基于Citespace的中醫(yī)治療不寐的可視化分析

鐘燕梅，劉東昊，程曉恩，趙姝婷，溫川飆

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

0 引言

失眠作為一種睡眠障礙類(lèi)疾病，以入睡困難，睡眠維持障礙以及早醒，且日漸認(rèn)知能力下降如健忘、注意力不集中等為主要癥狀。其年發(fā)病率在5%左右，全球有10%～15%的人遭受著失眠困擾。失眠患者情緒、社會(huì)能力以及生命質(zhì)量多受到影響[1]，個(gè)體警覺(jué)性會(huì)有一定程度的受損，工作記憶以及注意力聚焦能力也會(huì)出現(xiàn)不同程度的下降[2]。研究顯示，除抑郁因素外，失眠已經(jīng)成為自殺行為(想法)另一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子[3]。

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療失眠常用藥有佐匹克隆，扎來(lái)普隆，唑吡坦，阿普唑侖，艾司唑侖，地西泮等。但是這些藥物均有一定副作用，比如患者第二天嗜睡、譫妄、共濟(jì)失調(diào)、順行性遺忘以及一些睡眠相關(guān)的行為紊亂(比如夢(mèng)游)等[4,5]。近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)于失眠的研究深入，方劑，針灸，推拿等方式受到國(guó)內(nèi)外認(rèn)可。比如中藥復(fù)方的使用，常以刺激腸道和管腔組織為主，連帶調(diào)整全身多系統(tǒng)功能，并非全部需要進(jìn)入血液和循環(huán)，在穩(wěn)定藥效的同時(shí)，又能大大降低毒副作用[6]。

但相關(guān)文獻(xiàn)浩如煙海，傳統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索、閱讀方法已不能及時(shí)全面地了解學(xué)科發(fā)展情況。為此本研究借助CiteSpace V可視化軟件繪制中醫(yī)研究失眠知識(shí)圖譜，分析該領(lǐng)域2010年至今的研究現(xiàn)狀、趨勢(shì)和熱門(mén)話題，為研究學(xué)者提供參考，以促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化相關(guān)領(lǐng)域的研究及發(fā)展[7,8]。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源以及檢索策略

以 CNKI 數(shù)據(jù)庫(kù)作為數(shù)據(jù)來(lái)源，主題(精確)為檢索策略：(主題=“失眠 ”or“不寐” or “睡眠障礙”and “中醫(yī)”)，文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間跨度為 2010年 1 月1日至2021年1月1日，檢索時(shí)文獻(xiàn)類(lèi)型限定為期刊文章。共檢索出 3802篇相關(guān)文獻(xiàn)，兩名作者分別閱讀題目、摘要排除不相關(guān)的文獻(xiàn)。有分歧的文章由團(tuán)隊(duì)討論做出決定。最終納入1745篇文章。

1.2 研究方法

所選納入文章以Refworks格式導(dǎo)出，建立四個(gè)文件夾，分別命名為“data, input, output, project”利用科學(xué)計(jì)量工具方式CiteSpace V進(jìn)行可視化分析。Years Per Slice 設(shè)為1.0，strength設(shè)為cosine; scope 設(shè)置為within slices；網(wǎng)絡(luò)裁剪為Pruning the sliced networks+Pathfinder.

1.3 Citespace 主要術(shù)語(yǔ)解釋

節(jié)點(diǎn)(N)指研究對(duì)象，本研究節(jié)點(diǎn)分析主要針對(duì)作者，機(jī)構(gòu)和關(guān)鍵詞。在知識(shí)圖譜中，當(dāng)兩個(gè)或者兩個(gè)以上的節(jié)點(diǎn)出現(xiàn)在同一篇文章時(shí)，節(jié)點(diǎn)之間就存在共現(xiàn)關(guān)系，這種關(guān)系由連線(link)表示。中介中心度(Betweennes Centrality)指節(jié)點(diǎn)位于其它節(jié)點(diǎn)間最短路線上的次數(shù)，是衡量節(jié)點(diǎn)重要性的關(guān)鍵指標(biāo)之一。經(jīng)過(guò)該節(jié)點(diǎn)次數(shù)越多，該節(jié)點(diǎn)中心度就越高。一般認(rèn)為介中心性大于0.1為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 作者分析

由圖1所示，節(jié)點(diǎn)，字體大小與作者發(fā)文量呈正相關(guān)，作者間聯(lián)系由連線表示。通過(guò)對(duì)作者共著網(wǎng)絡(luò)(圖1)和文獻(xiàn)分析，目前中醫(yī)研究失眠不是孤立的狀態(tài)，作者研究方向多樣，發(fā)散，內(nèi)容交叉，重疊。其中賈躍進(jìn)團(tuán)隊(duì)，李峰團(tuán)隊(duì)，劉宏偉團(tuán)隊(duì)，劉志敏團(tuán)隊(duì)以及何麗云團(tuán)體等較為突出。

圖1 作者合作關(guān)鍵團(tuán)體

賈躍進(jìn)團(tuán)隊(duì)主要研究名老中醫(yī)經(jīng)典病案，研究失眠的病因病機(jī)：認(rèn)為失眠病人體質(zhì)主要為氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、陰虛質(zhì)和濕熱質(zhì)。證型多為肝脾不調(diào)、樞機(jī)不利、沖任失調(diào)，分別使用香砂六君子湯，柴胡加龍骨牡蠣湯，二仙湯合六味地黃丸治療。多選用解六郁之藥，輔之安神重鎮(zhèn)之品，治療失眠效果十分明顯[9-13]。劉宏偉團(tuán)隊(duì)主要研究卒中后氣虛、氣滯血瘀型失眠，發(fā)現(xiàn)活血化瘀方聯(lián)合針刺督脈益腦安神的穴位可以通過(guò)調(diào)節(jié)血清5-HT及DA的分泌水平、提高卒中患者睡眠質(zhì)量[14-16]。李峰團(tuán)隊(duì)治療失眠時(shí)，主要從肝的病位角度出發(fā)，因肝主疏泄；主藏魂；萬(wàn)民歸臥，則血?dú)w于肝。且該團(tuán)隊(duì)研究認(rèn)為疏肝法除提高患者睡眠質(zhì)量之外，還可以緩解患者焦躁和抑郁狀態(tài)。比如丹梔逍遙散聯(lián)合艾司唑侖片有效率高達(dá)97.50%比只使用艾司唑侖片治療高17.5%。劉志敏團(tuán)隊(duì)研究肝郁血虛證型舌部菌群，探討口腔菌群對(duì)失眠患者舌象的影響[17-22]。上述團(tuán)隊(duì)的研究中均記載著失眠病位與肝的相關(guān)性，可見(jiàn)肝系異常所導(dǎo)致的失眠證型受到普遍關(guān)注，正如《普濟(jì)本事方》所載：“平人肝不受邪，故臥則魂歸于肝，神靜而得寐”則說(shuō)明睡眠與肝不受邪有關(guān)。

2.2 機(jī)構(gòu)分析

圖2表明，機(jī)構(gòu)間聯(lián)系開(kāi)始打破區(qū)域桎梏，出現(xiàn)跨區(qū)域合作。比如北-廣研究失眠患者證型分布規(guī)律以及影響因素，北-陜從脾胃辨證失眠，上-廣合作致力于針灸對(duì)于卒中失眠安全性有效性分析。但是主流合作還是在以院校與附屬醫(yī)院為代表的同一區(qū)域內(nèi)聯(lián)系，形成機(jī)構(gòu)合作群：北京中醫(yī)藥大學(xué)合作群，上海中醫(yī)藥大學(xué)合作群，廣州中醫(yī)藥大學(xué)合作群，陜西中醫(yī)藥大學(xué)合作群。其中北京中醫(yī)藥大學(xué)合作群的特別之處在于近幾年致力于運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究失眠用藥規(guī)律[23-27]，上海中醫(yī)藥大學(xué)合作群關(guān)注中醫(yī)治療失眠的臨床調(diào)查研究和系統(tǒng)評(píng)價(jià)[28-31]，廣州中醫(yī)藥大學(xué)合作群關(guān)注針刺和耳穴療法對(duì)失眠的作用[32-35]，針對(duì)研究卒中后失眠。而陜西中醫(yī)藥大學(xué)主要研究“胃不和則臥不安”理論與失眠的關(guān)系[36-38]?？梢?jiàn)跨地區(qū)機(jī)構(gòu)尚未形成完整且密切的合作網(wǎng)，不利于領(lǐng)域內(nèi)信息交流，共享。

圖2 主要機(jī)構(gòu)合作群

2.3 關(guān)鍵詞分析

關(guān)鍵詞：作為文章內(nèi)核，是論文主要研究結(jié)果的高度概括。通過(guò)對(duì)文章關(guān)鍵詞共現(xiàn)，突變分析可以梳理發(fā)展脈絡(luò)，揭示特定領(lǐng)域的發(fā)展方向以及研究熱點(diǎn)[39-40]。由本文關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜可知，中醫(yī)藥治療不寐的具體方法手段有針灸，推拿按摩，耳穴貼壓，中藥等，領(lǐng)域研究可以分為：失眠類(lèi)別，病因病機(jī)，中醫(yī)治療方劑，觀察指標(biāo)，數(shù)據(jù)挖掘方法等方向。

2.3.1 失眠研究熱點(diǎn)

忽略關(guān)鍵詞“失眠，中醫(yī)藥”等在本研究中相對(duì)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)意義的詞，合并同義關(guān)鍵詞，如“卒中”=“中風(fēng)”，結(jié)合圖3和表1可知，“綜述”“針灸”“中醫(yī)護(hù)理”“臨床觀察”為主要關(guān)鍵詞和研究熱點(diǎn)。由此可見(jiàn)該領(lǐng)域文章發(fā)文主要闡述研究進(jìn)展，其中針灸和中醫(yī)護(hù)理的臨床觀察普遍受到學(xué)者關(guān)注。

圖3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表1 高頻關(guān)鍵詞(前十)

針刺被發(fā)現(xiàn)可以干預(yù)與失眠密切相關(guān)兩種遞質(zhì)以及免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的細(xì)胞因子：(1)調(diào)節(jié)腦組織和外周血中的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量，即降低EPI，NE和DA，增加5-HT[41]；(2)平衡氨基酸遞質(zhì)，通常情況下是減少谷氨酸(Glu)，增加γ-氨基丁酸(GABA)[42-44]；(3)提高下丘腦腫瘤壞死因子，白介素-1、白介素-6等含量[45-46]。高希言等認(rèn)為針刺配合透灸法60min可以明顯緩解心脾兩虛失眠導(dǎo)致的心悸，食欲不振等癥狀型[47]。失眠患者中醫(yī)護(hù)理主要基于3個(gè)角度：情志、飲食、耳穴按摩。中醫(yī)認(rèn)為五志過(guò)極或不足，引起氣機(jī)失調(diào)，導(dǎo)致七情內(nèi)傷，紊亂臟腑生理功能，營(yíng)衛(wèi)運(yùn)行不暢；五味偏嗜影響脾胃生理功能，損害脾胃陽(yáng)氣或者導(dǎo)致痰，濕聚集，所謂“胃不和則臥不安”引起失眠。因此失眠患者護(hù)理強(qiáng)調(diào)喜怒有節(jié)，恬淡虛無(wú)；合五味，飲食有節(jié)。而推拿按摩，藥浴等外治法舒經(jīng)活絡(luò)，刺激氣血循環(huán)，平調(diào)陰陽(yáng)使患者得眠。比如對(duì)中風(fēng)后老年恢復(fù)期患者進(jìn)行時(shí)辰穴位護(hù)理按摩，可以改善中心腎不交型患者失眠癥狀[48]；耳穴壓豆中醫(yī)護(hù)理干預(yù)可以調(diào)節(jié)大腦皮層，疏通經(jīng)絡(luò)，刺激相應(yīng)臟腑幫助患者改善睡眠質(zhì)量。比如張菊如等耳穴壓豆刺激心區(qū)，皮質(zhì)下區(qū)聯(lián)合中藥足浴治療失眠的效果高達(dá)83%[49]，李清萍等發(fā)現(xiàn)熱灸加壓豆耳穴對(duì)于緩解慢性腎功能衰竭患者失眠的臨床應(yīng)用價(jià)值比口服艾司唑酮片更高[50]。

2.3.2 高頻關(guān)鍵詞分類(lèi)

在本研究中，為了關(guān)鍵詞的統(tǒng)計(jì)分析更加綜合，清晰，對(duì)高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行了歸納和統(tǒng)計(jì)。領(lǐng)域研究可以分為：失眠類(lèi)別，病因病機(jī)，中醫(yī)治療方劑，觀察指標(biāo)，數(shù)據(jù)挖掘方法等方向(見(jiàn)表2)。

表2 高頻關(guān)鍵詞分類(lèi)

圍絕經(jīng)期失眠為代表的繼發(fā)性失眠研究，其中心脾兩虛證型出現(xiàn)次數(shù)最多，《靈樞·邪客》曰：“心者，五臟六腑之大主也，精神之所舍也”。心神失養(yǎng)，則神歸無(wú)定所。高榮林教授認(rèn)為，脾胃虧損和心脾血虛是失眠發(fā)生的重要原因，脾胃不和引起中焦升降失司，濁氣升而清氣降，上擾心神而致失眠；心主血，脾統(tǒng)血，思慮傷脾，暗耗心血，導(dǎo)致心脾兩虛，氣血失調(diào)，心神失養(yǎng)而發(fā)失眠[51]。對(duì)于這類(lèi)失眠患者，臨床上常使用歸脾湯治療，而對(duì)于陰虛火旺，心腎不交型失眠或頑固性失眠患者，使用黃連阿膠湯可以獲得良好的臨床療效。酸棗仁湯，溫膽湯，柴胡加龍骨牡蠣湯分別對(duì)應(yīng)陰虛內(nèi)熱，膽郁痰擾，陰虛陽(yáng)亢等導(dǎo)致的失眠。

失眠常用觀察指標(biāo)主要是單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)，氨基酸遞質(zhì)，細(xì)胞因子等。其中，褪黑素由松果體分泌，其晝夜釋放的節(jié)律和趨勢(shì)與習(xí)慣性睡眠時(shí)間高度同步，具有催眠的功效，對(duì)睡眠的啟動(dòng)和維持均起著重要的作用，有研究指出褪黑素分泌與夜間睡意啟動(dòng)具有相關(guān)性[52-53]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩，桑葉等中藥多含有褪黑素，針刺又可刺激MT1、MT2 mRNA表達(dá)[54-55]。

中醫(yī)治療失眠數(shù)據(jù)挖掘常用算法主要是關(guān)聯(lián)規(guī)則，聚類(lèi)分析等。關(guān)聯(lián)規(guī)則的實(shí)質(zhì)是挖掘數(shù)據(jù)之間的的并發(fā)規(guī)律，并列關(guān)系，常使用apriori算法。如闞文博等通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘失眠中藥配伍規(guī)律，名老中醫(yī)失眠用藥規(guī)律[27,56]。黃凱裕等利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)發(fā)現(xiàn)，治療失眠的選穴主要集中在頸部以上，神門(mén)，督脈穴被選用次數(shù)最多，神門(mén)，太溪，四神聰這三個(gè)穴位同現(xiàn)次數(shù)最多[57]。聚類(lèi)方法常用于失眠癥狀，證型，藥癥對(duì)應(yīng)關(guān)系等研究[58-60]。利用數(shù)據(jù)挖掘方法，研究失眠中藥配伍規(guī)律，證癥對(duì)應(yīng)等有利于中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化，客觀化研究。這有利于揭示其治療本質(zhì)，推動(dòng)中醫(yī)藥發(fā)展，但是此類(lèi)技術(shù)方法，需要在數(shù)據(jù)收集，清洗做到標(biāo)準(zhǔn)化的前提下，才可以得到更加客觀的數(shù)據(jù)結(jié)果。

3 總結(jié)和展望

根據(jù)中國(guó)睡眠研究會(huì)的報(bào)道，全國(guó)有超3億人存在睡眠障礙。研究表面睡眠障礙干擾患者循環(huán)、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)，誘發(fā)如高血壓、冠心病、低血壓性休克等相關(guān)系統(tǒng)疾病的發(fā)生。中醫(yī)認(rèn)為導(dǎo)致失眠癥發(fā)生的病因無(wú)外乎與外邪侵襲，五志過(guò)極，飲食不節(jié)等，導(dǎo)致陽(yáng)不入陰，營(yíng)衛(wèi)運(yùn)行失常，氣血失和，七情內(nèi)傷，臟腑功能紊亂等。通過(guò)司富春總結(jié)發(fā)現(xiàn)，失眠證型多為痰火擾心、心脾兩虛、肝郁氣滯、陰虛火旺、肝火熾盛和心腎不交[61]。臨床治療上常常使用重鎮(zhèn)安神藥配合補(bǔ)虛藥，理氣藥或化痰祛瘀藥，同時(shí)兼顧心，肝，膽，腎，脾，胃等病位。

本研究通過(guò)對(duì)2010年1月1日至今有關(guān)中醫(yī)治療失眠相關(guān)作者，機(jī)構(gòu)和關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析發(fā)現(xiàn)，近十年該領(lǐng)域作者研究方向多樣且發(fā)散，研究?jī)?nèi)容有所交叉。但根據(jù)機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖分析，機(jī)構(gòu)間合作網(wǎng)限制在特定區(qū)域內(nèi)，跨地區(qū)機(jī)構(gòu)交流合作未形成完整密切合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，這不利于打破學(xué)術(shù)高墻，阻礙了學(xué)術(shù)的交流?！搬樉摹薄爸嗅t(yī)護(hù)理”“臨床觀察”作為是目前研究熱點(diǎn)，其中中醫(yī)研究失眠相關(guān)臨床研究變多，研究程度較深，涉及到失眠類(lèi)別，病因病機(jī)，中醫(yī)治療方劑，跨學(xué)科研究等多方面。查閱文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)該領(lǐng)域前期主要集中在中醫(yī)治療失眠有效性研究，關(guān)于針灸，中藥等治療失眠的具體作用機(jī)制的文章很少，且中醫(yī)治療繼發(fā)性失眠安全性缺乏研究，這些有可能成為相關(guān)學(xué)者未來(lái)的研究方向。

本研究的不足之處：其一，本研究只選取了近十年中國(guó)知網(wǎng)收錄的相關(guān)期刊論文為數(shù)據(jù)來(lái)源，具有一定的局限性；其二，本研究納入國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)，尚未與外文文章進(jìn)行對(duì)比分析。