膚專家軟膏治療肛周濕疹的臨床療效及血清中IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ 水平變化

李志強(qiáng) ，陳繼貴 ，李佳 ，李伶華 ，徐愛琴 ，周炎

（1.武漢市第八醫(yī)院，湖北 武漢 430010；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430061；3.武漢市中醫(yī)院，湖北 武漢 430000；4.武漢大學(xué)人民醫(yī)院，湖北 武漢 430060）

肛周濕疹是多因素引起的一種肛周變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，臨床上主要表現(xiàn)為肛周皮膚潮濕、紅疹、瘙癢、脫屑等。其相關(guān)原發(fā)疾病見于過敏性、痔瘡、肛裂、肛瘺、直腸前切除術(shù)后等，是肛腸科的常見病、多發(fā)病。本病發(fā)作時肛周皮膚奇癢不止，好發(fā)于腹瀉、便頻后，有時在公眾場合突然發(fā)作，嚴(yán)重摧殘患者身心健康。如不及時有效治療，則會經(jīng)久難愈，病程纏綿，演變成疑難雜癥。因此如何有效治療多源性肛周濕疹是擺在醫(yī)者們面前亟待解決的問題，筆者不斷探索和總結(jié)，首次采用膚專家軟膏治療多源性肛周濕疹，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 我院2014年7月—2019年7月治療多源性肛周濕疹226例，觀察組113例：其中男 64例，女 49例，平均年齡（40.88±5.68）歲，平均病程（10.59±8.43）個月，身體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）分布情況：32 例（偏瘦≤18.5）、55 例（正常 18.5～25）、12例（超重 25～30）、13例（超重 30～35）、1例（重度肥胖35～40）。按相關(guān)原發(fā)疾病分類：過敏16例，痔瘡24例，肛裂40例，肛瘺12例，直腸癌術(shù)后21例。對照組113例：其中男64例，女49例，平均年齡（41.09±6.21）歲，平均病程（12.01±9.13）個月，BMI分布情況：偏瘦36例、正常49例、超重10例、肥胖16例、重度肥胖2例。按相關(guān)原發(fā)疾病分類：過敏19例，痔瘡22例，肛裂36例，肛瘺11例，直腸癌術(shù)后25例。2組患者性別、年齡、BMI、皮損嚴(yán)重程度、病因比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1～3。

表1 觀察組與對照組患者平均年齡、平均病程、BMI資料對比

表2 觀察組與對照組皮損嚴(yán)重程度對比 例

表3 觀察組與對照組相關(guān)原發(fā)疾病對比 例（%）

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中醫(yī)肛腸科常見病診療指南》中肛周濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)患者[1]；②規(guī)律涂藥，配合復(fù)查；③自愿簽訂知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不愿簽訂知情同意書；②各種緣故不能規(guī)律涂藥的患者；③近期內(nèi)接受過抗組胺、激素類藥物治療；④有嚴(yán)重器官障礙患者；⑤患有皮膚潰爛、皰疹者；⑥有抗組胺、激素類藥物治療。

1.1.4 臨床癥狀評分標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]，見表4～6。

表4 瘙癢評分

表5 皮疹形態(tài)評分

表6 皮疹面積評分

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組：溫?zé)崴逑磿幉?，保持清潔、干燥，用棉簽沾適量膚專家軟膏（云南白藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z53020798）涂抹患處，3次/d，連續(xù)2周。對照組：溫?zé)崴逑磿幉?，保持清潔、干燥，用棉簽沾適量糠酸莫米松凝膠（華潤三九南昌藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080010）涂擦患處，3次/d，連續(xù)2周。

1.2.2 療效指數(shù)評分標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)（尼莫地平法）＝（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%，見表7。

表7 療效指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3 檢測患者用藥前后血清中白細(xì)胞介素（IL）-4、6、10和干擾素（IFN）-γ數(shù)值。

1.2.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 見表8。

表8 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS.22軟件分析，計數(shù)資料用例（%）表示，結(jié)果比較用χ2檢驗，計量結(jié)果用標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組有效指數(shù)評分對比 2組有效指數(shù)評分比較，觀察組皮疹形態(tài)、面積和瘙癢程度各項指數(shù)評分和總指數(shù)評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.467、2.372、2.155，P<0.05），見表9。

表9 觀察組和對照組治療后有效指數(shù)評分 （分，±s）

表9 觀察組和對照組治療后有效指數(shù)評分 （分，±s）

注：皮疹形態(tài)、面積和瘙癢程度各項指數(shù)評分和總指數(shù)評分與同組治療前相比，*P<0.01，與對照組治療后相比，#P<0.05。

組別 n 時間 皮疹形態(tài)評分皮疹面積評分 瘙癢 總分觀察組 113 治療前 1.78±0.84 1.47±0.58 1.59±0.68 4.84±2.10治療后 0.44±0.48*#0.19±0.25*#0.41±0.84*#1.04±1.57*#對照組 113 治療前 1.79±0.74 1.50±0.84 1.89±0.89 5.18±2.47治療后 0.98±1.02*#0.84±0.64*#0.99±1.14*#2.81±2.80*#

2.2 觀察組和對照組血清中IL-4、6、10、IFN-γ 水平變化對比 2組細(xì)胞因子比較，觀察組治療后血清中IL-4、6、10低于對照組，IFN-γ高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.266、3.078、3.264、2.654，P<0.05），見表10。

表10 用藥前后血清中IL-4、IL-6、IL-10和IFN-γ 比較 （±s）

表10 用藥前后血清中IL-4、IL-6、IL-10和IFN-γ 比較 （±s）

注：IL-4、IL-6、IL-10 和 IFN-γ 與治療前相比，*P<0.05，與對照組治療后相比，#P<0.05。

IFN-γ（ng/mL）觀察組 113 治療前 70.49±0.49 50.47±0.42 13.59±0.30 44.15±2.22治療后 38.62±0.38*#19.19±0.25*#7.61±0.19*#61.99±0.30*#對照組 113 治療前 70.50±0.51 50.45±0.45 13.61±0.29 44.16±1.59治療后 49.98±0.41*#32.84±0.39*#11.01±0.24*#52.81±0.81*#組別 n 時間 IL-4（pg/mL）IL-6（pg/mL）IL-10（ng/L）

2.3 觀察組和對照組療效對比 2組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表11。

表11 觀察組和對照組療效評分 例（%）

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為肛周濕疹病因為風(fēng)、熱、濕浸淫腠理而發(fā)，阻滯氣血運行，浸淫肛周；或臟腑蘊(yùn)毒，濁氣下降，污濁浸漬；或氣血虧虛，肌膚失癢；或蟲驚所擾。急性期常因體內(nèi)血熱、脾失健運，致使?jié)駸嵯伦⒏亻T[3]。慢性者因病程纏綿、反復(fù)發(fā)作，熱邪入里，濕邪亦化火，傷津耗氣血，血虛生風(fēng)[4]。久病者因肝腎虧虛，而肌膚失養(yǎng)所致。其臨床表現(xiàn)為癢、紅疹、脫屑亦由風(fēng)邪、熱邪、濕邪交集相互影響所致：①癢癥當(dāng)屬“肛癢風(fēng)”、“谷道癢”范疇，《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣》記載：“癢屬風(fēng)，亦各有因”，認(rèn)為諸癢屬外感風(fēng)邪、體虛，熱微則癢、熱甚則痛。其病機(jī)為血虛生風(fēng)，風(fēng)熱挾濕，濕熱下注肛門所致[5]。②紅疹因熱邪侵入人體，正邪之爭，熱毒外透，血絡(luò)外溢為疹，腠理而出為斑。③脫屑是由濕邪、火毒之邪，傷津耗氣，氣血凝滯脈絡(luò)，腠理失養(yǎng)[5]。整個病機(jī)貫穿脾虛濕滯，濕熱久羈，血虛生風(fēng)，耗氣傷津，故治以祛風(fēng)、清熱、澡濕。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為肛周濕疹是內(nèi)因和外因引起肛門局部皮膚過敏性疾病[6]。內(nèi)因：遺傳過敏性疾病，某些精神性疾病、消化系統(tǒng)性疾病、血液病、內(nèi)分泌失調(diào)、營養(yǎng)代謝障礙等都可引起或加重病情?；颊叨酁檫^敏性體質(zhì)，與Ⅰ型、Ⅳ型超敏反應(yīng)、遺傳性IgA缺乏有關(guān)，許多研究證明，免疫異常機(jī)制是其發(fā)病關(guān)鍵，由于內(nèi)外激發(fā)因子引起的一種超敏反應(yīng)[7-8]。外因常因痔瘡、肛裂、肛瘺、直腸癌術(shù)后大便次數(shù)增多便頻引起，天氣炎熱、生活環(huán)境污染、飲食及動物皮毛、蟯蟲、化學(xué)物品刺激均可引起。瘙癢的產(chǎn)生與P物質(zhì)密切相關(guān)，肛周瘙癢是由于皮膚干燥，炎性反應(yīng)刺激引起搔抓欲望的自覺癥狀[9]。感受傷害的神經(jīng)纖維A和C轉(zhuǎn)運到外周，與P物質(zhì)發(fā)生直接聯(lián)系，使肥大細(xì)胞釋放組胺，引起瘙癢[10]。紅疹是由于炎性反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)加重，使得毛細(xì)血管管壁通透性增加，出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血、水腫。脫屑是因為皮膚角質(zhì)細(xì)胞過度增生或分化不全，炎性細(xì)胞浸潤，真皮血管擴(kuò)張，角質(zhì)細(xì)胞帶著細(xì)胞核進(jìn)入角質(zhì)層，角質(zhì)變松引起脫落[11]。

膚專家軟膏是由白蘞、防風(fēng)、甘草、黃連提取物以及冰片、薄荷腦輔以蓖麻油調(diào)和組成。白蘞有清熱解毒的功效；防風(fēng)有祛風(fēng)、勝濕、止痙；甘草有清熱解毒；黃連味有清熱燥濕、瀉火解毒的功效；冰片有清熱止痛；薄荷腦有疏風(fēng)、清熱、解毒的功效外還有清涼止癢的作用[12]。研究表明黃連含有小檗堿（黃連素）對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑菌作用[13-14]。針對風(fēng)邪、熱邪、濕邪侵襲皮膚的病因，予以祛風(fēng)、清熱、燥濕等辨證施治，組方搭配巧妙、相得益彰。本研究2組有效指數(shù)評分比較，觀察組皮疹形態(tài)、面積和瘙癢程度各項指數(shù)評分和總指數(shù)評分均低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后血清中IL-4、6、10低于對照組，IFN-γ 高于對照組（P<0.05）；觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.01）。

綜上所述，膚專家軟膏治療多源性肛周濕疹臨床療效確切，長期應(yīng)用未見不良反應(yīng)，且方便快捷，值得推薦。由于臨床上濕疹確定病因十分復(fù)雜和困難，筆者納入病例以肛腸科為主，對肛周濕疹是按相關(guān)原發(fā)疾病進(jìn)行分類。工作中用膚專家軟膏治療肛周濕疹效果好，特別是止癢效果，起效快，但對于推廣治療肛周以外皮膚濕疹可能存在一定偏倚風(fēng)險，有待大樣本進(jìn)一步研究和總結(jié)。