丁苯酞對(duì)急性腦梗死病人血清尾加壓素Ⅱ、載脂蛋白A1及神經(jīng)功能的影響

柳美菱子，崔國(guó)利，楊 慧，王 辰，王秀萍，金玉玲

急性腦梗死是由多種原因引起顱內(nèi)血管血流急性供應(yīng)障礙導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損。隨著對(duì)急性腦梗死發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，血管內(nèi)皮功能損傷已被認(rèn)為是一個(gè)重要機(jī)制。對(duì)急性腦梗死的治療，主要集中在兩個(gè)方面[1]：①改善缺血病灶周圍區(qū)域的循環(huán)和血液供應(yīng)；②保護(hù)缺血的神經(jīng)細(xì)胞。載脂蛋白A1是參與動(dòng)脈硬化和血栓形成的主要分子，載脂蛋白A1在整合素的介導(dǎo)下與纖維蛋白原結(jié)合，誘導(dǎo)血小板聚集，抑制纖溶酶原的激活[2]。低濃度載脂蛋白A1具有抗炎和清除自由基的作用，而高濃度的載脂蛋白A1可導(dǎo)致氧化磷脂在血管壁的過(guò)度積聚，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展[3]。丁苯酞可以有效降低載脂蛋白A1含量，從而減少其導(dǎo)致的急性腦梗死發(fā)生。尾加壓素Ⅱ的前體主要是在神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)，是目前發(fā)現(xiàn)的人體內(nèi)較強(qiáng)的內(nèi)源性縮血管物質(zhì)。目前針對(duì)尾加壓素Ⅱ和載脂蛋白A1與急性腦梗死的相關(guān)研究較少。本研究觀察丁苯酞對(duì)急性腦梗死病人尾加壓素Ⅱ及載脂蛋白A1的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月—2018年12月佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的急性腦梗死病人67例，將病人隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組34例，女15例，男19例，年齡(57.00±11.89)歲；對(duì)照組33例，女15例，男18例，年齡(61.60±11.93)歲。兩組病人性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有病人均簽署知情同意書(shū)，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥18歲，性別不限；②發(fā)病持續(xù)時(shí)間不超過(guò)72 h；③美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分>4分且<10分；④符合2010年缺血性腦血管病的臨床診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①影像學(xué)診斷為出血性腦血管病；②其他的病理性腦部神經(jīng)系統(tǒng)疾病；③正在接受溶栓治療(靜脈或冠狀動(dòng)脈)和早期各臟器血運(yùn)重建；④伴有很嚴(yán)重的心腦血管和器官功能異常；⑤患有精神疾病及智力低下；⑥備孕期、妊娠期、哺乳期女性。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集、清除氧自由基、調(diào)脂以及穩(wěn)定斑塊等常規(guī)治療方法；試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞治療。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 資料收集 收集病人一般資料，包括個(gè)人史(年齡、性別、身高、體重等)、既往史(包括有無(wú)高血壓或血糖增高病史、心臟疾病、血脂增高等)、家族史、是否吸煙及飲酒(具體長(zhǎng)期飲酒量或每日飲酒量及飲酒年限)、是否經(jīng)常鍛煉、有無(wú)長(zhǎng)期或短期疾病服藥史。

1.5.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清尾加壓素Ⅱ及載脂蛋白A1水平 分別于清晨空腹采集兩組病人肘靜脈血3 mL，離心后取血清-80 ℃保存；取出試驗(yàn)所需全部物品，室溫下靜置10 min；取出所需板條，密封剩余板條，置于4 ℃下保存。設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)孔和樣品孔，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品孔加不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品100 μL，每個(gè)樣品孔加入待測(cè)樣品100 μL，空白孔不加。標(biāo)準(zhǔn)孔和樣品孔每孔加入辣根過(guò)氧化物酶(HPP)標(biāo)記的檢測(cè)抗體100 μL，空白孔不加。反應(yīng)孔用封板膜封住，于37 ℃水浴箱中溫育50 min。棄去液體，吸水紙上拍干，每孔加滿洗滌液(350 μL)，靜置1 min，棄去洗滌液，吸水紙上拍干，重復(fù)上述洗板流程5次。加酶：各孔加入底物A、B各50 μL，遮光，37 ℃孵育15 min。顯色：每個(gè)孔加入終止液50 μL，15 min內(nèi)在450 nm波長(zhǎng)處測(cè)定各孔的OD值。

1.5.3 NIHSS評(píng)分及不良反應(yīng) 治療第1天、第14天采用NIHSS量表評(píng)估急性腦梗死病人腦部神經(jīng)功能缺損程度，觀察病人住院期間及出院后隨訪期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 本研究共納入病人67例，其中試驗(yàn)組自動(dòng)退出2例，失訪2例；對(duì)照組失訪3例。兩組病人在年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、高血壓、糖尿病、高脂血癥、心臟病、吸煙史、飲酒史方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血清載脂蛋白A1、尾加壓素Ⅱ水平比較 在治療第1天時(shí)，兩組血清尾加壓素Ⅱ和載脂蛋白A1水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第7天、第14天時(shí)，兩組血清尾加壓素Ⅱ和載脂蛋白A1比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表2、表3。

表2 兩組血漿載脂蛋白A1水平比較(±s) 單位：g/L

表3 兩組病人血清尾加壓素Ⅱ水平比較(±s) 單位：μg/L

2.3 兩組治療第1天、治療第14天時(shí)NIHSS評(píng)分比較 兩組治療第14天NIHSS評(píng)分較治療第1天降低，且試驗(yàn)組治療第14天NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組NIHSS評(píng)分比較(±s) 單位：分

2.4 不同時(shí)間點(diǎn)血清載脂蛋白A1與尾加壓素Ⅱ水平的相關(guān)性 試驗(yàn)組治療第1天、第7天、第14天載脂蛋白A1與尾加壓素Ⅱ水平無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

急性腦梗死是以局部大腦缺血、缺氧引起的腦組織缺血性軟化病變?yōu)榕R床特征的疾病[4-5]。該病的高致殘率已成為世界難題[6]，其預(yù)后不良所造成的偏癱或其他癥狀嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量[7]。急性腦梗死具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，已成為我國(guó)最常見(jiàn)的腦血管疾病，動(dòng)脈粥樣硬化是其最常見(jiàn)的病因之一。載脂蛋白可以準(zhǔn)確評(píng)估脂質(zhì)代謝情況，在預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的腦血管病中具有重要的臨床價(jià)值。載脂蛋白A1是目前公認(rèn)的與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系最為密切的載脂蛋白，近年來(lái)，研究證實(shí)載脂蛋白A1是與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)的血脂類生化指標(biāo)[8-11]。尾加壓素Ⅱ是一種較強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，廣泛存在于神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)中，現(xiàn)有研究證明，尾加壓素Ⅱ與高血壓、冠心病、糖尿病、尿毒癥等多種疾病關(guān)系密切。尾加壓素Ⅱ早期是從魚(yú)尾的脊髓尾端中發(fā)現(xiàn)并提取，與多種腦血管病的危險(xiǎn)因素有關(guān)，可多通路、多機(jī)制引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[4，12]。丁苯酞在缺血性腦卒中所致的腦損傷中，可發(fā)揮明顯的抗腦缺血作用，使局部梗死面積明顯減小并減輕腦水腫，使腦組織缺血區(qū)微循環(huán)和血流量明顯增加，并加強(qiáng)抗血小板作用，是近年來(lái)常用的促進(jìn)腦卒中后神經(jīng)功能恢復(fù)的藥物。

本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組及對(duì)照組血清尾加壓素Ⅱ和載脂蛋白A1水平均呈動(dòng)態(tài)變化，治療第1天時(shí)，兩組血清中的尾加壓素Ⅱ和載脂蛋白A1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第7天、第14天時(shí)，兩組血清尾加壓素Ⅱ和載脂蛋白A1水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明丁苯酞可改善急性腦梗死病人血清尾加壓素Ⅱ和載脂蛋白A1水平。治療第1天、第7天、第14天時(shí)載脂蛋白A1與尾加壓素Ⅱ水平無(wú)相關(guān)性，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療第14天時(shí)NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，表明丁苯酞可促進(jìn)病人神經(jīng)功能修復(fù)，具有神經(jīng)功能保護(hù)作用。本研究還發(fā)現(xiàn)隨著病人接受丁苯酞治療時(shí)間延長(zhǎng)，尾加壓素Ⅱ水平逐漸降低，但載脂蛋白A1水平出現(xiàn)第7天降低，第14天又升高的情況，時(shí)間越長(zhǎng)，神經(jīng)功能缺損癥狀的嚴(yán)重程度差異越大，提示尾加壓素Ⅱ、載脂蛋白A1的表達(dá)以及神經(jīng)功能的恢復(fù)可能還與丁苯酞治療時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。

綜上所述，急性腦梗死病人血清尾加壓素Ⅱ和載脂蛋白A1的水平均呈動(dòng)態(tài)變化，但二者之間是否有相關(guān)性及其相互作用機(jī)制尚未明確，丁苯酞可能通過(guò)影響血清載脂蛋白A1、尾加壓素Ⅱ水平來(lái)促進(jìn)急性腦梗死病人卒中后神經(jīng)功能的恢復(fù)。