代鐵良
(河南省虞城縣人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科,河南 商丘 476300)
腦梗死是由腦局部供血障礙導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧引起的腦組織壞死、軟化而造成的腦功能缺損癥狀綜合征是臨床常見的腦血管疾病之一[1]。腦梗死作為腦血管急癥,起病急驟,發(fā)病部位多樣,治療難度大[2]。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床上多通過降低顱內(nèi)壓、抗凝、預(yù)防感染等對癥治療以緩解腦梗死病情,減輕神經(jīng)功能損傷,但后遺癥發(fā)生率較高,治療效果不佳[3]。腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇,風(fēng)、火、痰、瘀是病機,氣血、肝腎虧虛為根本,治療應(yīng)以醒腦開竅、活血化瘀為原則[4]。本研究用開竅活血湯聯(lián)合吡拉西坦治療腦梗死療效較好,現(xiàn)報道如下。
共80例,均為2018年1月至2020年11月虞城縣人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科收治的腦梗死患者,隨機分為兩組各40例。研究組男22例,女18例;年齡47~71歲,平均(57.28±4.53)歲;發(fā)病時間1~6h,平均(3.20±1.04)h。對照組男23例,女17例;年齡45~73歲,平均(57.72±5.19)歲;發(fā)病時間1~6h,平均(3.27±1.12)h。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2018年)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②中醫(yī)診斷符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);③首次發(fā)病,發(fā)病至入院時間小于6h;④患者或家屬簽署知情同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有腦出血史、腦外傷史;②伴腦腫瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱骨缺陷等疾病;③伴免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病;④伴嚴重心、肝、肺、腎等功能障礙;⑤伴嚴重感染;⑥入院48h內(nèi)死亡;⑦伴惡性腫瘤。
兩組均接受降低顱內(nèi)壓、吸氧、抗凝、預(yù)防感染、維持水電解質(zhì)平衡、糾正酸堿平衡、吸氧、補液等常規(guī)治療。吡拉西坦注射液(常州制藥廠有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H32025427)100mL溶于0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注,日2次。
研究組加用開竅活血湯治療。藥用丹參20g,當(dāng)歸15g,川芎、赤芍各12g,石菖蒲9g,紅花、芒硝各5g。加水500mL煎至200mL,早晚分服,日1劑。
兩組療效均為14天。
采用Vivid 7型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE公司)檢測治療前及療程結(jié)束時的腦血流動力學(xué)指標(biāo),包括基底動脈(BA)、前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)的血流速度。
采集治療前及療程結(jié)束時空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5mL置于ED管內(nèi),常溫下靜置30min后于3000 r/min離心機中離心10min,取血清保存于低溫環(huán)境中待檢,采用酶連吸附免疫法檢測血清單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、新型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、天冬氨酸活化水解酶(Caspase-3)水平,所用儀器為美國雅培i2000化學(xué)發(fā)光檢測儀,試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司,所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。
參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 (試行)》[7]作為評價標(biāo)準(zhǔn)?;救篘IHSS評分下降幅度大于90%;顯效:NIHSS評分下降40%~90%;進步:NIHSS評分下降18%~39%;無效:NIHSS評分下降小于18%。
兩組臨床療效比較見表1。
表1 兩組臨床療效比較 例(%)
兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較見表2。
表2 兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較 (±s)
表2 兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。
組別 例 時間 BA(cm/s) ACA(cm/s) MCA(cm/s) PCA(cm/s)研究組37.64±4.21 62.53±6.15*△37.91±4.77 45.09±5.19*40對照組40治療前治療后治療前治療后36.48±4.32 47.75±5.18*△36.51±4.29 41.54±4.75*44.36±5.27 70.68±7.13*△44.06±5.54 56.43±6.06*45.42±5.34 76.69±7.13*△45.19±5.12 58.38±6.46*
兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較見表3。
表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 (±s)
表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。
組別 例 時間 MCP-1(ug/L) H-FABP(ng/mL) CGRP(pg/mL) IGF-1(ng/L) Caspase-3(ng/L)研究組71.32±9.65 32.51±4.34*△71.88±8.83 56.73±6.49*40對照組40治療前治療后治療前治療后142.47±27.31 94.80±11.74*△141.51±24.35 113.34±15.50*83.55±4.18 115.54±9.21*△83.27±5.17 90.89±6.14*86.30±7.29 173.46±14.10*△87.91±8.15 137.72±11.14*25.75±4.14 41.27±6.07*△25.24±4.75 32.48±5.09α
吡拉西坦屬于α-氨咯酸的環(huán)化衍生物,是一種腦代謝活化劑,具有激活、保護、修復(fù)神經(jīng)細胞的作用,可減輕抗物理因素、化學(xué)因素所致的腦功能損害,吡拉西坦可增加神經(jīng)細胞缺氧耐受度,提高腦細胞葡萄糖利用率和ATP/ADP比率,維持神經(jīng)細胞所需能量,改善腦部血液循環(huán),促進神經(jīng)細胞修復(fù),提高神經(jīng)細胞存活率,并影響膽堿神經(jīng)原興奮傳導(dǎo),促進乙酰膽堿合成,增加多巴胺釋放,加快腦部左右半球的神經(jīng)信息傳遞速度,改善由缺氧造成的逆行性遺忘[8]。
中醫(yī)認為中風(fēng)的發(fā)病機理為“腑氣不通”、“痰瘀痹阻清竅”[9]?!罢龤馓澨搫t脈絡(luò)空虛,風(fēng)邪乘虛入中致經(jīng)脈阻滯而發(fā)為中風(fēng)”。故醒腦開竅、活血化瘀應(yīng)貫穿于中風(fēng)的整個治療過程中。開竅活血湯符合中風(fēng)痰瘀互結(jié)證的病機特點,用藥強調(diào)“開竅”、“活血”。方中丹參、川芎消腫止痛、活血通絡(luò),當(dāng)歸、赤芍、紅花養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò),石菖蒲理氣活血、開竅豁痰,芒硝清熱消腫。諸藥合用,共奏活血化瘀、開竅化痰之效[10]。
多項研究證實,炎癥反應(yīng)參與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中,炎癥因子是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì)[11-12]。MCP-1是具有趨化功能的炎性細胞因子,參與腦組織損傷中,可增加炎性細胞聚集作用。H-FABP是脂肪酸結(jié)合蛋白,可參與神經(jīng)突觸的形成及成熟,H-FABP低表達會引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷。Caspase-3是細胞凋亡執(zhí)行階段的關(guān)鍵蛋白酶,可發(fā)揮促神經(jīng)細胞調(diào)查的作用。CGRP作為神經(jīng)肽可提高腦血流灌注,改善腦部血液循環(huán),促進腦神經(jīng)細胞發(fā)育。IGF-1是肽類激素,可誘導(dǎo)神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放,增加腦血流量。本研究發(fā)現(xiàn),研究組治療后的血清MCP-1、H-FABP、Caspase-3水平均顯著低于對照組,血清CGRP、IGF-1水平均顯著高于對照組(P<0.05);可推斷開竅活血湯聯(lián)合吡拉西坦治療更有利于抑制神經(jīng)細胞凋亡,改善腦組織血液灌注、修復(fù)神經(jīng)損傷具有更好的效果。
綜上所述,開竅活血湯聯(lián)合吡拉西坦治療腦梗死療效較好,其機制可能與改善腦部微循環(huán)、減輕炎癥級聯(lián)損傷、抑制細胞凋亡、修復(fù)神經(jīng)損傷有關(guān)。