連花清瘟制劑對(duì)COVID-19療效的Meta分析*

湯艷莉，王繼明，楊萃，莊庭怡，付金萍

（天津市泰達(dá)醫(yī)院，天津 300457）

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）是指感染2019新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）導(dǎo)致的肺炎，其臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、干咳、乏力等為主要癥狀，少數(shù)患者可伴見(jiàn)鼻塞、流涕、腹瀉等上呼吸道和消化道癥狀。COVID-19的出現(xiàn)和迅速增加給全球公共衛(wèi)生、研究界和醫(yī)學(xué)界帶來(lái)了挑戰(zhàn)。在臨床治療方面，臨床多采用對(duì)癥支持治療及綜合干預(yù)。

連花清瘟制劑（顆粒劑型、膠囊劑型）由連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚(yú)腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草等組成，可以清瘟解毒，宣肺泄熱[1]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，本方具有較好的廣譜抗病毒、抑菌、退熱、抗炎、止咳、化痰、調(diào)節(jié)免疫等作用，可用于呼吸系統(tǒng)病毒性疾病的治療[2]。連花清瘟制劑對(duì)甲型流感病毒（H1N1、H3N2）、乙型流感病毒、禽流感病毒（H5N1、H9N2、H7N9）、冠狀病毒等以及多種普通感冒病毒都具有廣譜抗病毒作用，且同時(shí)可以有效抑制多種細(xì)菌[3]。在COVID-19的治療過(guò)程中，連花清瘟制劑已被《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》（第四版）列為推薦用藥。

目前，國(guó)內(nèi)外有許多臨床和實(shí)驗(yàn)研究對(duì)連花清瘟制劑治療COVID-19進(jìn)行了報(bào)道[4-6]，但由于受到檢索策略、臨床研究方法、樣本量等因素局限，其對(duì)COVID-19的臨床證據(jù)有待進(jìn)一步深化。本研究通過(guò)系統(tǒng)檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，納入連花清瘟制劑干預(yù)COVID-19的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）研究進(jìn)行系統(tǒng)綜述及Meta分析，以期對(duì)中藥連花清瘟制劑干預(yù)COVID-19的臨床效果提供依據(jù)，并對(duì)相應(yīng)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究起到一定的指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類(lèi)型 國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的關(guān)于連花清瘟制劑（顆粒劑型、膠囊劑型）治療COVID-19的RCT，在研究過(guò)程中不限于是否采用盲法，出版語(yǔ)言為中文或英文。

1.1.2 研究對(duì)象 1）符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》中的COVID-19的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）性別、民族不限。

1.1.3 干預(yù)措施 1）試驗(yàn)組為連花清瘟制劑（顆粒劑型、膠囊劑型），服藥方式、劑量及方案均按照說(shuō)明書(shū)給藥；對(duì)照組為常規(guī)西藥治療，或常規(guī)西藥聯(lián)合中藥安慰劑治療。2）兩組均采用常規(guī)西藥治療或標(biāo)準(zhǔn)治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用連花清瘟制劑。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo) 1）主要結(jié)局指標(biāo)：發(fā)熱（癥狀積分、退燒時(shí)間）。2）次要結(jié)局指標(biāo)：咳嗽（癥狀積分、改善時(shí)間），乏力（癥狀積分、改善時(shí)間）、臨床有效率、肺部CT、輕癥轉(zhuǎn)重癥例數(shù)、炎癥指標(biāo)。3）安全性指標(biāo)：不良反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)及臨床表現(xiàn)。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）個(gè)案報(bào)道、病例系列研究等非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。2）綜述、述評(píng)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等基礎(chǔ)研究類(lèi)型文獻(xiàn)。3）治療組干預(yù)措施中除連花清瘟制劑外，還包括其他中藥、中成藥、中藥注射液、針灸、拔罐、穴位貼敷等干預(yù)措施的臨床文獻(xiàn)。4）臨床研究的對(duì)照組合并采用包含其他中醫(yī)藥治療方法的文獻(xiàn)。5）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 主要采取計(jì)算機(jī)檢索的方式。檢索的外文數(shù)據(jù)庫(kù)包括PubMed、MEDLINE、荷蘭醫(yī)學(xué)文摘 Embase、考科藍(lán)協(xié)作網(wǎng)（Cochrane Collaboration）等數(shù)據(jù)庫(kù)；中文數(shù)據(jù)庫(kù)包括中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、維普（VIP）、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）。檢索語(yǔ)言為中文和英文。文獻(xiàn)檢索時(shí)限均從建庫(kù)至2020年5月。中文檢索詞：連花清瘟制劑、連花清瘟、連花清瘟顆粒、連花清瘟膠囊、新型冠狀病毒肺炎、新冠肺炎、COVID-19、2019冠狀病毒病、新型冠狀病毒、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、臨床觀察；英文檢索詞：Lianhua Qingwen preparations、Lianhua Qingwen、Lianhua Qingwen granule、Lianhua Qingwen capsule、novelcoronavirus pneumonia、coronavirus diseases 2019、COVID-19、novelcoronavirus、2019-nCoV、SARSCoV-2、randomized controlled trial、controlled trial、randomized、randomly、trial。

1.3 文獻(xiàn)篩選、資料及數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評(píng)價(jià) 由2名研究者獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索、閱讀題目及摘要，對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)一步閱讀全文。當(dāng)意見(jiàn)不一致時(shí)，通過(guò)討論，或者通過(guò)第三者參與討論解決。選定文獻(xiàn)之后，由2名研究者獨(dú)立按事先設(shè)定的資料提取表格提取相關(guān)資料，提取資料后，再進(jìn)行交叉核對(duì)。當(dāng)出現(xiàn)兩者意見(jiàn)不一致時(shí)，通過(guò)討論，或者通過(guò)第三者參與討論解決。相關(guān)資料的提取內(nèi)容包括：作者、發(fā)表年份、病例來(lái)源、隨機(jī)化方法、隨機(jī)分配方案的隱藏情況、是否采用盲法（研究者、患者、分析者）、是否采用安慰劑、分組、樣本量、干預(yù)方式（藥物名稱(chēng)、劑量、給藥途徑和療程）、受試者年齡、性別、基線資料等基本情況、失訪/退出情況、結(jié)局指標(biāo)、安全性指標(biāo)等。根據(jù)《Cochrane干預(yù)措施系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)》[7]中的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，由2名研究者分別對(duì)納入文獻(xiàn)的臨床試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。當(dāng)意見(jiàn)不一致時(shí)，通過(guò)討論，或者通過(guò)第三者參與討論解決。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Review manager 5.3軟件對(duì)該項(xiàng)目納入的臨床試驗(yàn)資料進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）表示效應(yīng)量。計(jì)量資料以加權(quán)均數(shù)差值（WMD）及其95%可信區(qū)間（CI）為統(tǒng)計(jì)效應(yīng)量。各研究間的異質(zhì)性則采用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)Meta分析結(jié)果顯示無(wú)異質(zhì)性，即異質(zhì)性檢驗(yàn)P＞0.1或I2＜50%時(shí)，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的合并分析；反之，則認(rèn)為存在異質(zhì)性，可選擇隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算其合并效應(yīng)量，并謹(jǐn)慎解釋研究結(jié)果。如果納入研究的臨床試驗(yàn)數(shù)量較多，則采用漏斗圖分析可能的發(fā)表偏倚，否則不予進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢英文文獻(xiàn)65篇，中文文獻(xiàn)97篇；最終納入研究文獻(xiàn)5篇[9-13]，其中，英文文獻(xiàn)1篇，中文文獻(xiàn)4篇。5項(xiàng)研究中共824例患者，治療組424例，對(duì)照組400例。見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Fig.1 Literature screening flow chart

2.2 納入研究文獻(xiàn)基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果 所納入的臨床研究的基本特征見(jiàn)表1。根據(jù)《Cochrane干預(yù)措施系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)》，對(duì)所納入的5項(xiàng)RCT進(jìn)行方法學(xué)的質(zhì)量評(píng)價(jià)，結(jié)果如圖2所示。所有的臨床試驗(yàn)均提及“隨機(jī)”，其中，有2篇臨床研究明確報(bào)道了隨機(jī)序列生成的方法[8，12]；隨機(jī)分配方案的隱藏均沒(méi)有報(bào)道；實(shí)施偏倚評(píng)價(jià)，僅有1篇英文文獻(xiàn)報(bào)道了單盲[8]，其余文獻(xiàn)均未報(bào)道雙盲及安慰劑對(duì)照；所有5篇文獻(xiàn)[8-12]報(bào)道的研究均為試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)西藥治療上加用中藥干預(yù)；隨訪偏倚評(píng)價(jià)，所有文獻(xiàn)報(bào)告了納入研究與完成研究的例數(shù)，均不存在脫落現(xiàn)象；所有文獻(xiàn)均報(bào)道研究方案的所有結(jié)局指標(biāo)。

圖2 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)Fig.2 Quality evaluation of included studies

表1 納入文獻(xiàn)及研究的基本特征Tab.1 The basic characteristics of the included literature and research

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 發(fā)熱臨床療效分析 5項(xiàng)研究均報(bào)道了連花清瘟制劑對(duì)發(fā)熱的臨床療效。4項(xiàng)研究報(bào)道了退熱時(shí)間[8-11]；1項(xiàng)研究報(bào)道了退熱的例數(shù)[10]；1項(xiàng)研究報(bào)道了發(fā)熱癥狀積分[12]。其中，在退熱時(shí)間方面，異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.62，I2=0%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較退熱時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD＝-1.04，95%CI=-1.60～-0.48，P=0.000 3）（見(jiàn)圖 3），表明聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟制劑治療具有顯著縮短退熱時(shí)間的作用。在退熱例數(shù)方面，雖然差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但試驗(yàn)組較對(duì)照組顯示出更好的退熱趨勢(shì)。在發(fā)熱癥狀積分方面，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組發(fā)熱積分顯著低于對(duì)照組。

圖3 連花清瘟制劑對(duì)COVID-19患者發(fā)熱影響的Meta分析Fig.3 Meta-analysis of the influence of Lianhua Qingwen preparation on fever in COVID-19 patients

2.3.2 咳嗽臨床療效分析 5項(xiàng)研究均報(bào)道了連花清瘟制劑對(duì)咳嗽的臨床療效。2項(xiàng)研究報(bào)道了咳嗽癥狀消失時(shí)間[8-9]；3項(xiàng)研究報(bào)道了咳嗽好轉(zhuǎn)的例數(shù)[9-11]；1項(xiàng)研究報(bào)道了咳嗽癥狀積分[12]。其中，在咳嗽癥狀消失時(shí)間方面，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比咳嗽消失時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD＝-1.30，95%CI＝-2.55～-0.05，P=0.04），見(jiàn)圖 4A，表明聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟制劑治療具有顯著縮短咳嗽時(shí)間的作用。在咳嗽好轉(zhuǎn)例數(shù)方面，異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.89，I2=0%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR＝1.72，95%CI＝1.22～2.43，P=0.002），見(jiàn)圖 4B，表明聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟制劑治療具有顯著減少咳嗽患者例數(shù)的作用。在咳嗽癥狀積分方面，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組咳嗽積分顯著優(yōu)于對(duì)照組。

圖4 連花清瘟制劑對(duì)COVID-19患者咳嗽影響的Meta分析Fig.4 Meta-analysis of the effect of Lianhua Qingwen preparation on cough in COVID-19 patients

2.3.3 乏力臨床療效分析 5項(xiàng)研究均報(bào)道了連花清瘟制劑對(duì)乏力的臨床療效。2項(xiàng)研究報(bào)道了乏力癥狀消失時(shí)間[8-9]；3項(xiàng)研究報(bào)道了乏力好轉(zhuǎn)的例數(shù)[9-11]；1項(xiàng)研究報(bào)道了乏力癥狀積分[12]。其中，在乏力癥狀消失時(shí)間方面，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組乏力消失時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（MD＝-1.30，95%CI＝-2.38～-0.22，P=0.02），見(jiàn)圖5A，表明聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟劑治療具有顯著縮短乏力癥狀持續(xù)時(shí)間的作用。在乏力好轉(zhuǎn)例數(shù)方面，異質(zhì)性檢驗(yàn)P=0.15，I2=48%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR＝1.72，95%CI＝1.28～2.32，P=0.000 3），見(jiàn)圖 5B，表明聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟制劑治療具有顯著減少乏力患者例數(shù)的作用。在乏力癥狀積分方面，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組乏力積分顯著優(yōu)于對(duì)照組。

圖5 連花清瘟制劑對(duì)COVID-19患者乏力影響的Meta分析Fig.5 Meta-analysis of the effect of Lianhua Qingwen preparation on fatigue in COVID-19 patients

2.3.4 臨床有效率分析 3項(xiàng)研究[8-9，12]報(bào)告了臨床有效率，研究間異質(zhì)性較小（P=0.88，I2＝0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組比較臨床有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR＝1.23，95%CI＝1.12～1.34，P＜0.000 1），見(jiàn)圖 6，表明聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟制劑治療能夠顯著提升臨床有效率。

圖6 連花清瘟制劑對(duì)COVID-19患者臨床有效率影響的Meta分析Fig.6 Meta-analysis of the effect of Lianhua Qingwen preparation on the clinical effective rate in COVID-19 patients

2.3.5 肺部CT臨床療效分析 3項(xiàng)研究[8-9，12]報(bào)告了肺部CT的臨床療效，研究間異質(zhì)性較?。≒=0.31，I2＝15%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比肺部CT好轉(zhuǎn)例數(shù)更多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR＝1.21，95%CI＝1.09～1.34，P=0.000 5），見(jiàn)圖 7，表明聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟制劑治療具有顯著改善肺部CT的作用。

圖7 連花清瘟制劑對(duì)COVID-19患者肺部CT影響的Meta分析Fig.7 Meta-analysis of the effect of Lianhua Qingwen preparation on lung CT in COVID-19 patients

2.3.6 輕癥轉(zhuǎn)重癥例數(shù)分析 4項(xiàng)研究[8-9，11-12]報(bào)告了輕癥轉(zhuǎn)重癥例數(shù)，研究間異質(zhì)性較?。≒=0.97，I2＝0%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比輕癥轉(zhuǎn)重癥例數(shù)更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR＝0.45，95%CI＝0.30～0.68，P=0.000 1），見(jiàn)圖8，表明聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟制劑治療具有降低輕癥轉(zhuǎn)重癥例數(shù)的作用。

圖8 連花清瘟制劑對(duì)COVID-19患者輕癥轉(zhuǎn)重癥例數(shù)影響的Meta分析Fig.8 Meta-analysis of the effect of Lianhua Qingwen preparation on the number of patients with COVID-19 from mild to severe

2.3.7 炎癥指標(biāo)1項(xiàng)研究[12]報(bào)告了炎癥指標(biāo)，包括白細(xì)胞（WBC）及淋巴細(xì)胞（LYM）計(jì)數(shù)，C反應(yīng)蛋白（CRP）及血小板（PCT）水平。與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組在改善炎癥指標(biāo)方面顯著優(yōu)于對(duì)照組，WBC及LYM計(jì)數(shù)均得以顯著上升，CRP及PCT水平均得以顯著下降。

2.4 安全性評(píng)價(jià) 共有2項(xiàng)研究[8，11]報(bào)告了不良事件的發(fā)生情況，其中1項(xiàng)臨床研究未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)[11]，僅有1項(xiàng)臨床研究詳細(xì)描述不良反應(yīng)[8]。共計(jì)142例，其中65例發(fā)生于試驗(yàn)組，77例發(fā)生于對(duì)照組。試驗(yàn)組中，Hu K等[8]的研究報(bào)告的不良反應(yīng)包括肝功能異常、腎功能不全、頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

與嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）以及中東呼吸綜合征（MERS）相似，COVID-19均由冠狀病毒感染所致，其同源性高達(dá)85%以上，并可通過(guò)感染呼吸道上皮細(xì)胞而誘發(fā)肺炎[13]。COVID-19患者的主要臨床癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、乏力，部分患者還會(huì)出現(xiàn)鼻塞、流涕、腹瀉等表現(xiàn)。然而，在臨床上仍缺乏治療COVID-19的特效藥物情況下，如何有效阻斷疾病進(jìn)展，減少輕癥轉(zhuǎn)重癥的并發(fā)癥是臨床醫(yī)生需要解決的問(wèn)題。

在古代中醫(yī)學(xué)中就有數(shù)千年的防治疫病的歷史經(jīng)驗(yàn)?！端貑?wèn)·刺法論》記載：“五疫之至，皆相染易，無(wú)問(wèn)大小，病狀相似。”漢代張仲景《傷寒論》中也有治療外寒內(nèi)熱證型的麻杏石甘湯。至明代，醫(yī)家吳又可在《溫疫論》專(zhuān)門(mén)論述瘟疫防治，認(rèn)為瘟疫為天地之間的異氣、厲氣、疫癘之氣所致。清代吳鞠通提倡三焦辨證治療外感溫?zé)岵?，并?chuàng)制辛涼平劑銀翹散為主治之方。

連花清瘟制劑即是來(lái)自于麻杏石甘湯與銀翹散的加味方，具有衛(wèi)氣同治、表里雙解、先證用藥、截?cái)嗖?shì)、整體調(diào)節(jié)、多靶治療等優(yōu)勢(shì)。根據(jù)Meta分析的結(jié)果，在常規(guī)西藥標(biāo)準(zhǔn)治療（對(duì)癥治療、支持治療、抗病毒治療、抗菌治療等）的基礎(chǔ)上聯(lián)合連花清瘟制劑，不僅具有顯著改善患者發(fā)熱癥狀，縮短發(fā)熱時(shí)間，而且還能減輕咳嗽、乏力癥狀，提高臨床有效率，改善肺部CT，顯著減少輕癥轉(zhuǎn)重癥患者的例數(shù)。此外，此項(xiàng)Meta分析結(jié)果還提示聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟制劑，能夠升高WBC及LYM計(jì)數(shù)，顯著降低CRP及PCT水平，提示該方具有一定的抗炎作用。在安全性評(píng)價(jià)上，共有2篇文獻(xiàn)對(duì)安全性問(wèn)題進(jìn)行了報(bào)道，但僅有1篇Hu K的文獻(xiàn)對(duì)不良事件進(jìn)行詳細(xì)描述，包括肝腎功能損傷，頭痛及惡心、嘔吐等消化道癥狀。雖然沒(méi)有嚴(yán)重不良事件發(fā)生，其不良反應(yīng)可能與疾病進(jìn)展等因素相關(guān)，且作者認(rèn)為其安全性較好，但考慮到多數(shù)臨床研究未對(duì)不良事件進(jìn)行詳細(xì)的描述與報(bào)道，故對(duì)其安全性有待進(jìn)一步強(qiáng)化。

本研究還存在如下局限性值得關(guān)注：在納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量方面，以中文文獻(xiàn)研究為主，在隨機(jī)序列方案的生成方法、隨機(jī)分配方案的隱藏、盲法的實(shí)施等方面存在一定的局限。但該項(xiàng)目納入的英文文獻(xiàn)研究為隨機(jī)、單盲、多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究，在方法學(xué)上相對(duì)較高，具有較高的臨床證據(jù)等級(jí)。在臨床研究的納入人群方面，目前主要以中國(guó)人群為主，可能具有一定的偏倚。在病死率方面，由于納入人群均為輕型和普通型，尚未觀察到該藥對(duì)病死率的影響。在干預(yù)措施方面，由于基礎(chǔ)治療的常規(guī)西藥不完全一致，導(dǎo)致研究結(jié)果存在潛在偏倚。在隨訪方面，鑒于COVID-19患者具有一定的“復(fù)陽(yáng)”問(wèn)題，所納入的研究欠缺長(zhǎng)期隨訪的臨床資料，未對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

筆者通過(guò)對(duì)中藥連花清瘟制劑干預(yù)COVID-19的有效性進(jìn)行分析和對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示在常規(guī)西藥標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥連花清瘟制劑具有一定的改善癥狀、減少重癥發(fā)生率、改善肺部CT及炎癥指標(biāo)等作用，且安全性較好。本研究對(duì)臨床運(yùn)用連花清瘟制劑治療COVID-19提供了一定的循證依據(jù)。