Wnt/β-catenin通路與心肌梗死患者預(yù)后的關(guān)系

劉帆，邸亞麗，紀(jì)征

(唐山市工人醫(yī)院心內(nèi)一科，河北 唐山 063000)

0 引言

隨著醫(yī)學(xué)水平的提高，對于急性心肌梗死的治療方案日漸成熟，溶栓、球囊擴(kuò)張、支架植入、血栓抽吸、藥物球囊等的應(yīng)用無疑是打開罪犯血管的技術(shù)手段，使血流灌注增加，從而挽救患者生命。但遠(yuǎn)期統(tǒng)計(jì)顯示，患者的整體預(yù)后并不容樂觀，頻發(fā)的心絞痛、心功能的下降、惡性心律失常、支架內(nèi)再狹窄甚至心源性猝死等等不良心臟事件的發(fā)生，給人們敲響了警鐘，心肌梗死的預(yù)后效果同樣值得重視。Kevin CM Herman[1]的論述中提到，Wnt信號在健康成人中大多是沉默的，但在梗死的心肌中Wnt信號的重新激活；而且趙琦峰[2]等的中也證實(shí)了，大鼠梗死區(qū)的Wnt1、β-catenin表達(dá)較非梗死區(qū)明顯升高，7天左右到達(dá)高峰，28天左右逐漸將至基線；另外，前期實(shí)驗(yàn)中也證明，加用參芍口服液后，Wnt10b、β-catenin的水平升高更明顯，預(yù)后更好。說明Wnt/β-catenin信號通路的開啟有利于壞死心肌的恢復(fù)和愈合，可改善心肌梗死患者的預(yù)后。本文旨在研究Wnt/β-catenin信號通路與PCI術(shù)后的心?；颊哳A(yù)后的關(guān)系。

1 研究材料

1.1 研究對象

將唐山工人醫(yī)院2019年1月至2020年1月收治的185例急性心肌梗死患者作為研究對象，診斷根據(jù)《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[3]，排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)存在陳舊心?；蚱渌?qū)е碌男牧λソ撸?2)合并嚴(yán)重的腦血管病、肝腎功能障礙；(3)惡性腫瘤及血液?。?4)嚴(yán)重的胃腸道潰瘍伴出血；(5)凝血功能障礙。所有患者均為首次發(fā)病，術(shù)前應(yīng)用負(fù)荷量阿司匹林、替格瑞洛、阿托伐他汀，12h以內(nèi)行PCI介入治療，術(shù)后應(yīng)用抗栓抗凝、擴(kuò)血管、穩(wěn)定斑塊等基礎(chǔ)治療。

1.2 資料采集

納入研究的所有患者記錄入院時(shí)的臨床資料：年齡、性別、BMI、門球時(shí)間[4-5]、高血壓、心率、房顫、吸煙史、糖尿病、左室射血分?jǐn)?shù)(%)、LDL-C、CKMB、TNI等，以及術(shù)后TIMI分級及病變血管個(gè)數(shù)。

2 研究方法

所有患者于PCI術(shù)后7天抽取患者靜脈血，室溫血液自然凝固10-20min，2℃-8℃條件離心20min左右(2000-3000r/分)，仔細(xì)收集上清，保存過程中如出現(xiàn)沉淀，應(yīng)再次離心。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測β-catenin，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，按照說明書操作，于波長450nm的酶標(biāo)儀上讀取各孔的OD值。

3個(gè)月后門診隨訪，記錄患者是否發(fā)生MACE事件，將其分成非事件組與事件組。利用logistic多因素回歸法，將發(fā)生MACE事件的患者與其臨床資料做詳細(xì)分析。MACE事件包括：復(fù)發(fā)急性心肌梗死、心絞痛頻發(fā)、嚴(yán)重的心律失常、心力衰竭、冠心病死亡等[6]。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的采用M(P25，P75)描述，組件比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，以例數(shù)及百分比(%)表示。采用Logistic 回歸法分析MACE事件的危險(xiǎn)因素。

4 結(jié)果

4.1 臨床數(shù)據(jù)比較

如表1所示，隨訪3個(gè)月，共有23例患者發(fā)生MACE事件，發(fā)生率為12.2%，結(jié)果與嚴(yán)香葉[7]的研究相符合。將兩組患者的具體臨床資料作對比，發(fā)現(xiàn)兩組患者在年齡、性別、BMI、高血壓病史、心率、房顫病史、吸煙史、糖尿病史、EF值、LDL-C等，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與非事件組比較，事件組的門球時(shí)間長、CKMB和TNI水平高、術(shù)后的TIMI血流分級差、多支罪犯血管的比例高，β-catenin蛋白的水平低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果與劉洪波[8]和吳月娥[9]的研究結(jié)果一致。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

4.2 回歸分析

將上述有比較意義臨床資料，即門球時(shí)間、CKMB、TNI、術(shù)后的TIMI血流分級、多支罪犯血管、以及β-catenin的水平等因素作為自變量，將是否發(fā)生MACE事件作為因變量，即未發(fā)生為0，發(fā)生為1。采用logistic 多因素回歸分析，結(jié)果顯示，β-catenin水平越低，發(fā)生MACE事件的風(fēng)險(xiǎn)越高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 logistic回歸分析發(fā)生MACE事件的危險(xiǎn)因素

5 討論

目前急性心肌梗死的救治率顯著提高，但仍面臨著預(yù)后不良的遠(yuǎn)期難題，頻發(fā)的心絞痛、急性心肌再梗死、室速室顫等惡性心律失常，甚至心臟破裂等心源性死亡都嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，因此，改善PCI術(shù)后的心?；颊叩念A(yù)后變得十分重要。這引發(fā)人們探索準(zhǔn)確靈敏的生物標(biāo)志物來評估心梗預(yù)后,Wnt/β-catenin通路是心肌損傷時(shí)啟動(dòng)的沉默信號，β-catenin是鈣粘蛋白復(fù)合體的亞基，在Wnt信號通路中起細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用，是該通路的關(guān)鍵蛋白，國內(nèi)外已有相當(dāng)多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，β-catenin蛋白在心臟的愈合方面有積極作用，促使纖維母細(xì)胞向梗死區(qū)遷移、增殖，激發(fā)形成新生血管[10-12]，促進(jìn)梗死區(qū)愈合，預(yù)防心肌破裂，從而維持心臟功能。本實(shí)驗(yàn)通過收集心肌梗死患者的臨床資料，探究評估預(yù)后不良的患者的關(guān)鍵指標(biāo)，即心梗后的β-catenin蛋白可能與MACE事件的發(fā)生有密切關(guān)系，可通過上調(diào)Wnt通路相關(guān)蛋白從而改善患者的預(yù)后。