高度濃縮生長因子纖維蛋白聯(lián)合自體脂肪顆粒移植修復(fù)面部凹陷畸形

陳榮亮 張昕桐 孫榕呈 梁軍

[摘要]目的：探究高度濃縮生長因子纖維蛋白（Concentrated growth factor，CGF）聯(lián)合自體脂肪顆粒移植修復(fù)面部凹陷畸形的療效及安全性。方法：選取2017年1月-2020年1月筆者醫(yī)院收治的83例面部凹陷畸形患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（n=42）和對(duì)照組（n=41），對(duì)照組采用自體脂肪顆粒移植修復(fù)，實(shí)驗(yàn)組采用CGF聯(lián)合自體脂肪顆粒修復(fù)，比較兩組術(shù)后脂肪植入厚度、液化灶發(fā)生率、植入物存活率、二次手術(shù)率及滿意度。結(jié)果：術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月兩組脂肪植入厚度均有不同程度下降，但實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后1個(gè)月實(shí)驗(yàn)組發(fā)生液化灶比例低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與術(shù)后1個(gè)月相比，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月兩組植入物存活率均降低，但同組間術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后6個(gè)月存活率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組植入脂肪存活率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組二次手術(shù)率低于對(duì)照組，滿意度高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：高度濃縮生長因子纖維蛋白聯(lián)合自體脂肪顆粒移植修復(fù)面部凹陷畸形能有效改善移植脂肪成活率，降低液化灶率和二次手術(shù)率，提高患者滿意度。

[關(guān)鍵詞]高度濃縮生長因子纖維蛋白;自體脂肪顆粒移植;面部凹陷畸形;脂肪存活率;液化灶

[中圖分類號(hào)]R622? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）06-0013-04

Efficacy and Safety of Concentrated Growth Factor Combined with Autologous Fat Granule Transplantation to Repair Facial Depression

CHEN Rong-liang，ZHANG Xin-tong，SUN Rong-cheng，LIANG Jun

（Department of Cosmetic Surgery，Meilai Medical Aesthetic Hospital，Chengdu 610000，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To explore the efficacy and safety of concentrated growth factor （CGF） combined with autologous fat granule transplantation in repairing facial depression deformities. Methods? A total of 83 patients with facial depression deformity admitted to our hospital from January 2017 to January 2020 were selected and divided into the experimental group （n=42） and the control group （n=41） according to the random number table method. The control group received autologous fat granule transplantation restoration， and the experimental group received CGF combined with autologous fat granule restoration. The thickness of fat implantation， the incidence of liquefaction foci， implant survival rate， secondary operation rate and satisfaction degree were compared between the two groups. Results? The thickness of fat implantation decreased in the two groups at 1 month， 3 months and 6 months after operation， but the experimental group was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. One month after operation， the proportion of liquefaction focus in the experimental group was lower than that in the control group （P<0.05）. Compared with one month after operation， the implant survival rates of the two groups at 3 months and 6 months after operation were decreased， but there was no significant difference between the two groups at 3 months and 6 months after operation （P>0.05）. The survival rate of the experimental group was higher than that of the control group at each time point （P<0.05）. The second operation rate of the experimental group was lower than that of the control group， and the satisfaction of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion? Concentrated growth factor combined with autologous fat granule transplantation in facial depression can effectively improve the survival rate of transplanted fat， reduce the rate of liquefaction foci and the rate of secondary operations， and improve patient satisfaction.

Key words： concentrated growth factor（CGF）; autologous fat granule transplantation; facial depression deformity; fat survival rate; liquefaction foci

面部凹陷畸形是局部組織萎縮或缺損引發(fā)的面部容積性改變，可由面顱骨發(fā)育不良、感染、衰老、腫瘤切除等多種因素引發(fā)，可對(duì)患者外觀和工作生活造成較大影響[1]。傳統(tǒng)治療方式多采用填充和自體組織移植，人工填充原理簡單、有效，但可能帶來排異反應(yīng)、效果不夠持久等問題;自體組織填充主要采用擴(kuò)張皮瓣、脂肪組織瓣等修復(fù)方式，存在供區(qū)創(chuàng)傷面積大、手術(shù)并發(fā)癥多等問題[2-3]。而自體脂肪作為一種軟組織填充物，因生物相容性好、取材廣泛、創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)成為臨床面部軟組織損傷最常用的治療方法之一[4]。但不同患者脂肪吸收程度不同而經(jīng)常需要多次手術(shù)補(bǔ)充容量是脂肪移植最常見問題，且多次進(jìn)行有創(chuàng)操作可造成患者對(duì)治療排斥，不利于術(shù)后順利康復(fù)[5]。高度濃縮生長因子纖維蛋白（Concentrate growth factor，CGF）是含有濃縮生長因子和纖維蛋白的第三代血小板濃縮物制品，較前兩代具有更大的纖維蛋白立體網(wǎng)架，可作為各種細(xì)胞、生長因子存儲(chǔ)區(qū)而使其作用時(shí)間更為持久，目前已經(jīng)應(yīng)用于軟組織創(chuàng)傷、骨缺損、牙周組織缺損修復(fù)等方面，并取得了較好效果[6]。因此采用CGF聯(lián)合自體脂肪移植進(jìn)行修復(fù)，或許可有助于提高術(shù)后脂肪細(xì)胞存活，但目前臨床上相關(guān)研究較少。本次以筆者醫(yī)院收治的83例面部凹陷畸形患者為研究對(duì)象，探究此治療方案的療效及有效性。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年1月-2020年1月筆者醫(yī)院收治的83例面部凹陷畸形患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在面部凹陷畸形，參考《顏面部皮膚軟組織缺損分型與治療建議》[7];②年齡18歲及以上;③治療依從性好并配合完成術(shù)后復(fù)查;④患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在局部充填手術(shù)治療史;②存在精神障礙、心理疾病或?qū)徝烙^異常等;③合并糖尿病、高血壓、心臟病等慢性疾病、存在手術(shù)禁忌證等;④臨床資料不完善。

入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（n=42）和對(duì)照組（n=41），實(shí)驗(yàn)組，男4例，女38例;年齡（37.51±5.08）歲;缺損部位，額部15例，顳部10例，面頰部6例，鼻唇溝8例，下頜部3例。對(duì)照組，男2例，女39例;年齡（36.82±5.26）歲;缺損部位，額部17例，顳部8例，面頰部7例，鼻唇溝7例，下頜部2例。兩組患者性別、年齡、缺損部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究提交醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 治療方法：對(duì)照組進(jìn)行自體脂肪顆粒移植。術(shù)前坐立位拍照，檢查凹陷處皮膚組織情況，初步評(píng)估移植量，標(biāo)記擬注射部位并涂抹利多卡因乳膏0.5h?；颊呷⊙雠P位，脂肪供區(qū)選擇大腿內(nèi)側(cè)，常規(guī)消毒鋪巾，局注0.5%利多卡因針頭浸潤麻醉，在脂肪供區(qū)皮下脂肪層均勻灌注腫脹麻醉液，然后采用20ml注射器抽取無菌脂肪組織，完成后采用美容針縫合，繃帶加壓進(jìn)行包扎。將抽取的含有脂肪組織和腫脹麻醉液注射器靜置，采用分層純化將脂肪混合物自然分層，取上層脂肪倒入生理鹽水紗布上，過濾后備用。設(shè)計(jì)發(fā)際線或面部隱蔽處進(jìn)針，需術(shù)前估算超過30%的量將脂肪顆粒以鈍針緩慢、勻速注射填充進(jìn)入局部凹陷的皮下脂肪層或筋膜下結(jié)締組織層，同時(shí)一邊退針一邊推注，注意觀察腫脹情況及皮膚表面血運(yùn)變化，進(jìn)行輕柔按摩塑形以達(dá)到平整和美觀效果。結(jié)束后注射點(diǎn)消毒、美容針縫合，并外用金霉素眼膏以防止創(chuàng)口感染。實(shí)驗(yàn)組其他步驟如脂肪抽取、填充物移植過程與對(duì)照組相同，只是移植的是脂肪顆粒與CGF的混合物。真空采血管收集肘靜脈抽取的靜脈血16ml，放入離心機(jī)設(shè)置濃縮生長因子離心程序，然后取出將沉淀倒入彎盤，與脂肪均勻混合后置入注射器內(nèi)備用。術(shù)后囑清淡飲食、避免飲酒和過度勞累，縫合處保持干燥衛(wèi)生，7d后拆線。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定：術(shù)后當(dāng)日、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月、術(shù)后6個(gè)月進(jìn)行對(duì)患者移植區(qū)進(jìn)行超聲檢查，測(cè)量皮下填充脂肪近中央處最大厚度作為脂肪植入厚度，并通過前后變化判斷移植脂肪成活率和發(fā)生液化灶情況，植入物存活率計(jì)算方法：例如術(shù)后1個(gè)月植入物存活率（%）=（術(shù)后1個(gè)月軟組織厚度-術(shù)前軟組織厚度）/（術(shù)后即刻軟組織厚度-術(shù)前軟組織厚度）×100%。本次超聲檢查均由醫(yī)院3年以上超聲科醫(yī)師進(jìn)行操作。術(shù)后隨復(fù)診情況評(píng)估是否需要進(jìn)行二次手術(shù)，并記錄術(shù)后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行二次手術(shù)情況。術(shù)后6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行滿意度調(diào)查，為醫(yī)院自制問卷，從外形、飽滿程度、皮膚色澤、平整度、對(duì)稱性及術(shù)后不良反應(yīng)等方面調(diào)查患者滿意度情況，每項(xiàng)分為非常滿意、基本滿意和不滿意，滿意度=（非常滿意+基本滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布計(jì)量資料以（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以“%”表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組脂肪植入厚度比較：術(shù)后即刻兩組脂肪植入厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月兩組脂肪植入厚度均有不同程度下降，但實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組術(shù)后液化灶發(fā)生情況比較：超聲檢查結(jié)果顯示，術(shù)后1個(gè)月實(shí)驗(yàn)組發(fā)生液化灶比例為9.52%低于對(duì)照組41.46%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組植入物存活率比較：與術(shù)后1個(gè)月相比，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月兩組植入物存活率均降低，但術(shù)后3個(gè)月與術(shù)后6個(gè)月存活率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組植入脂肪存活率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組二次手術(shù)率比較：實(shí)驗(yàn)組二次手術(shù)率為19.05%低于對(duì)照組56.10%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組滿意度比較：術(shù)后隨訪6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組滿意度高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。兩組典型病例見圖1～2。

3? 討論

顏面部是人體最常見的暴露部位，而面部凹陷畸形可對(duì)人整體美觀造成較大影響，給患者帶來巨大心理負(fù)擔(dān)[8]。臨床觀察可見，傳統(tǒng)手術(shù)采用的擴(kuò)張皮瓣、脂肪組織瓣、游離皮膚軟組織瓣等方式存在創(chuàng)面大、局部形態(tài)不平整等問題，硅膠假體等人工材料排異風(fēng)險(xiǎn)高、異物感強(qiáng)，透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）、膠原蛋白填充適合小面積凹陷填充[9-11]，因此，尋找更為理想的面部凹陷修復(fù)方法逐漸成為臨床關(guān)注重點(diǎn)。

自體脂肪組織因具有來源廣泛、取材方便、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)逐漸成為面部凹陷畸形的理想修復(fù)材料，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于牙周組織、皮膚組織缺損修復(fù)[12-13]。臨床工作發(fā)現(xiàn)，脂肪移植存在術(shù)后易液化吸收、存活率低、需多次補(bǔ)充等問題，推測(cè)移植脂肪出現(xiàn)高吸收原因主要來自于早期無法及時(shí)建立微循環(huán)，組織內(nèi)缺氧引發(fā)脂肪細(xì)胞凋亡和液化壞死。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，新生脂肪細(xì)胞有向間質(zhì)內(nèi)血管聚集情況，提示脂肪細(xì)胞的存活對(duì)血供依賴程度較高，因此及時(shí)建立面部脂肪組織血供，對(duì)提高移植脂肪細(xì)胞的成活率具有重要意義[14]。血小板濃縮物（Platelet concentrate，PC）是一類通過患者自體靜脈血獲得的血小板衍生物質(zhì)，能在離心過程釋放出多種內(nèi)源性生長因子，在促進(jìn)細(xì)胞增殖、組織再生、血管生成中起到重要作用，目前已經(jīng)開發(fā)了富血小板血漿、富含血小板的纖維蛋白和CGF三代血小板制品[15]。根據(jù)筆者醫(yī)院美容外科臨床經(jīng)驗(yàn)，將凝膠狀富含血小板的纖維蛋白與自體脂肪顆粒復(fù)合使用，容易出現(xiàn)受區(qū)分布不均狀況，修復(fù)效果不夠理想。而CGF是通過靜脈全血分離制備的最新血小板濃縮制品，其生長因子濃度更高、種類也更多，同時(shí)還獲得了更大的纖維蛋白立體結(jié)構(gòu)，更有利于發(fā)揮纖維蛋白對(duì)脂肪顆粒的支架作用[16]。這些纖維蛋白立體網(wǎng)架可作為各種脂肪細(xì)胞、生長因子的儲(chǔ)存區(qū)間，使各類細(xì)胞因子的釋放速度減慢，發(fā)揮作用和維持時(shí)間更長[17]。還有學(xué)者認(rèn)為CGF中存在的CD34+造血干細(xì)胞可在陽性基質(zhì)細(xì)胞中分化為成熟脂肪細(xì)胞、髓系細(xì)胞表面抗原，在血管維護(hù)、組織再生及修復(fù)方面起到重要作用[18]。本次研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月兩組脂肪植入厚度均有不同程度下降，但實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組，提示在移植物中加入CGF后患者脂肪細(xì)胞吸收速度明顯降低，而實(shí)驗(yàn)組植入脂肪存活率較高、發(fā)生液化灶比例較低也證實(shí)了這一點(diǎn)。說明添加CGF不僅有利于早期脂肪顆粒的存活，同時(shí)也可促進(jìn)后期脂肪組織穩(wěn)定。這可能來自于CGF中富含新鮮的原代脂肪來源干細(xì)胞、基質(zhì)血管成分等，可分泌多種內(nèi)源性生長因子，促進(jìn)粒脂肪成脂，從而提高移植脂肪顆粒的成活率[19]。而移植的脂肪混合物呈濕性，在注射后容易自行彌散從而增加與周圍組織接觸從而減少了中央細(xì)胞壞死概率[20]。本次隨訪6個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組二次手術(shù)患者僅有8例，二次手術(shù)率明顯低于對(duì)照組，而患者滿意度普遍較高，提示CGF聯(lián)合自體脂肪顆粒細(xì)胞移植能提高脂肪細(xì)胞存活率，減少后續(xù)手術(shù)概率，使患者獲得較為滿意的治療效果。

綜上所述，CGF聯(lián)合自體脂肪顆粒移植修復(fù)面部凹陷畸形能有效改善移植脂肪成活率，降低液化灶率和二次手術(shù)率，遠(yuǎn)期療效較好，有望成為組織移植填充的有效手段，從而為CGF在面部畸形修復(fù)中的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

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[收稿日期]2020-10-12

本文引用格式：陳榮亮，張昕桐，孫榕呈，等.高度濃縮生長因子纖維蛋白聯(lián)合自體脂肪顆粒移植修復(fù)面部凹陷畸形[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（6）：13-16.