纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合亞胺培南西司他丁鈉對重癥肺部感染患者癥狀改善及肺功能的影響

王曉迪 姚孟英 趙素省 魏志華

（1. 汝州市人民醫(yī)院呼吸與危重癥科，河南 汝州 467599；2. 鄭大一附院呼吸與危重癥科，河南 鄭州450000）

重癥肺部感染是呼吸內(nèi)科常見急危重癥，主要表現(xiàn)為氣喘、呼吸困難等癥狀，易因痰液不暢堵塞氣管，病情進展快，若及時未采取有效治療措施，甚至導(dǎo)致呼吸衰竭、窒息，病死率高達30%[1]。因此清除肺部痰液、血塊等分泌物以維持呼吸道順暢，對緩解病癥具有重要作用。

現(xiàn)階段，臨床治療重癥肺部感染多采用抗生素、機械通氣等治療方式，亞胺培南西司他丁鈉是β 內(nèi)酰胺抗生素與特異性酶抑制劑的復(fù)方制劑，可抑制多種病菌感染，但單純給予抗生素治療效果不佳。纖維支氣管鏡（纖支鏡）支氣管肺泡灌洗（Bronchoalveolar lavage，BAL）作為氣道分泌物清除術(shù)，可清除氣管內(nèi)炎性分泌物及痰液，改善通氣狀況，有效控制病情[2]?；诖耍狙芯窟x取我院收治的92 例重癥肺部感染患者，以探討纖支鏡BAL+亞胺培南西司他丁鈉的應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月～2021 年2 月我院收治的92 例重癥肺部感染患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=46）、對照組（n=46），其中對照組男23 例，女23 例，年齡51～74 歲，平均年齡（62.17±5.51）歲；觀察組男25 例，女21 例，年齡51～75 歲，平均年齡（61.86±5.34）歲。兩組基線資料對比無顯著差異（P＞0.05），本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥肺部感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；存在咳嗽、呼吸衰竭、咳痰等癥狀；經(jīng)X線檢查確診；患者及家屬均知情了解本研究并當(dāng)面簽訂同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重心、腎等器質(zhì)性病變；伴有血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、感染性疾??；存在認(rèn)知功能障礙或精神疾??；對本研究所用治療方法不耐受。

1.3 方法

兩組均給予常規(guī)治療措施，包括化痰止咳、補液、解痙平喘、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)與酸堿平衡、機械通氣等。

1.3.1 對照組

給予亞胺培南西司他丁鈉（Merck Sharp &Dohme Corp.，國藥準(zhǔn)字J20180060），將1.0 g 亞胺培南西司他丁鈉加入100 ml 生理鹽水，靜脈滴注，3 次·d-1，連續(xù)治療10 d。

1.3.2 觀察組

給予纖支鏡（廠家：日本Pen Tax，型號：FB-10V）行BAL+亞胺培南西司他丁鈉，BAL 前霧化吸入2%利多卡因（神威藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021490），治療中吸入純氧；給予咽喉部、鼻腔局麻待生命體征平穩(wěn)，經(jīng)鼻插入纖支鏡觀察，若局部存在膿性分泌物，則取分泌物樣本行藥敏試驗，吸取支氣管及氣管分泌物，之后采用生理鹽水行BAL，20～30 ml·次-1，進行3～5次，待灌洗液清澈，向病變部位注射敏感抗生素（全部用藥劑量1/3～1/4）+地塞米松（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052358），完成后撤出纖支鏡；亞胺培南西司他丁鈉劑量用法同對照組，連續(xù)治療10 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

發(fā)熱及咳痰癥狀消失，X 線胸片示病灶殘留條索狀陰影或完全吸收為顯效；發(fā)熱及咳痰癥狀顯著改善，X 線胸片示病灶面積縮?。?0%為有效；發(fā)熱及咳痰癥狀無明顯改善，X 線胸片示病灶面積無明顯改變?yōu)闊o效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）兩組療效對比。（2）對比治療前后兩組肺功能，包括MMEF（最大呼氣中期流量）、MMV（最大通氣量）、TLC（肺總量）、FRC（功能殘氣量）及FEV1/FVC（第1 s 用力呼氣量/用力肺活量）。（3）觀察記錄兩組咳痰咳嗽消失、體溫恢復(fù)正常、抗生素使用、機械通氣、肺部炎癥吸收及住院時間等各項臨床指標(biāo)。（4）分別于治療前后檢測PCT（降鈣素原）水平及血清MⅠP-1α（巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α）、CRP（C 反應(yīng)蛋白）水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組顯效39 例、有效6 例、無效1 例，對照組顯效22 例、有效15 例、無效9 例，觀察組總有效率97.83%（45/46）顯著高于對照組80.43%（37/46）（χ2=7.181，P=0.007）。

2.2 兩組肺功能對比

治療后兩組MMEF、MMV、TLC、FRC、FEV1/FVC 均較治療前上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肺功能對比(±SD，n=46)

表1 兩組肺功能對比(±SD，n=46)

注：與對照組相比，*P<0.05。

時間 組別 MMEF（L·s -1） MMV（L） TLC（L） FRC（L） FEV1/FVC（%）治療前 觀察組 1.97±0.79 48.88±5.29 3.71±0.67 1.68±0.58 71.60±5.69對照組 2.08±0.85 47.42±6.84 3.67±0.59 1.72±0.49 69.67±6.32治療后 觀察組 3.08±0.47* 103.42±10.08* 5.17±0.64* 2.45±0.35* 86.25±7.39*對照組 2.22±0.38 92.12±8.54 4.22±0.53 2.06±0.28 75.02±6.32

2.3 兩組臨床指標(biāo)對比

治療后觀察組咳痰咳嗽消失、體溫恢復(fù)正常、抗生素使用、機械通氣、肺部炎癥吸收及住院時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)對比(±SD，n=46，d)

表2 兩組臨床指標(biāo)對比(±SD，n=46，d)

注：與對照組相比，*P<0.05。

組別 咳痰咳嗽消失 體溫恢復(fù)正常 抗生素使用 機械通氣 肺部炎癥吸收 住院治療觀察組 12.63±1.44* 3.68±1.54* 13.67±1.42* 7.67±2.02* 15.63±1.82* 17.44±2.09*對照組 15.10±1.30 11.57±2.79 16.73±1.57 9.60±2.99 17.21±2.26 21.37±2.15

2.4 兩組血清炎癥因子水平對比

治療后兩組血清MⅠP-1α、CRP、PCT 水平均較治療前下降，且觀察組血清炎癥因子水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平對比(±SD，n=46)

表3 兩組血清炎癥因子水平對比(±SD，n=46)

注：與對照組相比，*P<0.001。

時間 組別 MIP-1α（pg·mL-1） CRP（mg·mL-1） PCT（ng·mL-1）治療前 觀察組 53.20±6.32 146.14±8.27 2.95±1.07對照組 51.18±7.63 147.88±7.92 3.04±1.09治療后 觀察組 21.23±3.25* 24.42±5.08* 0.65±0.66*對照組 34.46±4.79 43.12±6.54 1.40±0.93

3 討論

重癥肺部感染主要由混合菌、多重耐藥真菌等引起，其病情進展與細(xì)菌耐藥性、機體免疫力等多種因素相關(guān)，因此改善氣道阻塞，維持呼吸道通暢，確保抗生素殺菌濃度是治療重癥肺部感染的關(guān)鍵。

亞胺培南西司他丁鈉屬復(fù)方制劑，具有分子結(jié)構(gòu)小、易透過菌體細(xì)胞等特點，亞胺培南可通過切斷細(xì)菌細(xì)胞壁中黏肽交聯(lián)，抑制細(xì)胞壁生成，以達到抗菌目的；西司他丁鈉可調(diào)節(jié)二肽酶活性度，抑制腎臟內(nèi)亞胺培南降解，增加其活性維持時間，對陰性菌、革蘭陽性菌等具有強效抗菌作用[4]。纖支鏡BAL 具有局部凈化、清除細(xì)菌的效果，可直接進入氣管可視化操作，明確肺部病變范圍，目標(biāo)性強[5]。纖支鏡BAL 抽吸痰液后對支氣管肺泡進行反復(fù)灌洗，可將深部及小氣道血凝塊、黏稠分泌物清除干凈[6]。同時，BAL 可刺激氣道黏膜，增強咳嗽反射，有效清除病灶炎性分泌物及痰液，促進痰液排出，迅速解除支氣管阻塞，緩解缺氧狀態(tài)，改善呼吸道通氣功能[7]。纖支鏡反復(fù)灌洗徹底清除肺部炎性分泌物后，直接在肺泡及病變支氣管內(nèi)灌注抗生素，可明顯增強抗生素于病灶局部的殺菌濃度，發(fā)揮殺菌消炎作用，促進局部炎癥吸收及病灶愈合，對改善病情具有積極意義[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組MMEF、MMV、TLC、FRC、FEV1/FVC 等肺功能指標(biāo)均明顯高于對照組，觀察組癥狀緩解、病情恢復(fù)時間及抗生素用量均明顯短于對照組（P＜0.05），可見纖支鏡BAL+亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺部感染療效顯著，可有效改善臨床癥狀，提高患者肺功能。

MⅠP-1α 為趨炎因子一種，可促使感染部位聚集巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，加速炎癥因子釋放[9]。CRP 在疾病初期迅速升高，是判定機體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)[10]。PCT 是降鈣素的前體物質(zhì)，若機體感染PCT 水平將明顯上升，是反映肺組織炎癥程度的重要標(biāo)志[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清MⅠP-1α、CRP、PCT 水平等炎癥因子水平明顯低于對照組（P＜0.05），提示纖支鏡BAL+亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺部感染可有效減輕炎癥反應(yīng)，有效控制病情。

綜上所述，纖支鏡BAL+亞胺培南西司他丁鈉治療重癥肺部感染療效肯定，可有效改善臨床癥狀，減少抗生素用量及癥狀消失時間，減輕炎癥反應(yīng)，提高患者肺功能。