耦合，熱敏電阻測(cè)溫計(jì)，機(jī)器輸出功率穩(wěn)定。

13統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均采用SPSS 130 軟件包進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。用Kaplan–Meier法計(jì)算生存率、繪制生存曲線，2組生存率的比較用Log-Rank檢驗(yàn)。P值小于005視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2治療方法

艾迪注射液為貴州益佰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)產(chǎn)品，艾迪注射液每療程為28d，艾迪注射液60 ml加入09%生理鹽水400ml中靜滴，每日1次，應(yīng)用21d天后休息7d。研究組在艾迪注射液治療的同時(shí)加用內(nèi)生場(chǎng)熱療，內(nèi)cc2e3a4eef9c92801b2f3a62f3be80dfe6d7c86aa26d39d09406600c1b56ae23生場(chǎng)熱療配合艾迪注射液治療每周進(jìn)行2次，分別在艾迪注射液治療的第1 d、第4 d、第8 d、第11 d、第15 d、第18 d應(yīng)用，內(nèi)生場(chǎng)熱療照射腫瘤所在部位，每次45～60 min。病情穩(wěn)定者單用以上2種方法治療，病情較重者可加輸能量合劑等支持療法及其他對(duì)癥支持措施。對(duì)照組僅采用艾迪注射液治療，必要時(shí)行對(duì)癥支持治療。

3療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

31療效標(biāo)準(zhǔn)2個(gè)療程艾迪注射液治療后1個(gè)月行CT掃描進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行影像學(xué)評(píng)價(jià)。比較治療前后影像學(xué)上2個(gè)垂直的腫瘤最大直徑乘積。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：（1）完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，影像學(xué)檢查不能顯示腫瘤；（2）部分緩解（PR）：腫瘤縮小，乘積比治療前減少≥50 %；（3）穩(wěn)定（SD）：乘積比治療前減少<25 %或增大< 25 %；（4）進(jìn)展（PD）：乘積比治療前增大≥25 %或出現(xiàn)新病灶。

32治療結(jié)果

321臨床療效49例患者均順利完成治療，其中研究組25例患者共完成72程艾迪注射液聯(lián)合內(nèi)生場(chǎng)熱療，對(duì)照組24例患者共完成75程艾迪注射液治療。2個(gè)療程艾迪注射液治療后1個(gè)月行CT掃描進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。49例患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，完全緩解（CR）2例、部分緩解（PR）21例、穩(wěn)定（SD）13例、進(jìn)展（PD）13例。其中研究組CR 2例，PR 12例，SD 6例，PD 5例，對(duì)照組CR 0例，PR 9例，SD 7例，PD 8例。研究組客觀反應(yīng)率為56%，對(duì)照組客觀反應(yīng)率為375%（P=0024）（2組患者臨床療效比較見表2）。

323并發(fā)癥血液學(xué)方面的毒性主要包括：白細(xì)胞降低、血小板降低、貧血等，大多數(shù)血液學(xué)方面的毒性均可耐受，經(jīng)行升白細(xì)胞、升血小板、促紅細(xì)胞等藥物對(duì)癥支持治療后均可大致恢復(fù)正常。非血液學(xué)方面的毒性主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹痛、食欲下降、乏力等，經(jīng)對(duì)癥支持處理后，上述不良反應(yīng)在3～7天后均可減輕甚至消失。熱療過程中的主要不良反應(yīng)有：不同程度的上腹部發(fā)熱感、上腹脹痛、出汗、口渴、惡心、嘔吐、胸悶、氣促、乏力等，經(jīng)予吸氧、止疼、止嘔、補(bǔ)液等對(duì)癥處理后均可緩解。熱療后的不良反應(yīng)有：疲勞、乏力、腹脹等，熱療后2～3 d均可自行消失。隨訪過程中未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)的死亡。

4討論

胰腺癌對(duì)化療不敏感腫瘤，并且常伴有營養(yǎng)不良，多數(shù)患者不能耐受常規(guī)治療，晚期復(fù)發(fā)病例的治療更是受到很大限制。艾迪注射液與現(xiàn)代的治療手段聯(lián)合治療胰腺癌具有協(xié)同效應(yīng)，能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，在治療上具有極大潛力。本研究發(fā)現(xiàn)分析了艾迪注射液與內(nèi)生場(chǎng)熱療在胰腺癌治療中具有協(xié)同的作用，兩者作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用并未增加不良反應(yīng)。艾迪注射液與內(nèi)生場(chǎng)熱療聯(lián)合應(yīng)用能提高患者的臨床療效，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。其中艾迪注射液與熱療聯(lián)合應(yīng)用的研究組客觀反應(yīng)率為56%，對(duì)照組客觀反應(yīng)率僅為375%，研究組的1年生存率為68%，對(duì)照組1年生存率分別為542%。

艾迪注射液是從傳統(tǒng)中藥斑蝥、人參、黃芪、刺五加中提取的雙相廣譜抗腫瘤中藥，具有抗腫瘤，提高機(jī)體免疫力、扶正固本、補(bǔ)氣安神的功效。斑蝥為艾迪注射液的主要抗腫瘤成分，可有效抑制、破壞腫瘤血管生成，進(jìn)而抑制腫瘤的增殖與生長(zhǎng)。其機(jī)制可能與斑蝥素誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞PCNA凋亡比、下調(diào)血管生成因子VEGF、Ang-2和上調(diào)血管抑制因子TSP、TIMP表達(dá)有關(guān)[5]。人參具有多重功效，對(duì)人體具有大補(bǔ)功能，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，而且具有多重抗腫瘤功效，有研究證實(shí)[6]，人參皂甙Rg3能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移，其作用機(jī)制為抑制腫瘤新生血管的形成，而經(jīng)我國多位學(xué)者[7～9]研究均證實(shí)Rg3具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用。黃芪與人參均屬補(bǔ)氣良藥，但人參偏重于大補(bǔ)元?dú)?，而黃芪則以補(bǔ)虛為主，若與人參配伍有協(xié)同作用。黃芪含有多糖、蛋白質(zhì)、生物堿氨基酸、黃酮類、甙類、微量元素等多種生物活性物質(zhì)，其中黃芪多糖的免疫活性尤為突出。黃芪多糖是葡萄糖和阿拉伯糖的多聚糖，是黃芪中含量最多、免疫活性較強(qiáng)的一類物質(zhì)，具有增強(qiáng)免疫和抗病毒作用[10]。刺五加經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，含有多種五加甙、多糖等活性成分，具有抗衰老、抗疲勞、抗癌和調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌、心血管功能，提高機(jī)體對(duì)物理、化學(xué)、生物等有害刺激的抵抗能力等藥理作用。目前艾迪注射液已廣泛用于肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌、胰腺癌等多種腫瘤的姑息性治療中。

腫瘤內(nèi)生場(chǎng)熱療是采用加熱的方式來達(dá)到治療腫瘤的目的，與傳統(tǒng)的腫瘤治療手段相比，內(nèi)生場(chǎng)熱療不僅能夠使腫瘤內(nèi)部溫度升高引起熱損傷，同時(shí)還能引起抗腫瘤藥物在腫瘤局部蓄積。腫瘤內(nèi)生場(chǎng)熱療使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時(shí)間，以達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞，而又不損傷正常細(xì)胞的一種治療方法。內(nèi)生場(chǎng)熱療所產(chǎn)生的高熱能夠抑制腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成，從而抑制腫瘤增殖。高熱還可使腫瘤細(xì)胞骨架散亂，細(xì)胞的許多重要功能受損：溶酶體活性升高、線粒體結(jié)構(gòu)破壞、聚合酶活性丟失、染色體畸變，繼而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。高熱還能影響腫瘤細(xì)胞生物膜的狀態(tài)和功能，使腫瘤細(xì)胞膜通透性增加，低分子蛋白外溢，膜內(nèi)ATP酶消失，最終引起腫瘤細(xì)胞凋亡[11～12]。熱療所引起的不良反應(yīng)均是一過性的，熱療后2～3 d可自行消失，與艾迪注射液聯(lián)合應(yīng)用時(shí)并未增加其不良反應(yīng)。

胰腺癌是惡性程度較高的腫瘤之一，其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，就診時(shí)75 %已是晚期。目前各種治療手段均不滿意，預(yù)后很差，故尋找新的治療方法，探討更為有效的治療模式是重要的臨床課題之一。中西醫(yī)結(jié)合治療胰腺癌是我國治療胰腺癌的優(yōu)勢(shì)，本臨床觀察表明，艾迪注射液聯(lián)合內(nèi)生場(chǎng)熱療治療胰腺癌能明顯改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存，但并未增加毒副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2013-01-20）