巴曲酶聯(lián)合地塞米松治療對(duì)突發(fā)性耳聾患者不良反應(yīng)及效果的影響

林清花，蔡艷緋，羅高青

福建省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院耳鼻咽喉科，福建 福州 350000

突發(fā)性耳聾為耳科多發(fā)性病癥，病因尚未完全闡明，由感應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)突然受損引發(fā)聽力障礙所致，以單耳聽力障礙為主要表現(xiàn)，同時(shí)有眩暈、耳鳴、惡心等癥狀伴發(fā)。突發(fā)性耳聾在不同致病因素所產(chǎn)生的影響下，可致血管發(fā)生病變，進(jìn)而引發(fā)抗凝、凝血、纖溶等機(jī)制平衡喪失，螺旋器感覺結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，耳蝸血流灌注出現(xiàn)不足、內(nèi)耳循環(huán)功能發(fā)生障礙誘導(dǎo)，是一項(xiàng)引發(fā)突發(fā)性耳聾的重要因素[1-2]。多數(shù)患者臨床癥狀具備自行痊愈條件，聽力表現(xiàn)為漸趨恢復(fù)特征，但一些患者自身病情嚴(yán)重，預(yù)后恢復(fù)多不理想，會(huì)干擾正常學(xué)習(xí)、生活。地塞米松屬十分典型的糖皮質(zhì)激素，將此制劑用于耳部疾病，可起到理想的抗炎效果，進(jìn)而有效改善免疫應(yīng)激反應(yīng)，并促進(jìn)耳部血液循環(huán)好轉(zhuǎn)，但單用作用有限[3-4]。巴曲酶可促機(jī)體微循環(huán)改善，促血栓溶解，并促進(jìn)血流速度，改善突發(fā)性耳聾微循環(huán)障礙，促進(jìn)內(nèi)耳所具有的缺血缺氧癥狀好轉(zhuǎn)[5]。本研究分析2020 年1 月—2023 年1 月福建省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院收治的突發(fā)性耳聾患者80 例，探討在地塞米松給藥基礎(chǔ)上，加用巴曲酶的作用及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的突發(fā)性耳聾患者80 例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組40例。觀察組中男24 例，女16 例；年齡55～69 歲，平均（63.92±1.84）歲；病程1～10 d，平均（5.92±1.09）d。對(duì)照組中男22 例，女18 例；年齡55～70 歲，平均（63.89±1.80）歲；病程1～9 d，平均（5.88±1.06）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已通過相關(guān)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理部門審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《臨床疾病診療指南》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合患者；②發(fā)病為單側(cè)患者；③患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有鼻咽癌、聽神經(jīng)瘤等合并患者；②存在硬化或鼓室粘連等并發(fā)癥患者；③因噪聲、外傷等誘導(dǎo)的耳聾患者；④合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、感染系統(tǒng)病癥患者。

1.3 方法

兩組入科后，均取擴(kuò)血管藥物及營養(yǎng)神經(jīng)藥物運(yùn)用。

對(duì)照組采用地塞米松治療。即取地塞米松磷酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20052359，規(guī)格：5 mg）10 mg，溶于濃度為0.9% 氯化鈉注射液溶液250 mL 中靜滴，1 次/d，持續(xù)給藥3 次后，調(diào)整至5 mg，持續(xù)給藥10 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用巴曲酶治療。即將巴曲酶注射液（國藥準(zhǔn)字H20031074，規(guī)格：注射劑1 kU×5 支/盒）10 BU，在濃度為0.9%氯化鈉注射溶液250 mL 中加入滴注，于60 min 內(nèi)滴注完成，維持5 BU 隔天1 次，持續(xù)給藥10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組臨床治療總有效率。②對(duì)比兩組癥狀緩解情況，包括嘔吐持續(xù)時(shí)間、耳鳴持續(xù)時(shí)間、聽力恢復(fù)時(shí)間、眩暈持續(xù)時(shí)間。③對(duì)比兩組凝血功能：包括D-二聚體、活化部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、凝血酶原時(shí)間。④對(duì)比兩組血液流變學(xué)指標(biāo)：包括全血中切黏度、全血高切黏度、紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞壓積。⑤對(duì)比兩組聽力狀況：包括高頻、低頻聽力閾值。⑥對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、谷丙轉(zhuǎn)氨酶上升。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：在治療工作實(shí)施后，耳鳴等呈消失，受損頻率聽閾表現(xiàn)為正?；謴?fù)現(xiàn)象，聽力曲線至參考范圍回升；顯效：耳鳴等癥狀表現(xiàn)為明顯好轉(zhuǎn)的情況，受損頻率聽力提高＞30 dB；有效：在開展治療工作后，耳鳴癥狀相對(duì)減輕，受損頻率聽力提高15～30 dB；無效：所測(cè)結(jié)果未及上述標(biāo)準(zhǔn)所涉內(nèi)容?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率對(duì)比

觀察組總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者總有效率對(duì)比

2.2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

觀察組嘔吐持續(xù)時(shí)間、耳鳴持續(xù)時(shí)間、聽力恢復(fù)時(shí)間、眩暈持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間對(duì)比[(),d]

表2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間對(duì)比[(),d]

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2.3 兩組患者凝血功能對(duì)比

治療前，兩組患者凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-二聚體、纖維蛋白原水平均降低，活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均延長，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者凝血功能對(duì)比()

表3 兩組患者凝血功能對(duì)比()

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2.4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組紅細(xì)胞變形指數(shù)均升高，全血中切黏度、全血高切黏度、紅細(xì)胞壓積均降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比()

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比()

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2.5 兩組患者聽力水平測(cè)定值對(duì)比

治療前，兩組對(duì)高頻、低頻聽力閾值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組值高頻、低頻聽力閾值均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者聽力水平測(cè)定值對(duì)比()

表5 兩組患者聽力水平測(cè)定值對(duì)比()

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2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

受多種原因影響，突發(fā)性耳聾在臨床的發(fā)病率表現(xiàn)為漸趨上升趨勢(shì)，若未制訂有效方案及時(shí)予以治療，可引發(fā)終身耳聾、耳鳴。內(nèi)耳微循環(huán)障礙、病毒感染均為誘導(dǎo)本病發(fā)生的機(jī)制，其中，分析內(nèi)耳微循環(huán)障礙特征，是由內(nèi)耳微循環(huán)發(fā)生障礙誘導(dǎo)血管痙攣或血栓所致[7-8]。對(duì)病毒感染學(xué)說展開分析，是由病毒感染誘導(dǎo)的內(nèi)耳血管存在的水腫，進(jìn)而可對(duì)血管腔狹窄予以誘導(dǎo)，使血液處于高凝狀態(tài)，促血栓形成。故對(duì)突發(fā)性耳聾實(shí)施治療時(shí)，以促微循環(huán)改善，取營養(yǎng)神經(jīng)、糖皮質(zhì)激素類制劑、抗凝制劑、溶栓制劑運(yùn)用為主[9-10]。

現(xiàn)階段，臨床在對(duì)突發(fā)性耳聾實(shí)施治療時(shí)，糖皮質(zhì)激素為重要治療用藥，包括局部給藥和全身給藥兩種形式。地塞米松為糖皮質(zhì)激素典型制劑，具免疫抑制、抗炎功能，可有效促進(jìn)血液循環(huán)，但采取全身用藥的形式引發(fā)的不良反應(yīng)較大，尤其是針對(duì)老年患者。此外，因全身用藥較難自血-迷路屏障通過，在達(dá)內(nèi)耳病灶時(shí)，藥物濃度欠缺。內(nèi)耳組織病毒感染、缺血可引發(fā)耳炎性反應(yīng)，會(huì)損害到耳蝸組織，類固醇激素可抑制機(jī)體炎性介質(zhì)的有效釋放，進(jìn)而減輕炎性反應(yīng)，對(duì)內(nèi)耳免疫也可發(fā)揮理想的改善效果[11-12]。此外，糖皮質(zhì)激素可增加內(nèi)皮細(xì)胞中分布的一氧化氮合酶活性，有效緩解缺血狀態(tài)，增加血流量，改善微循環(huán)，并增強(qiáng)內(nèi)耳組織所具有的代謝能力。故局部取糖皮質(zhì)激素應(yīng)用，可發(fā)揮理想的治療作用，但單用相對(duì)有限。

巴曲酶在藥理性質(zhì)上，屬一種單成本蛋白酶，也可按纖維蛋白酶予以定義，屬強(qiáng)效溶血栓制劑，該制劑自大洞蝮蛇蛇毒中有效提取，可有效改善微循環(huán)。取巴曲酶運(yùn)用，可選擇性地降低纖維蛋白原濃度，有效抑制血栓形成，還可溶解血栓，進(jìn)而有效改善內(nèi)耳微循環(huán)，促纖溶、凝血、抗凝保持在平衡狀態(tài)，可防范耳蝸區(qū)域毛細(xì)胞壞死[13-14]。此外，巴曲酶還可抑制白細(xì)胞活性，并對(duì)血小板、紅細(xì)胞聚集產(chǎn)生抑制，并可有效降低血液黏度，增加局部供氧、血流，進(jìn)而有效改善內(nèi)耳血流微循環(huán)，以緩解耳內(nèi)分布的局部神經(jīng)細(xì)胞受損狀態(tài)，為聽力有效恢復(fù)創(chuàng)造條件，還可發(fā)揮清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化效果[15]。本研究中觀察組總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05）。觀察癥狀緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），凝血功能指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、聽力狀況指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。充分證實(shí)在地塞米松給藥基礎(chǔ)上，取巴曲酶加用，可協(xié)同增效，在有效控制病情的同時(shí)，為聽力恢復(fù)創(chuàng)造理想條件。閆一敏等[16]在其研究中也表明，對(duì)照組單用地塞米松，觀察組同時(shí)取巴曲酶加用，對(duì)照組總有效率為95.45%，高于對(duì)照組的85.71%（P＜0.05）。

綜上所述，針對(duì)臨床收治的突發(fā)性耳聾診斷的患者，在地塞米松給藥基礎(chǔ)上，取巴曲酶聯(lián)用，可提高總有效率，縮短癥狀緩解時(shí)間，改善凝血功能及血液流變學(xué)，改善聽力狀況，且具一定安全性，開展價(jià)值顯著。