芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)慢性心力衰竭的療效

李天文，王建容，李 劍，蔣 瑋

(四川省江油市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江油 621700)

慢性心力衰竭是由各種致病因素導(dǎo)致患者的心臟收縮功能、舒張功能障礙，致使患者心臟有效排血量減少。隨著近年來我國(guó)冠心病、肥胖癥等疾病發(fā)病率的提升，慢性心力衰竭逐年上升[1-2]。多項(xiàng)臨床研究表明，在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥可提升對(duì)慢性心力衰竭的療效，改善病癥[3]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭療效較好，臨床應(yīng)用廣泛[4-5]。芪藶強(qiáng)心膠囊為臨床較常用的改善患者心功能的中成藥，對(duì)慢性心力衰竭患者具有良好的療效[6]。本研究探究芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉對(duì)慢性心力衰竭的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究共納入107例慢性心力衰竭患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對(duì)照組：53例，男33例，女20例，年齡為45～75歲，平均年齡為(60.22±2.53) 歲，病程為1～7年，平均病程為(3.02±0.55) 年，其中冠心病47例，擴(kuò)張型心肌病6例；觀察組：54例，男34例，女20例，年齡為44～76歲，平均年齡為(60.17±2.32) 歲，病程為1～8年，平均病程為(3.07±0.47) 年，其中冠心病48例，擴(kuò)張型心肌病6例。2組患者病程、年齡、致病因素等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷以《慢性心力衰竭診斷治療指南》為準(zhǔn)[7]：患者表現(xiàn)為呼吸困難、體力活動(dòng)下降，右上腹脹痛、肝腫大、腹水、下肢水腫、發(fā)紺、肺部濕啰音等癥狀，聯(lián)合心電圖確診。中醫(yī)診斷：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]，患者表現(xiàn)為心悸氣短、面浮肢腫、倦怠乏力、自汗等癥狀。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：患者可接受芪藶強(qiáng)心膠囊、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療；患者左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%；患者神志清晰，自愿參與研究。②排除標(biāo)準(zhǔn)：排除心源性休克患者、自身免疫疾病患者、肝腎功能不全患者和意識(shí)不清患者。

1.4治療方法 對(duì)照組53例患者低鹽飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、保證足夠休息，根據(jù)病情給予洋地黃、利尿藥物及硝酸酯類藥、醛固酮拮抗劑、β受體阻滯劑治療，同時(shí)聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉(北京諾華制藥有限公司)治療，口服，每日2次，初始50 mg，2周后調(diào)整為100 mg，治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.3 g·粒-1)治療，每日3次，每次4粒，治療12周。

1.5觀察指標(biāo) ①療效標(biāo)準(zhǔn)[9]：患者心力衰竭癥狀基本消失，心功能改善2級(jí)以上為顯效；心力衰竭癥狀改善，心功能改善1級(jí)為有效；治療后未達(dá)到顯效與有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②中醫(yī)癥狀總積分[10]：包括心悸氣短、面浮肢腫、倦怠乏力、自汗等癥狀，各項(xiàng)積分為0～3分，總積分越高表示癥狀越嚴(yán)重。③記錄患者心力衰竭糾正時(shí)間及患者住院時(shí)間。④心功能指標(biāo)[11]：采取多普勒超聲心動(dòng)圖儀測(cè)定2組患者治療前后LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、每搏輸出量(SV)等心功能指標(biāo)。⑤測(cè)定2組患者治療前后6 min步行距離，測(cè)定結(jié)果以2次平均值為準(zhǔn)[12]。⑥N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平檢測(cè)[13]：抽取患者5 mL空腹靜脈血，采取光電免疫發(fā)光儀器檢測(cè)患者NT-proBNP水平。⑦抽取患者靜脈血，采取放射免疫法[14]測(cè)定2組患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素(去甲腎上腺素及醛固酮、血管緊張素Ⅱ)水平變化。⑧記錄2組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，采用χ2/t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療效果比較 治療后對(duì)照組總有效率低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2中醫(yī)癥狀總積分變化比較 2組患者治療前中醫(yī)癥狀總積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者中醫(yī)癥狀總積分均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫(yī)癥狀總積分比較

2.3住院時(shí)間及心衰糾正時(shí)間比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者住院時(shí)間及心衰糾正時(shí)間均更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者心衰糾正時(shí)間及住院時(shí)間比較

2.4心功能指標(biāo)變化比較 治療前2組患者LVEDD、LVEF和SV指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者LVEDD、LVEF和SV指標(biāo)均改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后LVEDD、LVEF和SV指標(biāo)比較

2.56 min步行距離與NT-proBNP水平變化比較

治療前2組患者NT-proBNP水平與6 min步行距離比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者NT-proBNP、6 min步行距離均改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

2.6去甲腎上腺素及醛固酮、血管緊張素Ⅱ變化比較 治療前2組患者去甲腎上腺素及醛固酮、血管緊張素Ⅱ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者去甲腎上腺素及醛固酮、血管緊張素Ⅱ水平均改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組患者治療前后去甲腎上腺素及醛固酮、血管緊張素Ⅱ水平比較

2.7血清TNF-α、IL-1、IL-6和CRP變化比較 治療前2組患者TNF-α、IL-1、IL-6和CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者TNF-α、IL-1、IL-6和CRP水平均下降，且觀察組各水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表7。

表7 2組患者治療前后TNF-α、IL-1、IL-6和CRP比較

2.8不良反應(yīng)觀察 2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表5 2組患者治療前后NT-proBNP、6 min步行距離比較

3 討論

中醫(yī)無慢性心力衰竭記載，將其歸屬于“心悸”、“胸痹”、“水腫”、“驚悸”、“痰飲”等范疇[15-18]。中醫(yī)記載該病較多，如《備急千金要方·脾臟方》[19]記載:“心衰則伏， 肝微則沉”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》[20]記載：“勞則喘息汗出，外內(nèi)皆越，故氣耗矣”。其認(rèn)為心衰患者久病氣虛、陽(yáng)微、心陰不足，而血瘀、水飲、痰濁[21-24]。筆者認(rèn)為慢性心力衰竭患者心氣不足、脈絡(luò)瘀滯、運(yùn)血無力，故而以益氣溫陽(yáng)、活血化瘀、利水消腫之法治療。芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭效果好，應(yīng)用廣，該藥中包括黃芪、丹參、葶藶子、附子、人參、澤瀉、桂枝、紅花、玉竹、陳皮、香加皮等中藥。方中黃芪可補(bǔ)氣、止汗、利尿消腫；葶藶子下氣行水、瀉肺平喘；人參補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺、復(fù)脈固脫、安神益智；附子溫陽(yáng)散寒、補(bǔ)火助陽(yáng)、回陽(yáng)救逆、止痛；澤瀉利水、消腫、滲濕、泄熱；丹參活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛、養(yǎng)血安神；桂枝溫通經(jīng)脈、助陽(yáng)化氣；玉竹滋陰潤(rùn)燥、生津止渴；紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛；陳皮健脾、調(diào)中、燥濕、化痰；香加皮利水消腫、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)精益腎；諸藥共行益氣溫陽(yáng)、活血通絡(luò)、利水消腫之功效，可較好地改善慢性心力衰竭病癥[25-27]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是臨床目前治療慢性心力衰竭的有效藥物，可較好地改善患者癥狀、心功能，促進(jìn)患者恢復(fù)，臨床相關(guān)研究報(bào)道較多[28-29]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭效果良好，可代替血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或者血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是沙庫(kù)巴曲、纈沙坦的鈉鹽復(fù)合物，該藥可阻滯血管緊張素Ⅱ受體，抑制腦啡肽酶和交感神經(jīng)興奮，阻斷腎素、血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)激活，擴(kuò)張心血管，改善心血管重構(gòu)，促進(jìn)尿鈉排泄，從而改善患者的心功能[30]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組(81.13%)有效率低于觀察組(94.44%)，提示芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可顯著提高慢性心力衰竭的臨床效果。觀察組患者心衰糾正時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，提示芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可促進(jìn)慢性心力衰竭心衰癥狀改善，加快患者恢復(fù)。慢性心力衰竭患者的主要病癥為心悸、氣短、面浮肢腫、倦怠乏力、自汗等，經(jīng)本次治療后患者中醫(yī)癥狀總積分顯著下降，可見芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可較好地改善慢性心力衰竭患者的癥狀。本研究治療后，患者的LVEDD、LVEF和SV等心功能指標(biāo)發(fā)生顯著變化；6 min步行距離可衡量患者心功能，經(jīng)治療后觀察組患者6 min步行距離變長(zhǎng)，表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可較好地改善慢性心力衰竭患者的心功能。NT-proBNP為機(jī)體重要的體液細(xì)胞因子，心衰患者該項(xiàng)指標(biāo)不斷上升，可將該項(xiàng)指標(biāo)作為衡量心衰程度的重要指標(biāo)，本研究觀察組患者治療后NT-proBNP水平下降，可見芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可較好地改善患者病情。去甲腎上腺素及醛固酮、血管緊張素Ⅱ水平可反映神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活動(dòng)，心衰患者去甲腎上腺素及醛固酮、血管緊張素Ⅱ水平顯著上升，去甲腎上腺素持續(xù)上升可增加心衰患者血液動(dòng)力學(xué)障礙，從而加重心臟負(fù)荷，增強(qiáng)能量消耗，而醛固酮、血管緊張素Ⅱ水平上升有利于維持組織灌注，本研究觀察組患者治療后去甲腎上腺素及醛固酮、血管緊張素Ⅱ水平顯著下降，可見患者病情恢復(fù)良好。炎癥細(xì)胞因子對(duì)心衰發(fā)生及發(fā)展具有重要作用。本研究觀察組患者治療后TNF-α、IL-1、IL-6和CRP等血清炎癥因子水平顯著下降，表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可較好降低慢性心力衰竭患者的炎癥因子水平，從而緩解患者病情。2組治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭安全可靠。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭效果佳，患者心功能恢復(fù)良好。