W/O/W型黨參多糖納米乳免疫增強(qiáng)劑制備及性質(zhì)研究

時(shí)菲菲, 曹金花, 于生蘭, 楊海峰

(江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院動(dòng)物藥學(xué)院， 江蘇 泰州 225300)

黨參[Codonopsispilosula(Franch.) Nannf.]，桔梗科(Campanulaceae)黨參屬(Codonopsis)，一種被廣泛使用的藥食兩用植物，在動(dòng)物臨床中常用于體倦無力、少食氣虛等癥狀的治療。黨參含有多糖、生物堿、甾醇、皂苷等多種有效成分，多糖是黨參中含量最高的天然生物活性物質(zhì)[1-2]，具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)[3]、調(diào)節(jié)血液循環(huán)系統(tǒng)[4]、抗衰老[5]等作用。近年來，黨參多糖作為免疫增強(qiáng)劑的應(yīng)用研究成為熱點(diǎn)，對(duì)免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子[6]都有較好的調(diào)節(jié)作用，給藥方式以直接口服或制備成普通口服液為主，存在給藥后易被胃酸及胃腸道內(nèi)的酶降解，降低給藥后生物利用度的問題，限制了藥效的發(fā)揮。

其一，教師個(gè)體是情緒勞動(dòng)的載體，良好情緒的表現(xiàn)也是個(gè)人努力的結(jié)果。教師可以通過以下幾個(gè)方面進(jìn)行情緒勞動(dòng)管理，合理展現(xiàn)應(yīng)有情緒：一是，教師需要與人為善，與他人建立良好的人際關(guān)系，并且能夠積極做到換位思考，能夠尊重、信任他人，營(yíng)造和諧的人際關(guān)系氛圍。二是，教師應(yīng)該通過積極有效的溝通來合理釋放自己的情緒，也應(yīng)該通過溝通化解不必要的矛盾，而矛盾的化解也很大程度上有助于教師情緒的展現(xiàn)。三是，不良情緒需要得到宣泄，教師應(yīng)該找到適合自己的適當(dāng)宣泄方式。四是，教師的專業(yè)發(fā)展與提升是教師情緒勞動(dòng)良好展現(xiàn)的重要內(nèi)生動(dòng)力。

納米乳是粒徑在1～200 nm范圍內(nèi)的乳劑型藥物載體，具有穩(wěn)定性好、緩釋、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，主要有O/W型、W/O型、W/O/W型和O/W/O型[7-8]，在藥物制劑應(yīng)用中可根據(jù)生物活性物質(zhì)本身的物理化學(xué)特性和給藥特點(diǎn)選擇適合的類型。目前，對(duì)納米乳制劑的研究主要集中在W/O型和O/W型，而對(duì)W/O/W型和O/W/O型研究較少。W/O/W型和O/W/O型納米乳又稱復(fù)合型納米乳，在結(jié)構(gòu)上具有獨(dú)特的“兩膜三相”多室結(jié)構(gòu)[9]，不同的相可以溶解不同性質(zhì)的物質(zhì)，同時(shí)起到隔離保護(hù)、緩控釋、掩味的作用，因此，復(fù)合型納米乳是優(yōu)良的藥物載體。目前，復(fù)合型納米乳在獸藥方面已應(yīng)用到維生素[10]、抗菌藥物[11]、非水溶性驅(qū)蟲藥[12]等多種藥物，而作為免疫增強(qiáng)劑載藥系統(tǒng)的應(yīng)用鮮見報(bào)道，未見W/O/W型黨參多糖納米乳免疫增強(qiáng)劑的相關(guān)報(bào)道。本研究利用黨參多糖構(gòu)建W/O/W型黨參多糖納米乳免疫增強(qiáng)劑載藥體系，以期有效增強(qiáng)黨參多糖的免疫調(diào)節(jié)作用，為黨參的合理利用和黨參多糖免疫增強(qiáng)劑新劑型開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

黨參藥材購(gòu)于珠海藥材公司；肉豆蔻酸異丙酯(IPM)購(gòu)自上海麥克林生化科技有限公司；吐溫-80、HEL-40、Span-80、丙三醇、PEG-400均購(gòu)自成都艾科達(dá)化學(xué)試劑有限公司。

調(diào)壓井土方開挖采用自上而下開挖，開挖前先進(jìn)行超前管棚施工。先采用反循環(huán)型鉆機(jī)沿開挖邊線外1.0 m一周布置鉆孔，孔深38.4 m，孔間距50 cm，鉆孔過程中采用紅黏土進(jìn)行固壁，防止?？?。鉆孔完成后及時(shí)打超前管棚，超前管棚采用單根長(zhǎng)3 m，直徑Φ78 mm的無縫鋼管，鋼管上梅花型布置間距10 cm的注漿孔，逐根焊接后打入鉆孔內(nèi)，超前管棚深入長(zhǎng)度控制在調(diào)壓井下部隧洞的頂高程以上，地面以上外露30 cm用作注漿。超前管棚施工完成后進(jìn)行管棚注漿，以提高周邊開挖土質(zhì)的密實(shí)性和穩(wěn)定性。注漿設(shè)備采用SYB60/5型注漿泵，注漿壓力控制在0.1～0.3 MPa。

在實(shí)際配電網(wǎng)中,單純利用配電自動(dòng)化技術(shù)并不一定能達(dá)到配電區(qū)域可靠性要求,此時(shí)配電自動(dòng)化配置需要考慮用戶減少的停電損失S,即

試驗(yàn)儀器包括：渦旋機(jī)(VORTEX-5 ，海門市其林貝爾儀器有限公司)、探頭超聲儀(03040518系列，江蘇偉禾生物科技有限公司)、激光粒度分析儀(Zetasizer Nano ZS，英國(guó)Malvern instrument公司)、透射電子顯微鏡(HT7700，日本Hitachi公司)。

(3)帶式輸送機(jī)在制動(dòng)器作用下的制動(dòng)減速度滿載時(shí)，az=0.435 m/s2，空載時(shí)，az=0.153 m/s2。

1.2 試驗(yàn)方法

1.3.4Zeta電位 利用Zetasizer Nano SZ?測(cè)定W/O/W型黨參多糖納米乳樣品電泳遷移率獲得Zeta電位值。將納米乳用1 mmol·L-1NaCl溶液以1∶250比例稀釋，在25 ℃條件下檢測(cè)。

2.4.2Zeta電位和pH 表3顯示了處方A′和A″的Zeta電位和pH測(cè)定結(jié)果，2個(gè)處方的Zeta電位均接近于電中性，pH分別為6.3和5.5。

傳統(tǒng)村落最突出的社會(huì)問題來自老齡化與幼齡化，只有少部分的年輕人愿意留守村落。一方面，城市提供了大量的工作機(jī)會(huì)，相對(duì)較高的收入吸引他們外出務(wù)工；另一方面，傳統(tǒng)的工作與務(wù)農(nóng)成為年輕人眼中不入流、“沒前途”的活計(jì)。

從圖1可以看出，當(dāng)乳化劑和助乳化劑體積比為9∶1、8∶2、7∶3和6∶4時(shí)，偽三元相圖中形成W/O型初乳區(qū)域面積先增大后變小。當(dāng)體積比為7∶3時(shí)面積最大，體積比為6∶4時(shí)面積最小，可見乳化劑與助乳化劑最佳體積比為7∶3。當(dāng)乳化劑與助乳化劑體積比為7∶3時(shí)，Smix與油相體積比為8∶2～3∶7時(shí)，均可形成納米乳，考慮納米乳穩(wěn)定性及乳化劑和助乳化劑用量盡量低的原則，確定Smix與油相體積比為5∶4。

表1 W/O/W型黨參多糖納米乳處方篩選Table 1 Formulation screening of W/O/W Codonopsis pilosula polysaccharide nanoemulsion

1.3 性質(zhì)考察

1.3.1外觀 觀察制備的W/O型初乳和W/O/W型黨參多糖納米乳，外觀應(yīng)呈現(xiàn)澄清均一、透明或半透明狀態(tài)并伴有淡藍(lán)色乳光，平行光通過溶液時(shí)應(yīng)出現(xiàn)丁達(dá)爾現(xiàn)象。

1.3.2類型鑒別 利用染色法分別鑒別W/O型初乳和W/O/W型黨參多糖納米乳類型。紅色油溶性染料蘇丹紅Ⅲ和藍(lán)色水溶性染料亞甲基藍(lán)加入到兩種乳劑中。連續(xù)相為