他克莫司聯(lián)合地奈德乳膏對(duì)化妝品接觸性皮炎的效果評(píng)價(jià)及對(duì)血清IgE、TGF-β及IL-10水平的影響

鄭旭 高建明 黃靜

[摘要]目的：觀察在化妝品接觸性皮炎患者中應(yīng)用他克莫司聯(lián)合地奈德乳膏的療效及對(duì)患者血清免疫球蛋白E（IgE）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）的影響。方法：選擇2016年1月-2019年12月筆者醫(yī)院收治的80例化妝品接觸性皮炎患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（40例）與聯(lián)合組（40例）。對(duì)照組應(yīng)用地奈德乳膏治療，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用他克莫司治療。比較兩組的癥狀評(píng)分、臨床療效及血清IgE、TGF-β、IL-10水平變化，比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：聯(lián)合組的癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合組臨床有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組的IgE水平均低于治療前（P<0.05），TGF-β和IL-10水平均高于治療前（P<0.05），與對(duì)照組比較，聯(lián)合組的IgE水平更低（P<0.05），TGF-β和IL-10水平更高（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)化妝品接觸性皮炎患者應(yīng)用他克莫司聯(lián)合地奈德乳膏療效確切，能夠減輕皮膚炎癥，降低過(guò)敏反應(yīng)，且安全可靠。

[關(guān)鍵詞]化妝品皮炎;他克莫司;地奈德乳膏;血清免疫球蛋白E;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β;白細(xì)胞介素-10

[中圖分類號(hào)]R758.2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）06-0068-03

Evaluation of the Effect of Tacrolimus Combined with Deneride Cream on Cosmetic Dermatitis and Its Effect on Serum IgE， TGF-β and IL-10 Levels

ZHENG Xu，GAO Jian-ming，HUANG Jing

（Department of Dermatology and Venereology， Beijing Haidian Hospital，Beijing 100080，China）

Abstract： Objective? To observe the therapeutic effect of tacrolimus combined with dinaide cream on patients with cosmetic dermatitis and its effects on serum immunoglobulin E（IgE）， transforming growth factor β（TGF-β）， interleukin-10（IL-10） Impact. Methods? Using random number method， 80 cases of cosmetic dermatitis treated in our hospital from January 2016 to December 2019 were divided into the control group（40 cases） and the combined group（40 cases）. The control group was treated with dinaide cream， and the combination group was combined with tacrolimus on the basis of the control group. Symptom scores， clinical effects， and changes in serum IgE， TGF-β， and IL-10 levels were compared between the two groups， and adverse events were compared between the two groups. Results? The symptom score of the combined group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， the clinical effective rate of the combined group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， the IgE levels of the two groups after treatment， the levels of TGF-β and IL-10 were lower than those before treatment（P<0.05）， and the levels of TGF-β and IL-10 were higher than those before treatment（P<0.05）. Compared with the control group， the IgE level of the combined group was lower（P<0.05）， and TGF-β And IL-10 levels were higher（P<0.05）， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion? Applying tacrolimus and dinaide cream to patients with cosmetic dermatitis is effective， can reduce skin inflammation and reduce allergic reactions， and has a high cure rate and is safe and reliable.

Key words： cosmetic dermatitis; tacrolimus; dinaide cream; serum immunoglobulin e; transforming growth factor beta; interleukin-10

隨著化妝品工業(yè)的發(fā)展，化妝品在日常生活中的應(yīng)用日益廣泛，且種類繁多功能各異，由化妝品不良反應(yīng)引起的皮膚病也日漸增多，給患者的身心健康和生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響[1-2]?；瘖y品皮炎是指使用化妝品引起的皮膚、黏膜及其附屬器病變，患者有明確的化妝品接觸史，皮損的原發(fā)部位為可疑化妝品接觸部位[3]?；瘖y品皮炎是一種特殊的接觸性變態(tài)反應(yīng)性皮炎，臨床主要表現(xiàn)為皮膚紅腫、紅斑及水皰，嚴(yán)重者出現(xiàn)糜爛、滲出及結(jié)痂，伴有刺癢或灼燒感等，目前臨床上治療多采用激素類外用藥膏。地奈德乳膏是一種合成的非鹵化弱效糖皮質(zhì)激素類外用藥物，臨床用于治療多種皮膚病，具有抗炎、抗過(guò)敏、止癢、免疫抑制以及抗增生作用[4]。他克莫司是一種非激素類免疫調(diào)節(jié)劑，具有免疫調(diào)節(jié)、消炎止癢等作用，適宜與皮質(zhì)醇藥物聯(lián)合使用。本研究選取筆者醫(yī)院80例化妝品接觸性皮炎患者，對(duì)比單用地奈德乳膏和聯(lián)用他克莫司兩種治療方法的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2016年1月-2019年12月筆者醫(yī)院收治的80例化妝品皮炎患者為研究對(duì)象，所有患者均進(jìn)行斑貼試驗(yàn)（瑞敏公司斑貼試劑），在化妝品過(guò)敏源組分中，防腐劑類最多，32例（占40%）;其次是香料類，28例（占35%）;乳化劑，20例（占25%）。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（38例）和聯(lián)合組（42例）。對(duì)照組：男2例，女36例，年齡20～51歲，平均年齡（29.52±3.21）歲，病程30～80d，平均病程為（40.62±0.35）d;聯(lián)合組：男3例，女39例，年齡18～52歲，平均年齡為（30.01±3.13）歲，病程30～70d，平均病程（35.58±0.32）d。兩組患者性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷符合衛(wèi)生部頒布的《化妝品接觸性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》[5]，確診為面部化妝品接觸性皮炎患者;②有明確的化妝品接觸史，停用可疑化妝品后癥狀好轉(zhuǎn);③化妝品產(chǎn)品斑貼試驗(yàn)陽(yáng)性;④自愿參加本研究，患者已簽訂知情書并配合本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠和哺乳期女性;②對(duì)外用皮質(zhì)激素以及研究所用相關(guān)藥物中的任何一種成分過(guò)敏者;③面部合并其他疾病者;④入院前半年內(nèi)曾使用過(guò)研究的相關(guān)藥物者;⑤糖尿病、高血壓及惡性腫瘤患者。

1.4 方法：對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用0.05%地奈德軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060725，0.05%）薄層均勻涂于皮炎發(fā)生部位，2次/天，連續(xù)使用2周;聯(lián)合組先外涂0.05%地奈德軟膏薄層均勻涂于皮損部位，30min后外涂0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來(lái)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148，0.1%（10g：10 mg），2次/天，連續(xù)使用2周。分別于治療后第1周末、2周末進(jìn)行隨訪，觀察并記錄患者各項(xiàng)指標(biāo)及不良反應(yīng)，療程結(jié)束后以治療后第2周末觀察記錄結(jié)果，療程結(jié)束3周后隨訪觀察用藥的不良反應(yīng)。

1.5 觀察指標(biāo)：①癥狀評(píng)分比較：根據(jù)紅斑、丘疹、皮損、膿皰、瘙癢、鱗屑及色素沉著情況[6-7]，每個(gè)特點(diǎn)按無(wú)、輕、中、重評(píng)0～3分。治療指數(shù)=（治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分×100%;②治療效果評(píng)價(jià)：治愈：治療指數(shù)≥90%;顯效：60%≤治療指數(shù)<90%;有效：20%≤治療指數(shù)<60%;無(wú)效：治療指數(shù)<20%。有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%;③血清IgE、TGF-β和IL-10水平比較?；颊咴谥委熐?、后空腹采血2ml，2 500r/min，離心半徑12cm，離心15min，提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（江蘇依萊薩生物實(shí)力企業(yè)）檢測(cè)患者血清IgE、TGF-β和IL-10水平;④不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：觀察和記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 26.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用秩和檢驗(yàn)分析等級(jí)計(jì)數(shù)資料，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分比較：治療前對(duì)照組和聯(lián)合組癥狀總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均下降（P<0.05），兩組比較聯(lián)合組更低（P<0.05）。見表1。

2.2 治療效果比較：對(duì)照組和聯(lián)合組的治療有效率分別為76.92%、92.68%，兩組比較聯(lián)合組有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 血清IgE、TGF-β和IL-10水平比較：治療前對(duì)照組和聯(lián)合組血清IgE、TGF-β和IL-10水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組IgE水平均下降（P<0.05），TGF-β和IL-10水平均升高（P<0.05）;與對(duì)照組比較，聯(lián)合組IgE水平更低（P<0.05），TGF-β和IL-10水平更高（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：對(duì)照組3例在外用地奈德乳膏后第3天出現(xiàn)皮膚紅斑，繼續(xù)用藥無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生;聯(lián)合組2例聯(lián)合用藥后第2天出現(xiàn)局部燒灼感，未采取干預(yù)措施于3d內(nèi)自行消失。聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3? 討論

化妝品成分復(fù)雜，其引起的皮炎原因眾多[8-10]，臨床上應(yīng)用斑貼試驗(yàn)進(jìn)行診斷，治療多以糖皮質(zhì)激素類藥物外用為主。糖皮質(zhì)激素類藥物針對(duì)皮膚病起效快，能夠迅速消除癥狀，長(zhǎng)期或不規(guī)范使用容易產(chǎn)生色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張等副作用，不僅影響患者面部美觀，還容易造成皮膚屏障功能降低甚至受損，導(dǎo)致皮膚敏感度增加，進(jìn)一步加重病情[11]。

本研究中兩組癥狀評(píng)分均較治療前降低，且聯(lián)合組低于對(duì)照組，證實(shí)地奈德乳膏和他克莫司軟膏均能有效改善化妝品接觸性皮炎臨床癥狀，聯(lián)合組效果更好;兩組臨床有效率均較治療前提高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，提示他克莫司聯(lián)合地奈德乳膏能更好改善患者癥狀，提高治愈率。地奈德乳膏是臨床常用的治療面部皮炎的糖皮質(zhì)激素類藥物，可抑制初次免疫應(yīng)答的免疫抑制作用，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，緩解面部皮膚紅腫、瘙癢等癥狀，具有良好的抗炎、抗過(guò)敏、止癢和減少滲出的作用[12]。臨床研究表明，地奈德治療面部皮炎有良好效果[13]。他克莫司是一種具有免疫活性的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，近年來(lái)被越來(lái)越多地應(yīng)用于治療面部皮炎。他克莫司屬于免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)有效抑制T淋巴細(xì)胞的活化、增殖，發(fā)揮抗炎、免疫抑制作用，能夠促進(jìn)皮膚膠原的合成，恢復(fù)皮膚屏障功能，聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療效果良好[14]。臨床研究證實(shí)，他克莫司聯(lián)合地奈德乳膏在治療面部脂溢性皮炎、面部激素依賴性皮炎方面均有良好效果，且安全性高，不良反應(yīng)小[15-16]。本研究顯示，他克莫司聯(lián)合地奈德乳膏可有效緩解化妝品皮炎患者的臨床癥狀，改善面部皮膚紅腫、瘙癢及干燥等，促進(jìn)皮膚痊愈。

血清IgE與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，可介導(dǎo)過(guò)敏反應(yīng)，通過(guò)檢測(cè)患者血清IgE水平可判斷其是否為過(guò)敏體質(zhì)[17]。IL-10是一種具有廣泛免疫效應(yīng)的細(xì)胞因子，參與炎性反應(yīng)與免疫反應(yīng)，具有抗炎、抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)等作用[18]。研究發(fā)現(xiàn)，使用納布啡治療小鼠的接觸性皮炎過(guò)程中，血清IL-10水平升高，同時(shí)瘙癢癥狀減輕[19]。TGF-β是自身免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。有研究表明，TGF-β和IL-10在Treg細(xì)胞抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)中發(fā)揮重要作用，參與抑制或減輕炎癥的發(fā)生[20-21]。本研究中，治療后與對(duì)照組比較，聯(lián)合組IgE顯著下降，IL-10和TGF-β顯著升高，提示聯(lián)合組在治療化妝品接觸性皮炎中可減輕患者過(guò)敏反應(yīng)、緩解皮膚炎癥。血清IgE水平下降能有效減輕患者的過(guò)敏反應(yīng)，TGF-β和IL-10水平升高可以抑制瘙癢皮膚中炎癥的發(fā)展，從而有效緩解患者臨床癥狀。另外，本研究結(jié)果還顯示兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異（P>0.05），證實(shí)他克莫司聯(lián)合地奈德乳膏治療化妝品皮炎的安全可靠。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合地奈德乳膏治療化妝品皮炎效果確切，明顯縮短病程，減輕患者過(guò)敏反應(yīng)、緩解皮膚炎癥，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2020-04-16

本文引用格式：鄭旭，高建明，黃靜.他克莫司聯(lián)合地奈德乳膏對(duì)化妝品接觸性皮炎的效果評(píng)價(jià)及對(duì)血清IgE、TGF-β及IL-10水平的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（6）：68-71.