凍融胚胎移植日血清激素水平與結(jié)局的相關(guān)性

葛提妹，胡衛(wèi)華

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院弋磯山醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000)

近幾年凍融胚胎移植在輔助生殖技術(shù)(Assisted reproductive technology,ART)中的應(yīng)用越來越受到生殖醫(yī)學(xué)專家的廣泛關(guān)注：首先其可以避免在新鮮周期移植出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征及過高的雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的影響，增加累積妊娠率[1-2]；其次，隨著胚胎實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，玻璃化胚胎冷凍成功率較高以及選擇單優(yōu)質(zhì)胚胎移植策略，減少胚胎的浪費(fèi)；再次，可減少患者多次超促排卵帶來的精神和經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[3]FET可以降低母嬰圍產(chǎn)期并發(fā)癥，如小于胎齡兒，早產(chǎn)低體重出生兒圍產(chǎn)兒死亡率，其優(yōu)勢(shì)顯而易見。FET的患者需要在移植周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜，激素替代是一種非常受歡迎的方案，因其可以選擇移植日期，并且減少監(jiān)測(cè)要求[4]。在這篇回顧性研究中，我們從HRT周期凍融胚胎移植當(dāng)日雌、孕激素水平與FET結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行研究，分析移植當(dāng)日雌孕激素水平對(duì)周期結(jié)局的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年4月至2020年1月于本中心行激素替代備內(nèi)膜的(492)個(gè)胚胎解凍移植周期。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡21～44歲，平均(30.73±4.29)，月經(jīng)周期24～35 d，每周期移植胚胎數(shù)為1～2個(gè)，不孕因素主要為輸卵管阻塞、多囊卵巢綜合征、盆腔炎性疾病后遺癥、男方少弱畸形精子癥等。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于44歲、新鮮胚胎移植周期、自然周期備內(nèi)膜、薄型子宮內(nèi)膜、縱隔子宮、子宮肌瘤等

1.2 方法(1)血清激素測(cè)量：于冷凍胚胎移植當(dāng)天上午，抽取患者外周靜脈血測(cè)血清E2、P水平。(2)病例分組：根據(jù)臨床結(jié)局及激素水平分組，臨床妊娠組與未孕組分別統(tǒng)計(jì)病例數(shù)；活產(chǎn)組與流產(chǎn)組分別統(tǒng)計(jì)病例數(shù)；根據(jù)E2/P、E2、P四分位數(shù)各分四組，統(tǒng)計(jì)各組胚胎種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、活產(chǎn)率。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)胚胎種植率：移植術(shù)后30～35 d陰道B超檢查見妊娠囊個(gè)數(shù)/胚胎種植總個(gè)數(shù)×100%；(2)臨床妊娠標(biāo)準(zhǔn)：移植術(shù)后30～35 d陰道B超檢查見妊娠囊為臨床妊娠；臨床妊娠率=臨床妊娠例數(shù)/總周期數(shù)×100%；(3)流產(chǎn)率：流產(chǎn)例數(shù)/臨床妊娠例數(shù)×100%；

1.4 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)與分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用“均值±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組件比較用方差分析或者t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)(%)表示，組間比較用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床妊娠組與未孕組移植日E2水平、P水平均數(shù)比較臨床妊娠組與未妊娠組相比較共492個(gè)FET周期，總?cè)焉锫蕿?2.28%。臨床妊娠組年齡與未孕組年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，較未妊娠組平均年齡低(P<0.001)。臨床妊娠組與未孕組移植日子宮內(nèi)膜厚度、E2水平、P水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 臨床妊娠組/未孕組移植日E2、P水平比較

2.2 活產(chǎn)組與流產(chǎn)組移植日E2、P、E2/P均數(shù)比較總活產(chǎn)率為75.96%。活產(chǎn)組和流產(chǎn)組移植日子宮內(nèi)膜厚度、兩組間年齡、E2水平、P水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 活產(chǎn)組/流產(chǎn)組移植日E2、P、E2/P水平比較

2.3 移植日血清E2水平各組例臨床結(jié)局的比較移植日血清E2水平各組年齡、胚胎種植率、臨床妊娠率，流產(chǎn)率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不同E2水平子宮內(nèi)膜厚度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表3。

表3 胚胎移植日按血清E2水平(pg/mL)百分位數(shù)比較

2.4 移植日血清P水平各組臨床結(jié)局的比較移植日血P水平各組臨床特征、流產(chǎn)率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組胚胎種植率、臨床妊娠率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，經(jīng)卡方分割分析(檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.007)，13.3017.5組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；13.30

表4 胚胎移植日按血清P水平(ng/mL)百分位數(shù)比較

2.5 移植日E2/P各組臨床結(jié)局的比較移植日E2/P各組臨床特征與臨床結(jié)局結(jié)局的比較，移植日不同E2/P比值組子宮內(nèi)膜厚度不全相同，各組間年齡、胚胎種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 移植日不同E2/P組臨床結(jié)局的比較

3 討論

FET在各個(gè)生殖中心已經(jīng)是常用的輔助生殖技術(shù)，其給不適合新鮮周期移植的患者實(shí)現(xiàn)生育帶來更多的機(jī)會(huì)。在內(nèi)膜準(zhǔn)備時(shí)，生殖醫(yī)學(xué)專家常用到HRT方案。Kalem Z等研究發(fā)現(xiàn)[5]，自然周期組與HRT組的妊娠效果相近。因此，目前，很多生殖醫(yī)學(xué)專家在治療方案上比較傾向于HRT。但HRT中種植窗期激素水平與FET周期結(jié)局的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議。因此HRT-FET日E2、P水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性成為生殖專家密切關(guān)注的問題。本研究針對(duì)HRT-FET日E2、P水平與臨床結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行分析，從而探討FET日血清E2、P水平能否對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測(cè)。

在馬榮花等的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)FET患者中年齡在30～36歲比21～30 歲妊娠率呈下降趨勢(shì)[6]，與本研究的結(jié)果基本一致，本研究發(fā)現(xiàn)妊娠組年齡明顯低于未孕組。本研究也發(fā)現(xiàn)妊娠組E2、P水平均低于未妊娠組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能跟年齡有關(guān)?；町a(chǎn)組和流產(chǎn)組各差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能是兩組患者首先都是臨床妊娠患者，在移植當(dāng)日的子宮內(nèi)膜厚度以及激素水平均是利于胚胎著床的，后期流產(chǎn)原因是多方面的。

在FET周期移植當(dāng)日E2/P與臨床妊娠結(jié)局的關(guān)系目前也沒有統(tǒng)一的結(jié)論。范曉玲等研究發(fā)現(xiàn)FET日P/E2值對(duì)FET臨床妊娠率有一定影響，其中150≤P/E2<250者可獲得相對(duì)較高的臨床妊娠率[7]。田春花等發(fā)現(xiàn)[8]FET日血清中 E2/P 值并非越高(>30) 或者越低 (≤10) 其妊娠率越高，而是其比值介于兩者之間的妊娠率較高，尤其是比值在20～30時(shí)妊娠率最高(66.70%)，與本研究結(jié)果有相似之處，本研究發(fā)現(xiàn)在20.99

E2在卵泡期對(duì)子宮內(nèi)膜起到增生的作用，有研究提示在黃體期高E2水平對(duì)胚胎著床發(fā)揮不利作用[9]。而Liu YF等[10]研究發(fā)現(xiàn)妊娠組與非妊娠組子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化當(dāng)日及移植前一日E2、P水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同E2水平患者的胚胎著床率和臨床妊娠率也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與本研究結(jié)果并不一致，本研究E2水平在281 pg/mL

P水平在維持正常妊娠中的作用在很多研究者意義顯著，Labarta E等研究發(fā)現(xiàn)在FET周期ART治療患者移植當(dāng)日P水平需要達(dá)到一個(gè)閾值，才能優(yōu)化臨床結(jié)局[13-15]。與本研究結(jié)果并不一完全致，本研究P不同水平各組種植率、臨床妊娠率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，13.30 ng/mL17.5 ng/mL組，其流產(chǎn)率較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以P水平并不是越高越好。9.87 ng/mL

綜上所述，F(xiàn)ET患者的年齡是影響妊娠結(jié)局的獨(dú)立因素，隨著年齡的增加，其臨床妊娠率呈下降趨勢(shì)。HRT備內(nèi)膜FET日E2水平在281 pg/ml