補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

江彬

福建省南平市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建南平 354200

糖尿病患者自身代謝功能、血管、神經(jīng)及其他細(xì)胞因子均可能出現(xiàn)不同程度的紊亂，而以上紊亂癥狀會(huì)誘發(fā)糖基化反應(yīng)，阻礙神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，最終形成一系列神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能障礙即周圍神經(jīng)病變癥狀[1-2]。α-硫辛酸為強(qiáng)效氧化應(yīng)激反應(yīng)抑制劑，合理利用此藥可為糖尿病患者局部受損神經(jīng)細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持；由于糖尿病癥狀所累及的功能較多，且該病與中醫(yī)學(xué)中氣陰兩虛、痰瘀阻絡(luò)等病癥的發(fā)病機(jī)制較為相似，均為血脈瘀阻所致。因此，除了修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能外，改善整體氣血循環(huán)同樣對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者整體機(jī)能的恢復(fù)具有積極意義[3-4]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯藥方中多味藥物均能夠起到化瘀生津的作用，為研究此藥方聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果，該研究選取2020年11月—2021年4月在該院進(jìn)行治療的128例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者對(duì)其施以單純西藥治療以及聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接收的128例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，依據(jù)其入院時(shí)間將2020年11月—2021年1月入院的64例患者納入對(duì)照組，將2021年2—4月入院的64例患者納入觀察組。對(duì)照組男41例，女23例；年齡47～79歲，平均（59.72±8.01）歲；糖尿病病程4～18年，平均（11.27±3.00）年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程0.6～5年，平均（2.90±0.57）年。觀察組男43例，女21例；年齡46～79歲，平均（57.94±7.85）歲；糖尿病病程3～18年，平均（11.53±3.09）年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程0.7～5年，平均（2.89±0.60）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究在醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后開(kāi)展，兩組患者及家屬已簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識(shí)》中糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[5]相符，出現(xiàn)感覺(jué)異常、穿襪時(shí)異常痛感、肢體麻木等典型癥狀，跟腱、膝腱反射減弱或消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減緩；②與《現(xiàn)代中醫(yī)神經(jīng)病學(xué)》中氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]相符，出現(xiàn)腰膝酸軟、多食易饑等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①營(yíng)養(yǎng)代謝失調(diào)、免疫功能障礙、外傷等原因所致周圍神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷者；②合并糖尿病酮癥酸中毒或其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③對(duì)α-硫辛酸藥物成分過(guò)敏者。

1.3 方法

給予對(duì)照組250 mL 0.9%生理鹽水混合600 mgα-硫辛酸（批準(zhǔn)文號(hào)X20000466，規(guī)格：300 mg:12 mL）靜滴給藥，1次/d，持續(xù)治療15 d為1個(gè)療程。

觀察組在α-硫辛酸治療基礎(chǔ)上結(jié)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減口服治療。補(bǔ)陽(yáng)還五湯基礎(chǔ)藥方：紅花、桃仁、川芎、歸尾、赤芍各10 g，地龍13 g，生黃芪30 g。下肢麻木癥狀較嚴(yán)重者加以12 g牛膝以及10 g木瓜；惡心嘔吐、頭痛癥狀較嚴(yán)重者加用青葙子、蒙花各18 g；痰濁未解者加以12 g海蛤殼；頭暈?zāi)垦Ｕ呒右? g葫蘆巴及9 g海馬。加水煎煮成汁，1劑/d，1劑每日分3次服用，持續(xù)治療15 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后停藥3 d再繼續(xù)下1個(gè)療程。

兩組接受相應(yīng)治療2個(gè)療程后，對(duì)其病情改善情況進(jìn)行觀察評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)

①分別于兩組治療前、治療2個(gè)療程后，對(duì)患者施以肌電圖檢查，測(cè)定其感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MCV）。②糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)癥狀積分：于兩組患者治療前后，采用中醫(yī)癥候積分評(píng)分法對(duì)其疲軟無(wú)力、四肢麻木、身體發(fā)涼等癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估，各項(xiàng)癥狀依據(jù)嚴(yán)重程度分別計(jì)0分（無(wú)癥狀）、2分（輕度）、4分（中度）以及6分（重度）。③氧化應(yīng)激指標(biāo)水平：于兩組治療前后收集其血清樣本，檢測(cè)其超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、總抗氧化水平（total antioxidant capacity，T-AOC）水平。④療效：將療效分為顯效（肢體疼痛等癥狀消失，腱、膝反射復(fù)常，SCV及MCV較治療前增加>5 m/s指標(biāo)均神經(jīng)傳導(dǎo)速度均恢復(fù)至正常水平）、有效（疲軟無(wú)力、四肢麻木等自覺(jué)癥狀顯著改善，部分腱、膝反射復(fù)常，SCV及MCV增加3~5 m/s）及無(wú)效（各項(xiàng)自覺(jué)癥狀均無(wú)改善，腱、膝反射未恢復(fù)，SCV及MCV增加幅度＜3 m/s）?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后SCV及MCV比較

治療前，組間SCV及MCV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個(gè)療程后，觀察組SCV及MCV較對(duì)照組快，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后SCV及MCV比較[（x±s），m/s]

2.2 兩組患者治療前后糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)癥狀積分比較

治療前，兩組積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過(guò)2個(gè)療程的治療，觀察組疲軟無(wú)力、四肢麻木等癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后糖尿病周圍神經(jīng)病變相關(guān)癥狀積分比較[（x±s），分]

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，組間SOD、T-AOC等氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療，觀察組SOD、T-AOC水平與對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（x±s）

2.4 兩組患者療效對(duì)比

觀察組治療總有效率為96.88%，較對(duì)照組的84.38%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者療效對(duì)比[n（%）]

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病周圍神經(jīng)病變的病機(jī)與“肢痹”“筋痹”等病癥相似，多因情志失調(diào)、稟賦不足而出現(xiàn)氣滯、血瘀、陰虛等癥狀，導(dǎo)致陽(yáng)氣難以抵達(dá)四末、肌肉筋脈無(wú)法獲得充分的濡養(yǎng)；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則指出，該疾病的發(fā)生與機(jī)體氧化應(yīng)激異常、免疫功能低下等情況關(guān)聯(lián)密切[7-8]。基于此，有效控制糖尿病周圍神經(jīng)病變病情發(fā)展的關(guān)鍵在于阻止神經(jīng)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，并改善機(jī)體神經(jīng)末梢細(xì)胞組織代謝，而在利用西藥辨證施治的基礎(chǔ)上結(jié)合中藥對(duì)阻滯的經(jīng)脈予以疏解，對(duì)于糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效的提升具有顯著作用。

該研究中，觀察組患者經(jīng)補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合α-硫辛酸治療后，SOD、T-AOC水平均有顯著改善（P＜0.05），提示該療法可減輕糖尿病周圍神經(jīng)病變患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。SOD在維持機(jī)體氧化與抗氧化作用平衡中具有顯著作用，該項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)異常則提示機(jī)體活性氧類自由基過(guò)度堆積或發(fā)生清除障礙；T-AOC能夠反映機(jī)體活性氧自由基清除能力。若機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)下，其神經(jīng)細(xì)胞對(duì)血氧供應(yīng)失常環(huán)境的敏感度則會(huì)逐漸上升；糖尿病患者自身血液糖代謝進(jìn)程發(fā)生紊亂，缺血缺氧現(xiàn)象明顯，氧自由基大量聚集于血液及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部，從而激發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)[9]。α-硫辛酸可利用自身強(qiáng)效抗氧化作用來(lái)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、非酶糖基化進(jìn)程，同時(shí)生成其他類型的抗氧化劑，促使受損神經(jīng)組織恢復(fù)正常能量代謝，最終減弱氧化應(yīng)激反應(yīng)[10-11]。配伍補(bǔ)陽(yáng)還五湯中川芎、赤芍、紅花等活血化瘀的藥物可直接作用于神經(jīng)通路，提高機(jī)體脂肪組織中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以及胰島素受體活性，維持神經(jīng)血管組織葡萄糖供給平衡，延緩蛋白質(zhì)非酶糖基化合成，減輕葡萄糖過(guò)度聚集而引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞損傷[12]。赤芍中所含有的赤芍總苷能夠抗血小板聚集，同時(shí)減少機(jī)體氧化劑生成，通過(guò)清除超氧陰離子、自由基等方式來(lái)合理調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞能量代謝。川芎富含的川芎嗪可抑制氧自由基釋放所引發(fā)的損傷，并降低血管通透性，達(dá)到恢復(fù)正常血氧供應(yīng)、改善微循環(huán)的效果[13]。紅花所含醇提取物可通過(guò)延緩動(dòng)脈血管重構(gòu)、減輕心室組織肥厚及纖維化、抑制血漿轉(zhuǎn)化生子因子活性等方式減輕氧化應(yīng)激損傷，同時(shí)阻斷撕裂原活化蛋白激酶、誘導(dǎo)型一氧化氮（nitric oxide，NO）合酶通路，從而凈化血液環(huán)境。聯(lián)合應(yīng)用以上藥物，能夠維持氧化劑與抗氧化物質(zhì)之間的動(dòng)態(tài)平衡，同時(shí)拮抗局部神經(jīng)血管組織血小板聚集，抑制微循環(huán)障礙對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的激惹。該研究中，觀察組患者的SCV及MCV在接受補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合α-硫辛酸治療后均得以提高（P＜0.05），提示該療法對(duì)于改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度具有重要作用。神經(jīng)損傷的發(fā)生多與神經(jīng)組織脂質(zhì)過(guò)氧化、微循環(huán)障礙有關(guān)；過(guò)氧化物的大量沉積會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞生理功能降低，進(jìn)而延緩神經(jīng)傳導(dǎo)過(guò)程[14]。α-硫辛酸可利用自身再生抗氧化物質(zhì)、兼具脂溶性與水溶性等優(yōu)勢(shì)，抑制糖基化終末產(chǎn)物生成、改善胰島功能，并強(qiáng)化骨骼肌以及紅細(xì)胞吸收葡萄糖的能力，減輕高血糖所致氧化應(yīng)激反應(yīng)的同時(shí)刺激神經(jīng)組織纖維再生，修復(fù)受損神經(jīng)末梢，平衡神經(jīng)代謝狀態(tài)，最終改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能[15]。中醫(yī)理論指出，神經(jīng)受損癥狀多為氣虛所致；在α-硫辛酸促神經(jīng)因子再生的基礎(chǔ)上，加以補(bǔ)陽(yáng)還五湯中祛瘀通絡(luò)的生黃芪、散瘀止痛的赤芍以及活血化瘀的歸尾，可有效增加冠脈血流量[16]。生黃芪富含槲皮素，該成分可通過(guò)增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、減輕細(xì)胞氧化損傷等方式保護(hù)血管功能[17]。赤芍對(duì)于機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞具有強(qiáng)效保護(hù)作用，其通過(guò)抑制神經(jīng)血管細(xì)胞凋亡、減輕神經(jīng)組織細(xì)胞鈣超載損傷等方式促進(jìn)神經(jīng)組織新陳代謝，同時(shí)提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)受損神經(jīng)元進(jìn)行修復(fù)。紅花所含紅花黃色素可對(duì)p38絲裂原活化蛋白激酶通路進(jìn)行合理調(diào)控，借此減輕神經(jīng)病變部位星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷，修復(fù)局部受損神經(jīng)屏障。此療法影響下，患者整體氣血循環(huán)得以改善，神經(jīng)傳導(dǎo)作用復(fù)常，陽(yáng)氣能夠通過(guò)經(jīng)絡(luò)傳達(dá)至各處器官，陰虛癥狀自然得以緩解。該研究中，觀察組經(jīng)2個(gè)療程的聯(lián)合療法治療后，各項(xiàng)癥狀積分均有顯著改善（P＜0.05），提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合α-硫辛酸可緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床癥狀。聯(lián)合療法能夠改善機(jī)體血液循環(huán)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)所致神經(jīng)損傷癥狀，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)組織再生、增加冠脈血流量，化除氣滯、血瘀等病機(jī)，達(dá)到顯著的治療效果。該研究結(jié)果顯示，與單行α-硫辛酸治療的對(duì)照組相比，觀察組患者經(jīng)補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合α-硫辛酸治療所取得的療效較顯著（P＜0.05），提示聯(lián)合療法較能夠提升糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床治療效率。在α-硫辛酸抑制機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、改善糖原代謝的基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯促進(jìn)血液流通、減輕血液脂質(zhì)沉積，可改善受損神經(jīng)功能并減輕氧化應(yīng)激所致紊亂癥狀，控制病情發(fā)展。

綜上所述，補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合α-硫辛酸可有效控制糖尿病周圍神經(jīng)病變病情發(fā)展，并緩解疲軟無(wú)力、四肢麻木等相關(guān)癥狀，提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。