丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果與安全性分析

孫艷

（棗莊礦業(yè)集團(tuán)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 棗莊 277000）

人體腦部的血管發(fā)生病變易導(dǎo)致動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，且隨著病情進(jìn)展，斑塊會(huì)脫落，患者的腦部局部區(qū)域出現(xiàn)短暫性缺血。高危性短暫性腦缺血發(fā)作時(shí)，臨床癥狀以昏厥、視力喪失、眼震、舌肌無力、行走不穩(wěn)等為主，若患者病情未得到及時(shí)有效的控制，其神經(jīng)功能進(jìn)一步損傷，會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命安全[1]。臨床常采用奧扎格雷鈉治療，其具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集的作用，從而發(fā)揮改善腦缺血癥狀的效果，但單一用藥，治療效果有限。丁苯酞是我國自主研發(fā)的一類新藥，其可直接作用于患者的腦缺血部位，起效快[2]?；诖?，本研究旨在探究丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2019年8月本院收治的高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組男28例，女22例；年齡52～78 歲，平均（62.13±4.20）歲；病程1～10 d，平均（6.46±1.24）d；發(fā)作至入院時(shí)間2～20 h，平均（10.43±2.31）h；發(fā)作類型：頸內(nèi)動(dòng)脈系30例，椎-基底動(dòng)脈系20例；合并癥：高血壓30例，糖尿病20例，冠心病12例。觀察組男27例，女23例；年齡53～79 歲，平均（62.32±4.25）歲；病程1～11 d，平均（6.33±1.27）d；發(fā)作至入院時(shí)間2～19 h，平均（10.22±2.34）h；發(fā)作類型：頸內(nèi)動(dòng)脈系29 例，椎-基底動(dòng)脈系21 例；合并癥：高血壓29 例，糖尿病18 例，冠心病11 例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合WHO制定的高危性短暫性腦缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT等確診；患者及家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書；無藥物過敏史；神志清楚，可進(jìn)行溝通；疾病發(fā)作至入院時(shí)間＜24 h；患者近期未接受過抗纖溶、抗凝藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、精神疾病、凝血功能異常、腦血管畸形、嚴(yán)重實(shí)質(zhì)性器官疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)等代謝疾病患者；因低血糖、結(jié)核性腦炎、梅尼埃綜合征、偏頭痛、癲癇發(fā)作等原因?qū)е碌幕柝?、眼震、行走不穩(wěn)等患者。

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)治療，包括調(diào)節(jié)血脂、抗凝、抗感染、擴(kuò)張血管、抗血小板聚集等。對照組實(shí)施奧扎格雷鈉注射液（山東宏益騰藥業(yè)有限公司長春制藥分公司，國藥準(zhǔn)字H20093074，規(guī)格4 mL）治療，80 mg溶于150 mL 0.9%氯化鈉溶解中，行靜脈滴注，每天2次，治療1個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上實(shí)施丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL）治療，于患者發(fā)作后48 h給藥，每次100 mL，行靜脈滴注，每次滴注時(shí)間＞50 min，每天2次，給藥間隔時(shí)間＞6 h，治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，包括纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、嘔吐、出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of hemorheology indexes before and after treatment between the two groups(±s)

表1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of hemorheology indexes before and after treatment between the two groups(±s)

血漿黏度（mPa·s）1.86±0.51 1.87±0.53 0.07＞0.05 1.56±0.45 1.01±0.40 4.57＜0.05時(shí)間治療前治療后組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值纖維蛋白原（g/L）4.86±1.20 4.87±1.22 0.03＞0.05 4.20±0.64 3.21±0.60 5.64＜0.05血小板聚集率（%）66.12±12.10 65.30±12.23 0.24＞0.05 58.10±10.20 48.51±10.24 3.32＜0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)栓子脫落等是高危性短暫性腦缺血發(fā)作的原因，患者腦缺血發(fā)作后，其微循環(huán)出現(xiàn)障礙，使其腦細(xì)胞的細(xì)胞膜及線粒體功能去極化，導(dǎo)致細(xì)胞外的鈣離子大量內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞中，最終腦部神經(jīng)元發(fā)生凋亡，患者出現(xiàn)短暫的感覺障礙、語言障礙、視網(wǎng)膜功能障礙、偏身運(yùn)動(dòng)障礙，引發(fā)昏厥、視力喪失、眼震、舌肌無力、行走不穩(wěn)等臨床癥狀。該病發(fā)作時(shí)，癥狀一般持續(xù)幾分鐘或幾小時(shí)，時(shí)間短，但發(fā)作頻率較高，若患者未得到及時(shí)有效的救治，不僅會(huì)影響其生活質(zhì)量，還有可能發(fā)展為腦卒中，嚴(yán)重威脅生命安全[3]。

奧扎格雷鈉是臨床治療高危性短暫性腦缺血的常用藥物，是一種新型的血栓烷合酶抑制劑，可對前列腺素H2發(fā)揮阻礙作用，避免其生成血栓烷A2，可促使前列腺素H2 專向內(nèi)皮細(xì)胞，合成前列環(huán)素，從而改善血栓烷A2、前列環(huán)素的平衡異常，抑制血栓形成[4]。同時(shí)，患者靜脈滴注奧扎格雷鈉，可擴(kuò)張腦血管，增大腦部血流量，阻止腦血管痙攣發(fā)生，有利于恢復(fù)患者腦組織微循環(huán)，從而改善患者病情發(fā)作期的能量代謝異常及循環(huán)障礙，以改善血液流變學(xué)指標(biāo)，降低纖維蛋白原水平、血小板聚集率、血漿黏度[5]。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，具有與天然左旋芹菜甲素相同的結(jié)構(gòu)，其可明顯改善急性缺血患者的中樞神經(jīng)功能，改善患者神經(jīng)功能缺損。丁苯酞可降低患者花生四烯酸的水平，提高腦血管內(nèi)皮NO、前列環(huán)素水平，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，提高抗氧化酶活性并抑制自由基，以減少活性氧、提高機(jī)體總抗氧化能力，抑制氧化應(yīng)激造成的缺血再灌注損傷，改善患者神經(jīng)功能缺損[6]。此外，有研究顯示，丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者，可阻斷患者腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，抗腦缺血作用較強(qiáng)，大幅度縮小患者局部腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫等情況，改善缺血腦區(qū)的血流量、微循環(huán)及腦能量代謝，抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，且有明顯的抗腦血栓形成及抗血小板聚集的作用，因此，給予患者丁苯酞，可有效改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)[7-8]。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組纖維蛋白原水平、血小板聚集率、血漿黏度均低于對照組（P＜0.05）。提示，相比于單一給予奧扎格雷鈉治療，加用丁苯酞治療療效更佳，患者的血液流變學(xué)指標(biāo)改善情況更理想。分析原因?yàn)?，奧扎格雷鈉聯(lián)合丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血，兩種藥物可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，最大程度發(fā)揮藥效，提高治療效果[9]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明，聯(lián)合兩種藥物治療高危性短暫性腦缺血，安全性高。分析原因?yàn)?，奧扎格雷鈉與丁苯酞的不良反應(yīng)較少，多為惡心、嘔吐等輕微反應(yīng)，患者可自行緩解；患者使用奧扎格雷鈉治療，有可能出現(xiàn)出血，但聯(lián)用丁苯酞，后者抗炎作用強(qiáng)，可修復(fù)患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管新生，同時(shí)，能降低基質(zhì)金屬蛋白酶水平，以減少患者的出血風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。

綜上所述，丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者效果顯著，可明顯改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，且安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。