胃萎湯輔治慢性萎縮性胃炎臨床觀察

張 寧，卞孝平，張 坤，張思宇

（河南省鄭州市第二人民醫(yī)院內(nèi)鏡診療中心，河南 鄭州 450006）

慢性萎縮性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）是以固有腺體萎縮、胃黏膜層變薄等為主要特征的臨床常見消化道疾病，多認(rèn)為與長(zhǎng)期幽門螺桿菌（Hp）感染、免疫功能異常等相關(guān)［1］。目前臨床缺乏治療CAG特異性方案，在根除Hp感染的同時(shí)強(qiáng)化胃黏膜屏障功能，促進(jìn)上皮組織生長(zhǎng)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要治療原則，但無法從根本上逆轉(zhuǎn)胃黏膜病變［2］。CAG屬中醫(yī)“痞滿”范疇，多與肝氣郁結(jié)有關(guān)，進(jìn)而克伐中土，發(fā)為肝胃不和之證，治療應(yīng)以疏肝益氣、健脾和胃為主［3］。本研究自擬胃萎湯輔治CAG效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共122例，均為2018年1月至2019年12月我院診治患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各61例。研究組男33例，女28例；年齡33～67歲，平均（50.23±8.21）歲；病程1～7年，平均（3.86±1.40）年；胃腺體萎縮程度小于1/3者25例，1/3～2/3者30例，大于2/3者6例。對(duì)照組男35例，女26例；年齡34～69歲，平均（51.41±8.35）歲；病程1～7年，平均（4.04±1.32）年；胃腺體萎縮程度小于1/3者24例，1/3～2/3者33例，大于2/3者4例。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合CAG西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：均伴有惡心嘔吐、胃脘部脹滿、疼痛等臨床癥狀，胃鏡檢查可見胃黏膜主要為白相，存在顆粒狀黏膜，皺襞變平，血管透見，存在灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)。②符合肝胃不和型CAG中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：胃脘脹滿疼痛，食欲減退，噯氣反酸，善太息，大便不暢，舌質(zhì)淡紅苔薄白，脈弦。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、胃鏡檢查、中醫(yī)四診等確診；②Hp檢查結(jié)果呈陽性；③認(rèn)知、溝通能力、精神正常，可有效配合臨床治療與檢查；④知情研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要器官（肝腎等）功能障礙；②合并消化道潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾??；③胃黏膜組織病理學(xué)檢查存在或疑有惡變；④合并嚴(yán)重感染性疾病；⑤對(duì)本研究所用治療方案存在使用禁忌證；⑥既往胃腸手術(shù)史；⑦藥物、酒精濫用史；⑧惡性腫瘤；⑨合并血液、免疫系統(tǒng)疾??；⑩近2周內(nèi)有抗抑酸、抗菌等相關(guān)治療史。

2 治療方法

兩組均予以常規(guī)四聯(lián)療法治療?？诜棕惱颍ㄉ虾Ｉ纤幮耪x藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031292），1次10mg，日2次；口服克拉霉素（江西國藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20094181），1次0.5g，日2次；口服阿莫西林（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020363），1次1000mg，日2次；口服枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10920098），1次0.6g，日2次。另外口服維酶素片（哈藥集團(tuán)制藥六廠，國藥準(zhǔn)字H23023044），1次0.8g，日3次。

研究組加用胃萎湯治療。藥用醋柴胡5g，醋香附10g，郁金6g，炒枳殼10g，陳皮6g，炒白芍15g，白花蛇舌草15g，合歡皮10g。日1劑，水煎2次共取汁400mL，分早晚2次溫服。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，治療期間不使用其他影響消化系統(tǒng)的藥物，禁食油膩、辛辣、生冷食物。

3 觀察指標(biāo)

胃鏡分級(jí)：胃鏡檢查胃黏膜病變程度，未見黏膜顆粒樣改變、皺襞變薄等病變?yōu)?級(jí)；黏膜呈細(xì)顆粒，血管部分透見，單發(fā)灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)為Ⅰ級(jí)；黏膜呈中等顆粒，血管連續(xù)透見，多發(fā)灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)為Ⅱ級(jí)；黏膜呈粗大顆粒，皺襞消失，血管達(dá)表層，彌漫灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)為Ⅲ級(jí)；即分級(jí)越高胃黏膜病變?cè)絿?yán)重。

血清免疫指標(biāo)水平：采集外周靜脈血標(biāo)本約5mL，離心后分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立，7080）以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgG水平。

胃黏膜損傷修復(fù)指標(biāo)水平：以ELISA法測(cè)定前列腺素E2（PGE2）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，以雙抗體夾心ELISA法測(cè)定丙二醛（MDA）水平。

治療期間不良反應(yīng)情況。

用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料應(yīng)用Ridit分析，Z檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：惡心嘔吐、胃脘部脹滿、疼痛等臨床癥狀、胃黏膜病變消失。顯效：臨床癥狀明顯改善，胃黏膜病變范圍縮小75%以上。有效：臨床癥狀有所減輕，胃黏膜病變范圍縮小50%～75%。無效：未達(dá)“有效”標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組胃鏡分級(jí)比較見表2。

表2 兩組胃鏡分級(jí)比較 例（%）

兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 （g/L，±s）

表3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 （g/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IgA IgM IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 61 1.62±0.40 2.57±0.65* 0.96±0.32 1.85±0.40* 8.06±1.08 12.18±2.44*對(duì)照組 61 1.65±0.37 2.13±0.60* 0.90±0.34 1.47±0.45* 8.24±1.13 10.62±2.35*t 0.430 3.885 1.004 4.929 0.899 3.597 P 0.668 ＜0.001 0.318 ＜0.001 0.370 0.001

兩組治療前后胃黏膜損傷修復(fù)指標(biāo)比較見表4。

表4 兩組治療前后胃黏膜損傷修復(fù)指標(biāo)比較 （g/L，±s）

表4 兩組治療前后胃黏膜損傷修復(fù)指標(biāo)比較 （g/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 PGE2（pg/mL） ET-1（ng/L） MDA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 61 203.18±20.06 270.62±24.87* 85.15±6.87 64.28±3.70* 6.16±1.07 3.58±0.60*對(duì)照組 61 201.77±19.82 251.93±25.72* 83.92±6.93 72.66±4.13* 5.97±1.11 4.82±0.67*t 0.391 4.080 0.985 11.803 0.963 10.768 P 0.697 ＜0.001 0.327 ＜0.001 0.338 ＜0.001

治療期間研究組出現(xiàn)口干2例，腹瀉2例，胸悶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.20%；對(duì)照組出現(xiàn)口干1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.92%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.134，P=0.715）。

6 討 論

CAG屬臨床常見難治性消化系統(tǒng)疾病，長(zhǎng)期Hp感染可導(dǎo)致胃黏膜上皮反復(fù)受損，進(jìn)而出現(xiàn)固有腺體減少等病理性改變，及時(shí)實(shí)施有效治療是控制病情進(jìn)展，降低癌變風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。在質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用維酶素片是現(xiàn)階段西醫(yī)治療CAG常用方法之一，其中維酶素片是黃豆經(jīng)生物發(fā)酵后精制而成的復(fù)方制劑，可有效補(bǔ)充B族維生素，緩解食欲不振等癥狀，同時(shí)減輕胃黏膜損傷。

中醫(yī)認(rèn)為，脾胃同居中焦，脾主運(yùn)化，胃主受納，脾胃受損可使水谷運(yùn)化失調(diào)，周身失于濡養(yǎng)，進(jìn)而出現(xiàn)痞滿；而肝主疏泄，是脾升胃降原動(dòng)力，可影響脾胃功能，肝木過盛則克脾傷胃，胃腑失和，氣機(jī)不暢［6］。當(dāng)以疏肝和胃、健脾理氣為主要治療原則。胃萎湯由柴胡疏肝湯化裁而來。方中柴胡疏肝解郁，郁金、醋香附疏肝理氣、寬中和胃，陳皮、炒枳殼理氣和胃，合歡皮解郁和血，蛇舌草清熱解毒，白芍柔肝養(yǎng)血。諸藥合用，共奏疏肝解郁、理氣和胃之功。研究組聯(lián)用胃萎湯治療可顯著提升臨床療效，對(duì)CAG胃鏡分級(jí)改善具有積極作用，且治療安全性良好。為分析胃萎湯治療CAG的相關(guān)機(jī)制，研究圍繞免疫及胃黏膜損傷修復(fù)指標(biāo)作進(jìn)一步探究，結(jié)果顯示治療后研究組血清IgA、IgM、IgG水平及血清PGE2、ET-1、MDA水平均優(yōu)于對(duì)照組。CAG患者體液免疫均受到一定程度抑制，Ig含量較低，可加速病情進(jìn)展［7］。此外，PGE2是促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的重要因子，具有改善微循環(huán)、保護(hù)胃黏膜作用，ET-1可刺激血管收縮，其血清水平降低可使胃局部血流供應(yīng)得到有效改善，進(jìn)而促進(jìn)受損胃黏膜修復(fù)，而MDA屬脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，其血清水平可有效反映機(jī)體過氧化損傷程度［8］。聯(lián)用胃萎湯治療可通過提高機(jī)體體液免疫功能抑制病情進(jìn)展，同時(shí)通過調(diào)控PGE2、ET-1、MDA等相關(guān)因子表達(dá)促進(jìn)受損胃黏膜修復(fù)，可能是其提高整體治療效果的重要機(jī)制，且與組方中各藥物藥理作用密不可分?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，醋柴胡、炒枳殼具有抗?jié)?、增?qiáng)免疫功能作用，香附、郁金、合歡皮、白花蛇舌草可抗炎、抗菌，陳皮可促進(jìn)消化液分泌、清除氧自由基，白芍免疫調(diào)節(jié)作用較強(qiáng)［9］。

胃萎湯輔治CAG效果較好，可改善機(jī)體免疫功能、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，從而緩解臨床癥狀，且安全。