八寶五膽藥墨聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療兒童點滴狀銀屑病的療效觀察

張琪 ，李改葉 ，劉保國 ，呂超

（1.河北工程大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056000；2.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 邯鄲 056000）

銀屑病（Psoriasis）是一種常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，是多基因遺傳及環(huán)境背景下由T細(xì)胞介導(dǎo)的疾病。有易復(fù)發(fā)、難治愈的特點。在兒童期發(fā)病高達(dá)2.1%，兒童銀屑病多表現(xiàn)為點滴狀銀屑病，可發(fā)展為累及關(guān)節(jié)等多器官的系統(tǒng)性疾病，同時影響心理健康。我院采用八寶五膽藥墨聯(lián)合卡泊三醇軟膏及地奈德乳膏治療兒童點滴狀銀屑病取得較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料 選取2019年1月—2019年12月河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科門診經(jīng)臨床或病理確診的銀屑病兒童患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合點滴狀銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]及中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]）；②年齡<12歲；③首次就診，未接受治療者；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往對中草藥過敏者；②其他類型銀屑病及伴有其他系統(tǒng)疾??；③其他類型的皮膚疾病；④依從性差，無法隨訪的患者。

最終共納入44例患者，采用簡單隨機(jī)分為試驗組（n＝21）及對照組（n＝23）。其中試驗組男 10例，女 11例；年齡（5～12）歲，平均（8.9±2.1）歲；銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評分7.8～20.9分，平均（13.78±3.72）分。對照組男9例，女14例；年齡4～12歲，平均（8.3±2.2）歲；PASI評分 3.7～20.7 分，平均（12.25±3.37）分。治療前2組性別、年齡及PASI評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2 設(shè)備 廣東創(chuàng)弘醫(yī)療科技有限公司CHDSIS-2000皮膚鏡。采用50倍、200倍偏振光鏡頭。

1.2 方法

1.2.1 藥物 ①卡泊三醇軟膏，商品名：澳夫清，由香港奧美制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 g/支，生產(chǎn)批號：HC20070015。②地奈德乳膏（0.05%），商品名：力言卓，由中國重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：15 g/支，生產(chǎn)批號：H20060725。③八寶五膽藥墨，由安徽墨藥制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1.5 g/錠，生產(chǎn)批號：Z34020249。④消銀顆粒，由陜西康惠制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格3.5 g/袋，12袋/盒，生產(chǎn)批號：Z20000019。

1.2.2 治療方法 2組均外用卡泊三醇及地奈德乳膏，每晚1次；觀察組八寶五膽藥墨，1/4錠，嚼碎后口服，2次/d；對照組消銀顆粒，1袋/次沖服，2次/d。

1.2.3 檢查方法 ①臨床分別于治療前后1、2及4周照相記錄患者不同部位皮損情況，包括面積、鱗屑、浸潤、紅斑，并進(jìn)行PASI積分。②皮膚鏡下分別于治療0、1、2及4周拍照并記錄固定皮損處血管球直徑及改良PASI（mPASI）評分[4]。

1.3 評價指標(biāo) ①臨床指標(biāo)2組治療0、1、2及4周全身皮損的PASI。②皮膚鏡下指標(biāo)2組治療前后固定皮損mPASI評分；測量同一皮損皮膚鏡下中央?yún)^(qū)域的3個血管，以血管直徑平均值作為皮損處血管直徑[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均運(yùn)用SPPSS 23.0做統(tǒng)計學(xué)分析，其中計數(shù)資料采用卡方檢驗，以%表示；計量資料以±s表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本的t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后PASI評分比較組內(nèi)比較顯示，治療1、2及4周后，2組PASI評分均較治療前降低（P＜0.01），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；組間比較顯示，治療1周后，試驗組PASI評分低于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；治療2及4周后，試驗組PASI評分均低于對照組（P＜0.01），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。試驗組的PASI評分下降的速度快于對照組，見圖1、2。

表1 2組治療前后PASI評分比較 （分，±s）

表1 2組治療前后PASI評分比較 （分，±s）

注：與治療前相比，*P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；與同一對照組相比，#P＜0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，△P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別 0周 1周 2周 4周試驗組 13.78±3.72 7.57±2.28*△ 4.61±1.56*# 2.69±1.01*#對照組 12.25±3.37 9.24±2.48* 6.62±1.73* 4.53±1.49*

圖1 2組治療前后PASI評分柱狀圖

圖2 2組治療前后PASI評分折線圖

2.2 2組治療前后皮膚鏡下血管直徑比較 銀屑病皮損在4周有效治療時間內(nèi)，2組鏡下血管直徑較治療前縮小，見表2，而且觀察組血管直徑減少的速度快于對照組，見圖3。

表2 2組治療前后鏡下血管球直徑比較 （μm，±s）

表2 2組治療前后鏡下血管球直徑比較 （μm，±s）

組別 0周 1周 2周 4周試驗組 6 5.9 2±4.8 5 5 5.5 9±3.3 2 4 5.3 5±5.1 0 2 9.2 0±5.4 2對照組 6 1.1 8±4.7 5 5 8.0 7±3.5 6 5 1.5 6±5.7 0 4 4.5 0±5.4 2

圖3 2組治療前后鏡下血管球直徑變化折線圖

2.3 治療組皮膚鏡下mPASI評分與血管球直徑變化 兒童點滴狀銀屑病皮損在治療期間皮膚鏡下mPASI評分逐漸下降，血管球直徑逐步縮小，見表3；隨著治療時間的變化，皮膚鏡下mPASI評分與血管直徑的變化一致，見圖4。

表3 觀察組mPASI評分及血管直徑平均值 （±s）

表3 觀察組mPASI評分及血管直徑平均值 （±s）

時間（周） 血管直徑（μm） mPASI評0 65.92±4.85 5.02±0.43 1 55.59±3.32 3.35±0.33 2 45.35±5.10 2.52±0.64 4 2.92±5.42 1.70±0.42分

圖4 觀察組治療期間相同皮損處的mPASI評分及血管直徑變化趨勢

3 討論

銀屑病由環(huán)境因素、細(xì)胞遺傳及免疫異常相互作用。該病是一種全球性疾病，影響著全世界約2%～3%的人口[6]，其中兒童期發(fā)病達(dá)2.1%[7]。22項研究表明，兒童銀屑病發(fā)病平均年齡為2.1個月～10.6歲[8]，而兒童多為點滴狀銀屑病，可高達(dá)91.9%[9]，多表現(xiàn)為呈點滴狀分布粟粒至綠豆大小的紅丘疹，表面附有鱗屑，偶伴有瘙癢，伴有鏈球菌感染相關(guān)的咽炎或扁桃體腫大。兒童點滴狀銀屑病治療多樣，中醫(yī)運(yùn)用辨證論治治療銀屑病，認(rèn)為血熱是發(fā)病的重要原因，紅斑是血中有熱的表現(xiàn)，白屑是熱盛血燥。中醫(yī)認(rèn)為風(fēng)熱痰學(xué)說是細(xì)菌感染所致咽炎等病因的主流[10]。八寶五膽藥墨以水牛角為君藥，羚羊角、珍珠等為臣藥，冰片、藕節(jié)等佐藥，桐油煙-墨為使藥，有涼血活血、消炎止痛的功效；其中，羚羊角、珍珠、牛黃、熊膽等臣藥可清分痰熱痰。西醫(yī)則通過病因及致病機(jī)制治療銀屑病，目前認(rèn)為白細(xì)胞介素（IL）-17及IL-23/Th17軸可能是致病機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[11]，而卡泊三醇乳膏及地奈德乳膏均有免疫調(diào)劑的作用，前者可誘導(dǎo)表皮細(xì)胞分化，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增生，后者還可抑制細(xì)胞因子，發(fā)揮抗炎作用，為一線用藥，聯(lián)用可提高療效及減少不良反應(yīng)[12]。中西醫(yī)結(jié)合治療銀屑病的有效率達(dá)70%[13]，本研究采用八寶五膽藥墨口服聯(lián)合卡泊三醇乳膏及地奈德乳膏治療兒童點滴狀銀屑病，通過觀察皮損的PASI評分、鏡下mPASI評分和血管直徑[14]評估療效。

本試驗結(jié)果顯示，治療后試驗組與對照組的銀屑病皮損恢復(fù)較治療前有明顯改善，但試驗組的效果優(yōu)于對照組（P＜0.05），而且試驗組皮損恢復(fù)的起效時間早于對照組。在治療期間，皮損血管直徑與mPASI評分的變化趨勢一致，同劉曉潔等[15]的研究結(jié)果一致，提示皮膚鏡下皮損的血管改變可用于評價皮損恢復(fù)情況和治療藥物療效的客觀指標(biāo)。