腦白質(zhì)疏松患者血清纖維蛋白原降解產(chǎn)物和D-二聚體水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

束芬芬，席春華

(合肥市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，安徽 合肥 230000)

0 引言

腦 白 質(zhì) 疏 松 癥(Leukoaraiosis，LA)由Hachinski等 在1986年提出，是指CT上腦室旁和半卵圓中心白質(zhì)的雙側(cè)對稱區(qū)域出現(xiàn)的低密度影并且在磁共振成像T2加權(quán)像上的高信號區(qū)域[1]。腦白質(zhì)疏松發(fā)生率較高，在人群中約占42.3%-100%[2]，60～70歲人群中LA的發(fā)生率在87%，80～90歲人群中發(fā)生率甚至接近100%。纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)是纖維蛋白或纖維蛋白原在纖溶酶作用下被分解后的降解產(chǎn)物總稱，D-二聚體(D-D)是FDP其中之一[3]。有研究表明D-二聚體的升高與腦卒中的發(fā)生關(guān)系密切[4]，腦小血管病患者可出現(xiàn)纖溶活性的異常，D-二聚體和糖化血紅蛋白[5]與腦小血管病的發(fā)生發(fā)展也存在重要相關(guān)性。故推測腦白質(zhì)疏松患者和纖溶活性異常的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系，且隨著腦白質(zhì)疏松患者疾病進(jìn)展，纖溶活性異常的水平亦隨之升高。本研究探討比較不同程度腦白質(zhì)疏松患者血清D-D、FDP水平相關(guān)關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月至2020年12月就診于合肥市第一人民醫(yī)院85例腦白質(zhì)疏松患者作為研究對象，其中男30例，女55例；年齡55～80歲，平均(63.58±5.72)歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕翰?0例，高血脂癥20例，糖尿病32例。同期的健康體檢者30名作為對照組，男11名，女19名；年齡53～81歲，平均(64.58±6.33)歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①CT或MRI檢查結(jié)果符合腦白質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：腦室周圍及半卵圓中心區(qū)腦白質(zhì)的彌漫性斑點(diǎn)狀或斑片狀改變；②無全身嚴(yán)重急慢性感染；③無精神類疾??；④患者及家屬對本研究知曉，簽署知情同意書，并經(jīng)合肥市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會討論通過。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重頭顱創(chuàng)傷史；②大面積卒中病史；③腦瘤或接受腦部放療；④嚴(yán)重肝腎功能不全；⑤任何疾病的臨床終末期；⑥全身嚴(yán)重急慢性感染；⑦精神類疾病；⑧存在磁共振檢查禁忌證。

1.3 研究方法

1.3.1 分組方法

通過西門子1.5T磁共振掃描儀對所納入研究對象行頭顱MRI檢查，包括T1加權(quán)成像、T2加權(quán)成像，所用影像均由1名影像科醫(yī)師及2名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師獨(dú)立評價是否存在LA及LA的嚴(yán)重程度。根據(jù)Fazekas[1]量表評分：0級：不發(fā)生任何病變；1級：兩側(cè)腦室前、后角可見較弱的腦白質(zhì)T1低信號和T2高信號；2級：兩側(cè)腦室前、后角可見較強(qiáng)的腦白質(zhì)T1低信號和T2高信號；3級：側(cè)腦室周圍可見連續(xù)性的腦白質(zhì)T1低信號和T2高信號；4級：側(cè)腦室周圍以及放射冠可見連續(xù)性的T1低信號和T2高信號。腦白質(zhì)疏松患病程度：其中1級為輕度，A組；2級為中度，B組；3～4級為重度，C組。

1.3.2 血清FDP和D-D水平檢測

收集所有入組者清晨空腹靜脈血3mL，操作嚴(yán)格遵循說明書進(jìn)行，將收集的血液置于枸櫞酸鈉(1∶9)抗凝的真空采血管中，3000r/min離心6min，使用寧波瑞源生物科技有限公司ACA-1000血凝儀分離血清，采用Clause法檢測FDP水平，檢測D-D水平使用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差分析，幾組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用SNK-q檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，腦白質(zhì)疏松患者的FDP、D-D水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析采用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組血清FDP和D-D水平比較

腦白質(zhì)疏松患者中重度C組血清FDP、D-D水平最高，明顯高于其他三組(A組、B組和對照組)，中度B組FDP、D-D水平高于輕度A組和對照組，輕度A組的FDP、D-D水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 四組血清 FDP 和D-D 水平比較(±s)

表1 四組血清 FDP 和D-D 水平比較(±s)

注：與對照組比較，a為 P＜0.05；與A組比較，b為 P＜0.05；與B組比較，c為P＜0.05。

組別 例數(shù) FDP(g/L) D-D(mg/L)A組 30 3.18±0.52a 1.21±0.37a B組 32 4.26±0.63ab 2.32±0.58ab C組 23 4.89±1.03abc 3.56±0.78abc對照組 30 0.48±0.12 0.32±0.12 F值 272.079 204.46 P值 ＜0.01 ＜0.01

2.2 血清FDP和D-D水平與腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，腦白質(zhì)疏松患者血清FDP 和D-D水平與病變程度均呈正相關(guān)(rPDP=0.865，rDD=0.826，P＜0.05)。

3 討論

腦小血管病是指多種病因影響累及直徑約在30～800um范圍內(nèi)且無側(cè)支吻合的腦穿支動脈、微動脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈血管產(chǎn)生的一系列病癥，包括腦白質(zhì)疏松、腔隙性腦梗塞、腦微出血和血管周圍間隙擴(kuò)大四種。腦白質(zhì)疏松作為腦小血管病亞型，被認(rèn)為最易導(dǎo)致認(rèn)知損害的血管性因素之一[6]。引起腦白質(zhì)疏松的病因目前仍在不斷的被探討中，高齡、高血壓、高血壓的晝夜節(jié)律變化、糖尿病、糖化血紅蛋白、高同型半胱氨酸、心房顫動、尿酸、肌酐、尿素氮、吸煙、顱內(nèi)外的動脈粥樣硬化及血管狹窄與LA的發(fā)生關(guān)系已逐漸被研究，而遺傳因素也被列為可能的病因之一[2]。對LA患者的病理研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生的基礎(chǔ)可能是由于機(jī)體長期慢性缺血，對于深部的白質(zhì)，其血供主要由軟腦膜動脈的長穿通支動脈供應(yīng)，如果機(jī)體長時間存在血流動力學(xué)供應(yīng)障礙，終末深穿支動脈的血管壁則會代償性的增厚，從而產(chǎn)生小血管玻璃或淀粉樣改變、纖維素樣壞死，最終導(dǎo)致組織缺血的結(jié)局；而側(cè)腦室的白質(zhì)血供主要來源于與脈絡(luò)膜動脈或紋狀體動脈的終末分支，由于該動脈及分支與腦表面血管連接較少，故當(dāng)機(jī)體處于腦缺血或低灌注時，極易導(dǎo)致側(cè)腦室區(qū)域的白質(zhì)缺血[7]。當(dāng)LA患者長期處于血供不足狀態(tài)時，會表現(xiàn)出纖維彌漫性或局限性脫髓鞘，繼而組織結(jié)構(gòu)疏松并出現(xiàn)水腫、反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞增生、軸索缺失及血管周圍間隙的擴(kuò)大[8]。LA患者臨床表現(xiàn)多樣，起病隱匿且緩慢進(jìn)展，初期LA患者可能是無癥狀的，臨床診療中容易忽視，隨著疾病的進(jìn)程發(fā)展，逐漸會帶來認(rèn)知功能的損害、精神障礙、步態(tài)異常以及排尿障礙；甚至導(dǎo)致心肌梗死，并與未來高卒中風(fēng)險、卒中轉(zhuǎn)歸不良有關(guān)[9-10]；LA患者梗死后出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險的增高使得患者生活質(zhì)量下降和死亡率增高。而隨著世界人口老齡化加劇，腦白質(zhì)疏松帶來的負(fù)擔(dān)越來越高[11]，因此探討一種高效準(zhǔn)確的判斷LA嚴(yán)重程度的方式確實重要。凝血和纖溶是血栓疾病的主要過程。有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)D-二聚體水平的升高不僅可導(dǎo)致血栓形成的風(fēng)險增加，而且在伴2型糖尿病的腦白質(zhì)疏松患者中，血漿中的D-二聚體、LPA及FIB水平與之存在相關(guān)性[8]。血清纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)作為反映纖溶亢進(jìn)的綜合敏感指標(biāo)，顯示機(jī)體的纖溶系統(tǒng)的激活程度，是血液中纖維蛋白和纖維蛋白原在纖溶酶的作用下降解碎片的總稱，纖維蛋白原作為一種由肝臟合成的蛋白質(zhì)，是具有凝血功能的纖維蛋白前體。有研究表明當(dāng)FDP水平升高時，纖溶系統(tǒng)被激活，血液處于高凝狀態(tài)，從而導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生[12-13]。D-二聚體是機(jī)體交聯(lián)蛋白在纖溶酶作用下的產(chǎn)物，對纖維蛋白溶解活性的反應(yīng)具有一定的特異性，可被作為纖溶過程與高凝狀態(tài)下的特異性標(biāo)志，主要應(yīng)用于評價患者是否存在血栓及繼發(fā)性纖溶障礙[3]。機(jī)體血中D-D含量一般較低，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶及血栓形成的預(yù)警狀態(tài)時D-D水平升高，因此其水平可反映腦小血管病患者的病情嚴(yán)重程度，且具有操作簡單、特異性強(qiáng)、敏感性高等特點(diǎn)[14]。

綜上所述，本研究證實了腦白質(zhì)疏松與血清纖維蛋白原降解產(chǎn)物和D-二聚體水平存在正相關(guān)，F(xiàn)DP及D-D可作為腦白質(zhì)疏松的獨(dú)立危險因素，腦白質(zhì)疏松患者中的FDP和D-D水平可在一定程度上預(yù)測病情的嚴(yán)重程度，在LA的發(fā)生風(fēng)險評估中具有積極作用。