子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)聯(lián)合甲氨蝶呤用于剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠的臨床效果

華珊珊

剖宮產(chǎn)術(shù)后CSP 屬于剖宮產(chǎn)術(shù)后較為特殊的一種異位妊娠,主要指受精卵再次著床于剖宮產(chǎn)術(shù)子宮瘢痕處,患者多伴有子宮增大、血清β-HCG 升高、不規(guī)則陰道出血、停經(jīng)等癥狀,存在子宮破裂、子宮大出血、兇險(xiǎn)型前置胎盤、子宮切除等并發(fā)癥。該病具有較高的發(fā)病率,且伴隨剖宮術(shù)的廣泛應(yīng)用,發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。其發(fā)病機(jī)制尚未確切,但與行剖宮產(chǎn)術(shù)、多次流產(chǎn)等有著密切的關(guān)聯(lián)［1,2］。一旦確診,患者應(yīng)及時(shí)終止妊娠,否則將嚴(yán)重危害患者生命健康。當(dāng)前,臨床治療以藥物或手術(shù)治療方式為主,藥物多采用MTX 等治療,雖存在一定的療效,但易誘發(fā)不良反應(yīng),整體預(yù)后效果差；手術(shù)治療以UAE 為主,其療效佳,不易誘發(fā)其他并發(fā)癥,有利于提高臨床治療效果［3-5］?；诖?本研究采取UAE+MTX 聯(lián)合治療方案,具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年6 月期間本院診治的104 例剖宮產(chǎn)術(shù)后CSP 患者為研究對象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組52 例。對照組患者年齡22～35 歲,平均年齡(27.51±3.25)歲；孕次2～4 次,平均孕次(3.02±0.91)次；停經(jīng)時(shí)間42～77 d,平均停經(jīng)時(shí)間(59.5±5.84)d。觀察組患者年齡23～35 歲,平均年齡(27.52±3.55)歲；孕次3～6 次,平均孕次(4.12±1.24)次；停經(jīng)時(shí)間43～77 d,平均停經(jīng)時(shí)間(60.13±5.81)d。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)抽取的所有病例均自愿參與并簽字同意；②研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核同意；③經(jīng)診斷確診為剖宮產(chǎn)術(shù)后CSP。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有UAE 禁忌證；②合并嚴(yán)重臟器病變、出血性疾病、肝腎功能不全等者；③依從性差。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以MTX 治療：注射用甲氨蝶呤(安徽華源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20074231,規(guī)格：5 mg)0.4 mg/(kg·d),肌內(nèi)注射,持續(xù)治療5 d,隨后的1 周內(nèi)對血清β-HCG 進(jìn)行復(fù)查,若病情仍未恢復(fù)正?？稍俅谓o予MTX 注射,劑量同上。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合UAE 治療,取腹股溝韌帶中下5 cm 處進(jìn)行局部麻醉,隨后灌注50～70 mg 甲氨蝶呤注射液于雙側(cè)子宮動(dòng)脈,使用直徑1 mm 明膠海綿顆粒栓塞子宮動(dòng)脈,若未有任何異常,在2～5 d 后再實(shí)行常規(guī)刮宮術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組的臨床相關(guān)指標(biāo)、臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.1 臨床相關(guān)指標(biāo) 包括血清β-HCG 恢復(fù)時(shí)間、子宮內(nèi)包塊消失時(shí)間和住院時(shí)間。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者各種癥狀消失,經(jīng)B 超檢測孕囊體積縮小≥50%；②好轉(zhuǎn)：患者各癥狀得到改善,孕囊體積縮小<50%；③無效：上述結(jié)果并未達(dá)標(biāo)?？傆行?顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組臨床治療中出現(xiàn)的發(fā)熱、惡心嘔吐以及腹痛等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)對比 觀察組的血清β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間、子宮內(nèi)包塊消失時(shí)間和住院時(shí)間均短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)對比(,d)

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)對比(,d)

注：與對照組對比,aP<0.05

2.2 兩組臨床療效對比 觀察組的臨床總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效對比 ［n,n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n,n(%)］

3 討論

CSP 作為臨床較為少見的異位妊娠,發(fā)病率較高,病因尚未明確,但主要與子宮內(nèi)膜損傷有所關(guān)聯(lián)。如不及時(shí)采取有效干預(yù),嚴(yán)重甚至危及患者生命安全。

MTX 作為一種葉酸拮抗劑代謝類藥物,作用機(jī)制主要通過抑制二氫葉酸還原酶,減少四氫葉酸活化,阻滯脫氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和葉細(xì)胞蛋白質(zhì)相合成,繼而破壞細(xì)胞活性,促使胚胎阻滯、絨毛壞死甚至脫落。該藥物作用于CSP 患者,有效率較高,但該藥物也屬于化療性藥物,具有毒副作用,易產(chǎn)生多種不良反應(yīng),嚴(yán)重可致使骨髓抑制,影響患者治療和康復(fù)［6-8］。

UAE 是臨床治療CSP 的常用手術(shù)治療方式,因子宮瘢痕組織供血主要來源于子宮動(dòng)脈下行支,而UAE術(shù)式的作用原理在于應(yīng)用明膠海綿進(jìn)行短暫性堵塞,從而阻斷胎盤和絨毛血液的供運(yùn),并激活血漿凝血因子,阻斷子宮動(dòng)脈流的血運(yùn)供給,加速滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi)病灶壞死,在保留胎盤組織的同時(shí)確保供血管正常運(yùn)作,減少再出血；此外,明膠海綿作為一種新型的栓塞劑,能夠阻斷血供,同時(shí)在21 d 可自行被吸收代謝,復(fù)通子宮動(dòng)脈,并恢復(fù)供血,并且對子宮無任何副作用,安全性較高［9-11］。

β-HCG 是指胎盤滋養(yǎng)層所分泌的蛋白質(zhì),屬于特異性激素,在早期宮內(nèi)妊娠階段,血清β-HCG 水平隨之升高,該指標(biāo)可直接反映胚胎活性和發(fā)育狀況。血清β-HCG 則是由胎盤絨毛膜合體滋養(yǎng)層所致,其作用是刺激黃體加劇雌激素和黃體酮的分泌,加速子宮內(nèi)膜形成,繼而促使胎盤生長成熟［12-14］。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,觀察組的血清β-HCG 恢復(fù)正常時(shí)間、子宮內(nèi)包塊消失時(shí)間和住院時(shí)間均短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的臨床總有效率96.15%高于對照組的82.69%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%顯著低于對照組的25.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這是由于MTX 治療有利于阻斷四氫葉酸活化,減少DNA、RNA 以及葉細(xì)胞蛋白質(zhì)合成,達(dá)到瘢痕壞死或脫落的目的；而UAE 治療在加快病灶壞死,保留血供正常的同時(shí),明膠海綿的應(yīng)用可加快供血恢復(fù),安全性高于單用MTX 治療。由此表明在MTX 聯(lián)合UAE 治療中,有效提高藥物濃度,充分發(fā)揮藥效,增強(qiáng)治療效果的同時(shí)保留生育能力,減輕病癥,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,加快病情恢復(fù)［15,16］。

綜上所述,應(yīng)用MTX 聯(lián)合UAE 治療剖宮產(chǎn)術(shù)后CSP 患者療效顯著,能有效改善臨床癥狀,減少不良反應(yīng)發(fā)生,臨床安全性較高。