合并幽門螺旋桿菌感染對(duì)2型糖尿病病情進(jìn)展的影響

莊天微，謝 偉，蔣紅瑞，李海紅，郭長(zhǎng)秀

(1.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.牡丹江市林業(yè)中心醫(yī)院骨科，黑龍江 牡丹江 157011；3.邢臺(tái)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 邢臺(tái) 054000；4.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，黑龍江 牡丹江 157011)

糖尿病是由胰島素生物作用異?；蛞葝u素分泌缺陷，或二者兼而有之，導(dǎo)致患者出現(xiàn)以高血糖為特征的代謝性疾病[1-2]。據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國糖尿病患者已經(jīng)高達(dá)1.14億，且呈現(xiàn)出明顯的年輕化趨勢(shì)[3-4]。幽門螺旋桿菌是生存在人體胃腸道的革蘭氏陰性細(xì)菌，我國幽門螺旋桿菌發(fā)病率高達(dá)60%，患者多經(jīng)口傳播所致[5]。感染后，可引起胃泌素分泌增多，胃部出現(xiàn)反酸和噯氣等表現(xiàn)?？梢娞悄虿∨c幽門螺旋桿菌感染的致病原因明顯不同。但近年來，經(jīng)大量醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者由于個(gè)人體質(zhì)等原因，更容易感染幽門螺旋桿菌，進(jìn)而增加了患者的治療難度。但在糖尿病患者的臨床治療上，往往忽略了幽門螺旋桿菌感染這一因素。在此背景下，我院以2型糖尿病患者為分析對(duì)象，系統(tǒng)分析幽門螺旋桿菌感染與其血糖、血脂、炎性因子水平、胃腸道反應(yīng)和并發(fā)癥等各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果差異?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2018年1月至2019年12月，在牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的糖尿病患者300例為治療對(duì)象。其中男158例，女142例?；颊吣挲g49～79歲，平均(61.85±9.18)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；有典型的糖尿病癥狀(煩渴、多飲、多尿及不明原因的體重下降)合并隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或合并空腹血糖≥7.0 mmol/L或合并OGTT實(shí)驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L，無典型糖尿病癥狀者，需擇日復(fù)查確認(rèn)；糖尿病病程≤6個(gè)月；近3個(gè)月未進(jìn)行抗幽門螺旋桿菌治療；患者個(gè)人資料完整，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥；重度肝腎功能障礙；精神類疾病患者等。所有受試者在空腹或餐后2 h狀態(tài)下，口服1粒14C尿素膠囊，安靜等待15 min后，進(jìn)行呼氣實(shí)驗(yàn)，本次研究中所有患者評(píng)估幽門螺桿菌感染均選用我院內(nèi)鏡診療中心14C尿素呼氣試驗(yàn)儀檢測(cè)。根據(jù)患者血清幽門螺旋桿菌抗體檢測(cè)結(jié)果，分為陽性組(150例)和陰性組(150例)，兩組患者性別、年齡和病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法兩組患者均給予相同治療方法，口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格為每片500 mg)。每日餐后立刻服用，每次1片，3次/d?；颊呔M(jìn)行糖尿病教育，囑控制飲食和運(yùn)動(dòng)鍛煉。定期監(jiān)測(cè)血糖(隔日一次監(jiān)測(cè)三餐飯前，三餐飯后2 h，睡前血糖，統(tǒng)一為經(jīng)校準(zhǔn)的羅氏血糖儀)。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)胃腸道不良反映情況比較：主要不良反應(yīng)包括腹痛、腹瀉、惡心、厭食和腹脹等；(2)血糖檢測(cè)結(jié)果比較：包括空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 hour postprandial blood glucose,2hPBG)和糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)等；(3)血脂檢測(cè)結(jié)果比較：包括甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL-C)和低密度脂蛋白(Low-density lipoproteinL,LDL-C)等；(4)炎性因子水平比較：檢測(cè)包括超敏C反應(yīng)蛋白(High-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)、白介素6(interleukin-6,IL-6)和白介素8(interleukin-8,IL-8)等；(5)糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率比較：主要并發(fā)癥包括糖尿病視網(wǎng)膜病變[7]、糖尿病周圍神經(jīng)病變[8]和糖尿病周圍血管病變[9]等。

1.4 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)與分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，符合正態(tài)分布行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，行卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者胃腸道不良反映情況發(fā)生率比較陽性組胃腸道不良反應(yīng)總發(fā)生率高于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 患者胃腸道不良反映情況發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 患者血糖檢測(cè)結(jié)果比較患者血糖檢測(cè)結(jié)果比較如表2所示，可見陽性組患者FBG、2hPBG和HbA1c檢測(cè)結(jié)果均高于陰性組，相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 患者血糖檢測(cè)結(jié)果比較

2.3 患者血脂檢測(cè)結(jié)果比較患者血脂檢測(cè)結(jié)果比較如表3所示，可見陽性組患者TG、TC和LDL-C測(cè)結(jié)果高于陰性組，HDL-C測(cè)結(jié)果低于陰性組，以上比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 患者血脂檢測(cè)結(jié)果比較

2.4 患者炎性因子水平比較患者炎性因子水平比較如表4所示，可見陽性組患者h(yuǎn)sCRP、IL-6和IL-8檢測(cè)結(jié)果均高于陰性組，以上比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 患者炎性因子水平比較

2.5 患者糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率比較患者糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率比較如表5所示，可見陽性組糖尿病并發(fā)癥總發(fā)生率高于陰性組，相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 患者糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

2型糖尿病與幽門螺旋桿菌感染兩者的致病原因相互獨(dú)立。2型糖尿病主要由遺傳因素、β細(xì)胞功能缺陷和胰島α細(xì)胞功能異常等引起。如在遺傳因素方面，若父母一方患有糖尿病，則其子女與體重、年齡相近的人群比較，發(fā)病率增加5～10倍；在β細(xì)胞功能缺陷方面，經(jīng)醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，β細(xì)胞功能缺陷可直接導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生；在α細(xì)胞功能異常方面，β細(xì)胞功能缺陷，又間接引起體內(nèi)α/β細(xì)胞比例顯著增加，胰高血糖素分泌隨之出現(xiàn)異常。而幽門螺旋桿菌感染的致病因素則相對(duì)簡(jiǎn)單，即患者經(jīng)口-口、糞-口等途徑傳染所致。

2型糖尿病患者之所以更易感染幽門螺旋桿菌，其主要原因在于：首先糖尿病屬于一種慢性病，在治療和康復(fù)過程中需定期到醫(yī)院檢查。而醫(yī)院環(huán)境與其他環(huán)境比較，幽門螺旋桿菌等病原體的接觸幾率相對(duì)更多，增加了感染幾率；另外糖尿病患者受到血糖異常的影響，胃粘膜中較高的葡萄糖濃度更易于幽門螺旋桿菌的存活。加之糖尿病患者免疫功能較差，感染后難以根除幽門螺線桿菌。

但在糖尿病患者的臨床治療上，往往忽略了幽門螺旋桿菌感染這一因素。在本研究中，我院根據(jù)糖尿病患者血清幽門螺旋桿菌抗體檢測(cè)結(jié)果，將其分為陽性組和陰性組，以具體分析幽門螺旋桿菌對(duì)糖尿病患者的影響。通過研究發(fā)現(xiàn)，首先陽性組患者胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高于陰性組。糖尿病患者自身受到高血糖及二甲雙胍等藥物的影響，較容易出現(xiàn)一定的胃腸道不良反應(yīng)，但這種不良發(fā)病發(fā)病率并不高。而幽門螺旋桿菌感染是多種胃腸道疾病的主要致病因素，當(dāng)糖尿病患者感染后，自然增加了患者腹痛和腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)病率。

另在本次研究中，證實(shí)陽性組患者血糖、血脂和炎性因子檢測(cè)結(jié)果均差于陰性組，糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率高于陰性組，提示幽門螺旋桿菌感染，可進(jìn)一步加速糖尿病患者的病情進(jìn)展。在幽門螺旋桿菌影響血糖方面，因幽門螺旋桿菌定植于糖尿病患者的胃粘膜，長(zhǎng)期可影響患者的胃腸激素，導(dǎo)致胰島素抵抗的的發(fā)生。另幽門螺旋桿菌感染可激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，使脂肪組織出現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)變化，降低脂肪組織細(xì)胞對(duì)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖的利用反應(yīng)性；在幽門螺旋桿菌影響血脂方面，幽門螺旋桿菌作為一種細(xì)菌，感染后，脂肪和脂蛋白代代謝隨之可發(fā)生紊亂；在幽門螺旋桿菌影響炎性因子方面，幽門螺旋桿菌通過模擬抗原和抗原交叉機(jī)制，使自身出現(xiàn)免疫反應(yīng)，進(jìn)而破壞胃腸粘膜的上皮細(xì)胞。在此過程中，可誘發(fā)炎性反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎性因子[10]。而脂代謝紊亂和炎性反應(yīng)，均可進(jìn)一步加重患者的胰島素抵抗，加速糖尿病患者病情的進(jìn)展，導(dǎo)致患者糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯提高。

綜上所述，幽門螺旋桿菌感染后，不僅患者胃腸道不良反應(yīng)明顯提高，還可明顯影響糖尿病患者的血糖、血脂和炎性因子檢測(cè)結(jié)果，提高患者并發(fā)癥的發(fā)生率。建議在臨床治療工作中，應(yīng)著重考慮患者的幽門螺旋桿菌感染情況，并有針對(duì)性的采取治療，以提高患者的康復(fù)效果。