公共衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類殺蟲(chóng)劑抗性現(xiàn)狀及合理使用策略

尤春梅，王曉軍，高希武*

（1.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)昆蟲(chóng)學(xué)系，北京100193；2.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)藥檢定所，北京100125）

衛(wèi)生害蟲(chóng)主要包括蚊類、蠅類、蟻類、蜚蠊、蚤、臭蟲(chóng)、蜱等，嚴(yán)重威脅人畜健康?；瘜W(xué)防治，如氨基甲酸酯類、有機(jī)磷類、擬除蟲(chóng)菊酯類藥劑的應(yīng)用，是防治衛(wèi)生害蟲(chóng)的重要手段，但長(zhǎng)期使用這些藥劑會(huì)導(dǎo)致衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)這些藥劑產(chǎn)生不同程度的抗性[1-4]。在十七世紀(jì)初，人類使用天然煙堿防治農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)。自二十世紀(jì)八十年代末開(kāi)始，人類開(kāi)發(fā)合成新煙堿類殺蟲(chóng)劑。

新煙堿類藥劑具有觸殺、胃毒、滲透和內(nèi)吸等作用方式。作為一類神經(jīng)活性的殺蟲(chóng)劑，其作用于神經(jīng)突觸后膜的煙堿型乙酰膽堿受體。該類殺蟲(chóng)劑持續(xù)刺激昆蟲(chóng)乙酰膽堿受體，破壞其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常傳導(dǎo)。中毒癥狀與傳統(tǒng)的神經(jīng)毒劑類似，具有興奮、痙攣、麻痹、死亡4個(gè)階段[5-6]。近年有研究結(jié)果表示GABA受體亞基Rdl也可能是新煙堿類殺蟲(chóng)劑潛在的次級(jí)靶標(biāo)[7]。筆者綜述新煙堿類殺蟲(chóng)劑在國(guó)內(nèi)外衛(wèi)生領(lǐng)域的研究、應(yīng)用、抗性現(xiàn)狀、抗性機(jī)制與交互抗性，并提出新煙堿殺蟲(chóng)劑在衛(wèi)生領(lǐng)域合理使用策略。

1 新煙堿類藥劑防治衛(wèi)生害蟲(chóng)

目前新煙堿類藥劑主要包括第一代含氯代吡啶基型（吡蟲(chóng)啉、烯啶蟲(chóng)胺、啶蟲(chóng)脒、噻蟲(chóng)啉）、第二代含氯代噻唑基型（噻蟲(chóng)胺、噻蟲(chóng)嗪）以及第三代含四氫呋喃基型（呋蟲(chóng)胺）。近些年，諸多農(nóng)藥公司和科研機(jī)構(gòu)成功研發(fā)出新型煙堿型乙酰膽堿受體殺蟲(chóng)劑（氟啶蟲(chóng)胺腈、氟吡呋喃酮、氯噻啉、哌蟲(chóng)啶、環(huán)氧蟲(chóng)啶、環(huán)氧蟲(chóng)啉、三氟苯嘧啶）（表1）。

表1 作用煙堿型乙酰膽堿受體的殺蟲(chóng)劑

（續(xù)表1）

1.1 吡蟲(chóng)啉防治衛(wèi)生害蟲(chóng)

吡蟲(chóng)啉是第一個(gè)新煙堿類殺蟲(chóng)劑。吡蟲(chóng)啉對(duì)埃及伊蚊幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)都有活性[8]。使用25 ng/mL吡蟲(chóng)啉藥劑浸液法處理淡色庫(kù)蚊幼蟲(chóng)，持效期在14～21 d[9]。吡蟲(chóng)啉不僅能阻礙埃及伊蚊中腸的胚胎后發(fā)育，而且會(huì)影響其產(chǎn)卵能力[10-11]。吡蟲(chóng)啉處理淡色庫(kù)蚊幼蟲(chóng)，顯著降低幼蟲(chóng)乙酰膽堿酯酶（AChE）和腺苷三磷酸酶（ATPase）的活性[12]。斯氏按蚊經(jīng)吡蟲(chóng)啉和噻蟲(chóng)嗪處理后，會(huì)使其體內(nèi)核糖體轉(zhuǎn)錄區(qū)域中內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)2（ITS2）出現(xiàn)突變，從而造成遺傳損傷[13]。吡蟲(chóng)啉亦能有效控制家蠅及蟑螂種群增長(zhǎng)[14-15]。家蠅經(jīng)吡蟲(chóng)啉處理24 h后逐漸出現(xiàn)中毒癥狀，但德國(guó)小蠊經(jīng)吡蟲(chóng)啉處理2～4 h后即顯示出毒性效應(yīng)[14]。吡蟲(chóng)啉膠餌對(duì)蟑螂具有非常好的殺滅效果[16-19]。此外，低濃度吡蟲(chóng)啉對(duì)白蟻有很好的防效[20-21]。

1.2 烯啶蟲(chóng)胺防治衛(wèi)生害蟲(chóng)

烯啶蟲(chóng)胺對(duì)埃及伊蚊毒性高[22]。相比于吡蟲(chóng)啉，烯啶蟲(chóng)胺對(duì)致倦庫(kù)蚊的防效更好[23]。烯啶蟲(chóng)胺對(duì)德國(guó)小蠊也具有活性[19]。此外，烯啶蟲(chóng)胺可作為一種理想的誘殺藥劑，有效防治黑翅土白蟻[24]。

1.3 啶蟲(chóng)脒防治衛(wèi)生害蟲(chóng)

莫建初等[25]研究發(fā)現(xiàn)，淡色庫(kù)蚊幼蟲(chóng)經(jīng)啶蟲(chóng)脒處理3 d后出現(xiàn)死亡高峰，并導(dǎo)致其發(fā)育期延長(zhǎng)，蛹重下降，可用于防治蚊幼蟲(chóng)。2%啶蟲(chóng)脒餌劑對(duì)德國(guó)小蠊作用遲緩，殺滅效果不理想[26]。啶蟲(chóng)脒能有效防治小散白蟻[27]。湯方等[28]研究發(fā)現(xiàn)啶蟲(chóng)脒能夠抑制白蟻體內(nèi)谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶的活性。

1.4 噻蟲(chóng)啉防治衛(wèi)生害蟲(chóng)

噻蟲(chóng)啉對(duì)搖蚊幼蟲(chóng)殺蟲(chóng)活性高[29]，但對(duì)德國(guó)小蠊活性較低[19]。暫且沒(méi)有其他噻蟲(chóng)啉防治衛(wèi)生害蟲(chóng)的研究報(bào)道。

1.5 噻蟲(chóng)胺防治衛(wèi)生害蟲(chóng)

噻蟲(chóng)胺和溴氰菊酯混合后使用，可長(zhǎng)期有效控制除蟲(chóng)菊酯抗性蚊蟲(chóng)[30-32]。含噻蟲(chóng)胺的餌劑對(duì)德國(guó)小蠊殺滅效果較好[33]。此外，噻蟲(chóng)胺也可作餌劑防治臭蟲(chóng)，導(dǎo)致一齡若蟲(chóng)和成蟲(chóng)迅速死亡，并且飼喂效果比觸殺效果好[34]。低濃度噻蟲(chóng)胺對(duì)臺(tái)灣乳白蟻具有較好的滅殺效果，可用作白蟻防治藥劑[35]。

1.6 噻蟲(chóng)嗪防治衛(wèi)生害蟲(chóng)

噻蟲(chóng)嗪與昆蟲(chóng)乙酰膽堿受體上的吡蟲(chóng)啉結(jié)合位點(diǎn)具有低親和力，噻蟲(chóng)嗪可能是噻蟲(chóng)胺的新煙堿前體[36]。將吡蟲(chóng)啉和噻蟲(chóng)嗪2種殺蟲(chóng)劑混合使用，能夠有效殺滅蚊蠅[37]。噻蟲(chóng)嗪為慢性滅殺白蟻藥物，對(duì)白蟻的毒力不是很高，但與蟲(chóng)螨腈復(fù)配后有顯著的增效作用[38]。噻蟲(chóng)嗪和吡蟲(chóng)啉對(duì)臭蟲(chóng)防效高于傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑（有機(jī)磷類、擬除蟲(chóng)菊酯類、氨基甲酸酯類、有機(jī)氯類殺蟲(chóng)劑），因此可優(yōu)先選用煙堿類殺蟲(chóng)劑防治臭蟲(chóng)[39]。

1.7 呋蟲(chóng)胺防治衛(wèi)生害蟲(chóng)

在含糖餌料中加入呋蟲(chóng)胺，可有效控制致倦庫(kù)蚊和埃及伊蚊[40]。呋蟲(chóng)胺對(duì)蚊蟲(chóng)的毒力低于大多數(shù)常用殺蟲(chóng)劑（如溴氰菊酯、丁硫克百威、雙硫磷），但是與傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑（除蟲(chóng)菊酯類、氨基甲酸酯類、有機(jī)磷類）暫無(wú)交互抗性，可用于病媒防治[41]。將溴氰菊酯、呋蟲(chóng)胺和胡椒基丁醚（PBO）聯(lián)合使用，有明顯的增效作用，并且能夠完全恢復(fù)溴氰菊酯對(duì)于抗除蟲(chóng)菊酯按蚊的殺蟲(chóng)效果[42]。呋蟲(chóng)胺和順式氯氰菊酯混配后對(duì)抗性家蠅有較好的擊倒和致死效果，一定程度上能夠緩解家蠅抗性問(wèn)題[43]。李慶鳳等[19]在2014年通過(guò)生物測(cè)定評(píng)價(jià)6種新煙堿類殺蟲(chóng)劑（呋蟲(chóng)胺、噻蟲(chóng)啉、烯啶蟲(chóng)胺、啶蟲(chóng)脒、噻蟲(chóng)嗪、吡蟲(chóng)啉）對(duì)德國(guó)小蠊的活性，結(jié)果表明除噻蟲(chóng)啉外，其余5種殺蟲(chóng)劑均對(duì)德國(guó)小蠊具有良好的殺蟲(chóng)活性，活性最高的是呋蟲(chóng)胺。通過(guò)研究呋蟲(chóng)胺與蟑螂神經(jīng)束膜的結(jié)合能力，發(fā)現(xiàn)呋蟲(chóng)胺與吡蟲(chóng)啉結(jié)合位點(diǎn)[3H]-IMI binding site具有低親和力，而在腹神經(jīng)束有高親和力，表明呋蟲(chóng)胺的作用部位可能不同于其他新煙堿類藥劑[44]。呋蟲(chóng)胺是第一個(gè)手性新煙堿類殺蟲(chóng)劑，在不同生物間具有選擇差異。S-呋蟲(chóng)胺對(duì)家蠅、蜚蠊等靶標(biāo)生物的活性高于R-呋蟲(chóng)胺[45-46]。

1.8 新型殺蟲(chóng)劑防治衛(wèi)生害蟲(chóng)

此外，一些新型殺蟲(chóng)劑雖然在結(jié)構(gòu)上不屬于新煙堿類殺蟲(chóng)劑，但同樣作用于昆蟲(chóng)的乙酰膽堿受體。氟啶蟲(chóng)胺腈屬于砜亞胺類藥劑，能夠有效控制岡比亞按蚊[47]。10%氯噻啉可濕性粉劑對(duì)臺(tái)灣乳白蟻具有很好的觸殺作用[48]。用環(huán)氧蟲(chóng)啶處理美洲大蠊，見(jiàn)效慢且中毒癥狀不明顯，但試蟲(chóng)腹部有劇烈膨脹現(xiàn)象[49]。暫無(wú)報(bào)道哌蟲(chóng)啶、環(huán)氧蟲(chóng)啶、環(huán)氧蟲(chóng)啉、氟吡呋喃酮、三氟苯嘧啶等其他新型殺蟲(chóng)劑防治衛(wèi)生害蟲(chóng)。

目前，世衛(wèi)組織（WHO）推薦吡蟲(chóng)啉防治蒼蠅、蜚蠊、寵物跳蚤，噻蟲(chóng)嗪餌劑防治蒼蠅。截至2021年5月，從中國(guó)農(nóng)藥信息網(wǎng)查詢可知，我國(guó)目前登記用于衛(wèi)生害蟲(chóng)防治的新煙堿類殺蟲(chóng)劑包括吡蟲(chóng)啉、啶蟲(chóng)脒、噻蟲(chóng)嗪、噻蟲(chóng)胺、呋蟲(chóng)胺，而烯啶蟲(chóng)胺、噻蟲(chóng)啉以及其他新型新煙堿類藥劑，尚未登記用于防治衛(wèi)生害蟲(chóng)（表1）。

2 衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類藥劑的抗性現(xiàn)狀

害蟲(chóng)對(duì)藥劑的抗性是一種不可避免的“微進(jìn)化”現(xiàn)象。目前國(guó)內(nèi)衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類藥劑抗藥性水平的報(bào)道較少（表2）。在2015年，蔡榮等[50-51]研究報(bào)道江蘇淮安地區(qū)白紋伊蚊和三帶喙庫(kù)蚊對(duì)吡蟲(chóng)啉尚處于敏感水平。在2016年，張曉等[52]對(duì)2015年采集的山東濟(jì)南市區(qū)白紋伊蚊和淡色庫(kù)蚊抗藥性調(diào)查，發(fā)現(xiàn)這2種蚊子尚未對(duì)噻蟲(chóng)胺產(chǎn)生抗性。但2015年在江蘇南京地區(qū)，德國(guó)小蠊已經(jīng)對(duì)吡蟲(chóng)啉產(chǎn)生20倍左右的中等水平抗性[53]。結(jié)合目前的報(bào)道文獻(xiàn)來(lái)看，我國(guó)野外蚊蠅種群尚未對(duì)新煙堿類殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生抗性，但值得注意的是，已有個(gè)別地區(qū)蟑螂可能對(duì)煙堿藥劑已經(jīng)產(chǎn)生抗性[53]。

近年來(lái)美國(guó)、歐洲、巴基斯坦等地陸續(xù)有研究報(bào)道衛(wèi)生害蟲(chóng)野外種群對(duì)新煙堿殺蟲(chóng)劑產(chǎn)生抗性（表2）。Liu等[54]報(bào)道1998年和2000年采集的美國(guó)亨茨維爾、莫比爾、維洛海灘三地致倦庫(kù)蚊對(duì)吡蟲(chóng)啉產(chǎn)生5～10倍的低等抗性。相比于非農(nóng)業(yè)地區(qū)，科特迪瓦農(nóng)業(yè)地區(qū)的蚊蟲(chóng)對(duì)啶蟲(chóng)脒均敏感，而對(duì)吡蟲(chóng)啉都已產(chǎn)生大于5倍的低等抗性[55]。2017—2018年采集的俄羅斯新西伯利亞米賽按蚊幼蟲(chóng)對(duì)吡蟲(chóng)啉幾乎沒(méi)有抗性[56]。結(jié)合目前報(bào)道的文獻(xiàn)分析，全球多地蚊蟲(chóng)對(duì)新煙堿藥劑仍處于敏感及低水平抗性。

表2 衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類殺蟲(chóng)劑抗性情況

美國(guó)于2004年將吡蟲(chóng)啉登記用于家蠅防治，使用該藥劑1至2年后，野外家蠅種群對(duì)吡蟲(chóng)啉產(chǎn)生低等至中等的抗性[57-58]。在2009年，Gerry等[59]報(bào)道美國(guó)加利福尼亞州奶牛場(chǎng)，垃圾場(chǎng)，城市地區(qū)對(duì)吡蟲(chóng)啉有3～8倍的低等抗性。2005—2006年采集的丹麥野外家蠅種群對(duì)吡蟲(chóng)啉和噻蟲(chóng)嗪都已經(jīng)產(chǎn)生中高等抗性[60-61]。巴基斯坦地區(qū)的家蠅已對(duì)吡蟲(chóng)啉產(chǎn)生大于10倍的抗性[62]。2013—2014年期間采集的印度尼西亞家蠅種群對(duì)吡蟲(chóng)啉有0.4～6.1的不抗或極低抗性[63]。結(jié)合文獻(xiàn)分析，全球大多地區(qū)家蠅種群對(duì)新煙堿藥劑吡蟲(chóng)啉產(chǎn)生低等到中等水平的抗性。

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2005年新加坡多個(gè)地區(qū)的德國(guó)小蠊對(duì)吡蟲(chóng)啉仍處于敏感水平[64]。2011—2012年，美國(guó)富蘭克林地區(qū)德國(guó)小蠊對(duì)吡蟲(chóng)啉仍處于敏感水平[65]。2008年，美國(guó)新澤西地地區(qū)臭蟲(chóng)對(duì)吡蟲(chóng)啉和噻蟲(chóng)嗪敏感，對(duì)啶蟲(chóng)脒和噻蟲(chóng)胺產(chǎn)生中等抗性，而2012年密歇根和辛辛那提兩地臭蟲(chóng)對(duì)吡蟲(chóng)啉、啶蟲(chóng)脒、噻蟲(chóng)嗪均產(chǎn)生高等水平抗性[66]。結(jié)合文獻(xiàn)分析，相比于蚊蠅，蟑螂對(duì)新煙堿藥劑仍處于敏感水平，而臭蟲(chóng)卻對(duì)多種煙堿藥劑產(chǎn)生中高等水平抗性。

3 衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類藥劑的抗性機(jī)制

害蟲(chóng)抗藥性的機(jī)制分為代謝抗性和非代謝抗性[67]。

代謝抗性主要包括解毒酶基因（細(xì)胞色素P450、羧酸酯酶、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶）的過(guò)量表達(dá)或突變導(dǎo)致酶對(duì)藥劑代謝能力增強(qiáng)。細(xì)胞色素P450不僅能夠參與生物體內(nèi)物質(zhì)的代謝，而且能夠代謝外源物質(zhì)，如藥劑、植物次生物質(zhì)等。研究表明，P450通過(guò)羥基化和氧化咪唑環(huán)來(lái)代謝吡蟲(chóng)啉，得到5-羥基吡蟲(chóng)啉和烯烴衍生物[68]。PBO能夠增強(qiáng)吡蟲(chóng)啉對(duì)庫(kù)蚊[69]、伊蚊[70-72]、家蠅[73]、德國(guó)小蠊[14]等衛(wèi)生害蟲(chóng)的殺蟲(chóng)毒性，推測(cè)P450酶可能參與害蟲(chóng)對(duì)吡蟲(chóng)啉的解毒代謝（表3）。在埃及伊蚊吡蟲(chóng)啉抗性品系中，多 個(gè)P450基 因（CYP6BB2、CYP9M9、CYP6N12、CYP6M11）上調(diào)表達(dá)，可能參與代謝吡蟲(chóng)啉[70-72]。CYP6BB2基因啟動(dòng)子區(qū)存在2個(gè)突變位點(diǎn)，可能與該基因轉(zhuǎn)錄水平過(guò)表達(dá)相關(guān)[72]。此外，解毒酶基因CYP6AG1的內(nèi)含子多態(tài)性可能介導(dǎo)米賽按蚊對(duì)吡蟲(chóng)啉的抗性[56]。家蠅對(duì)吡蟲(chóng)啉的抗性表現(xiàn)為常染色體、不完全隱性和多基因遺傳[62]。李靜[74]通過(guò)構(gòu)建吡蟲(chóng)啉近等位基因系，并通過(guò)酶活和增效劑實(shí)驗(yàn)初步推測(cè)細(xì)胞色素P450可能在家蠅吡蟲(chóng)啉抗性中有十分重要的作用。馬卓[75]通過(guò)基因篩選和功能驗(yàn)證表明CYP6D3和CYP6A24介導(dǎo)家蠅吡蟲(chóng)啉代謝抗性。在室外家蠅吡蟲(chóng)啉抗性種群中，CYP4G2和CYP6G4的表達(dá)量顯著高于敏感品系[76]。Markussen等[61]發(fā)現(xiàn)家蠅吡蟲(chóng)啉抗性品系中CYP6A1、CYP6D1、CYP6D3基因表達(dá)量上調(diào)。

表3 衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)吡蟲(chóng)啉的抗性機(jī)制

以上研究結(jié)果表明，P450酶可能是衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)吡蟲(chóng)啉產(chǎn)生抗性的重要機(jī)制。此外，家蠅3號(hào)染色體上谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶Mdgst和4號(hào)染色體上一個(gè)未知的反調(diào)控基因Mdgt1的過(guò)表達(dá)導(dǎo)致半乳糖基轉(zhuǎn)移酶基因的過(guò)表達(dá)，形成對(duì)吡蟲(chóng)啉抗性[77]。在多種新煙堿殺蟲(chóng)劑抗性的臭蟲(chóng)野外種群中，羧酸酯酶和谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶活性顯著高于敏感品系[66]。綜合以上結(jié)果，羧酸酯酶和GST也可參與衛(wèi)生害蟲(chóng)新煙堿藥劑的抗性。

靶標(biāo)抗性是昆蟲(chóng)抗藥性的重要機(jī)制，主要是指各種藥劑分子靶標(biāo)的突變以及表達(dá)量變化，導(dǎo)致藥劑與分子靶標(biāo)的有效結(jié)合率降低。乙酰膽堿受體α6亞基突變介導(dǎo)果蠅[78]、薊馬[79]等多種害蟲(chóng)對(duì)新煙堿藥劑產(chǎn)生抗性。Markussen等[61]發(fā)現(xiàn)家蠅吡蟲(chóng)啉抗性品系煙堿型乙酰膽堿受體Mdα2基因表達(dá)量顯著低于敏感品系。目前，衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿藥劑的靶標(biāo)抗性報(bào)道較少。

此外，不容忽視的是，衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿藥劑存在行為抗性（表3）。吡蟲(chóng)啉抗性品系家蠅會(huì)更傾向于無(wú)藥食物，而不是吡蟲(chóng)啉含藥餌劑[80-81]。吡蟲(chóng)啉抗性臭蟲(chóng)經(jīng)藥劑處理之后，出現(xiàn)主動(dòng)減少取食或減少移動(dòng)等行為變化，從而減少藥劑對(duì)自身的影響[82]。行為抗性主要包括依賴刺激的行為回避和非依賴刺激的行為回避。家蠅與臭蟲(chóng)對(duì)吡蟲(chóng)啉的行為抗性屬于前者，即昆蟲(chóng)需要接觸到藥劑給予的瞬間刺激從而表現(xiàn)出對(duì)藥劑的回避[83]。最新研究表明家蠅對(duì)吡蟲(chóng)啉的行為抗性相關(guān)連鎖基因位于常染色體1和4上，這2個(gè)因素能夠各自獨(dú)立影響家蠅對(duì)吡蟲(chóng)啉的趨避作用[84]。

4 新煙堿藥劑抗性品系對(duì)其他藥劑的交互抗性

害蟲(chóng)在不同殺蟲(chóng)劑之間存在交互抗性，這些問(wèn)題在害蟲(chóng)抗藥性問(wèn)題治理中具有十分重要的作用。Riaz等[70]對(duì)埃及伊蚊吡蟲(chóng)啉敏感品系連續(xù)8代藥劑篩選后，得到5.4倍抗性的吡蟲(chóng)啉抗性品系。該品系對(duì)啶蟲(chóng)脒和噻蟲(chóng)嗪分別產(chǎn)生3.55倍和4.40倍的交互抗性，對(duì)DDT也產(chǎn)生1.81倍的低等交互抗性，對(duì)氯菊酯、殘殺威、雙硫磷沒(méi)有交互抗性。李靜等[74]構(gòu)建了一個(gè)抗性倍數(shù)為202倍的家蠅近等位抗吡蟲(chóng)啉品系。該抗性品系對(duì)毒死蜱和甲基吡 磷沒(méi)有交互抗性，對(duì)蟲(chóng)螨腈有較低的交互抗性，而對(duì)高效氯氰菊酯和啶蟲(chóng)脒分別產(chǎn)生了18.26倍和20.33倍的中等交互抗性。家蠅吡蟲(chóng)啉抗性品系對(duì)氯氰菊酯敏感，而對(duì)烯啶蟲(chóng)胺和毒死蜱產(chǎn)生20～30倍左右的中等抗性[85]。

5 新煙堿藥劑防治衛(wèi)生害蟲(chóng)的策略

目前，新煙堿類殺蟲(chóng)劑是全球殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)的重要組成部分，但要想廣泛應(yīng)用在衛(wèi)生領(lǐng)域，仍有較大的發(fā)展空間。此外，縱觀全球新煙堿藥劑的抗性現(xiàn)狀，蚊、蠅、蜚蠊、臭蟲(chóng)均已經(jīng)顯露出對(duì)新煙堿殺蟲(chóng)劑低水平的抗性，故應(yīng)采取多種措施來(lái)阻止或延緩衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類藥劑抗性的發(fā)生和發(fā)展。

5.1 改變新煙堿殺蟲(chóng)劑使用方式

由于新煙堿類殺蟲(chóng)劑會(huì)影響蜜蜂正常繁殖生長(zhǎng)，對(duì)其產(chǎn)生諸多負(fù)面影響，歐盟已經(jīng)全面禁止新煙堿類殺蟲(chóng)劑（吡蟲(chóng)啉、噻蟲(chóng)嗪、噻蟲(chóng)胺），但是可以將新煙堿藥劑做成餌劑，置于室內(nèi)防治蜚蠊、蠅、螞蟻等，或?qū)⑵浞蹌┯糜谖孟x(chóng)孽生地防治蚊幼蟲(chóng)。這些處理方式既能夠防治衛(wèi)生害蟲(chóng)，也能夠避免與非靶標(biāo)生物直接接觸。此外，并不是所有的新煙堿類藥劑均對(duì)蜜蜂高毒，如噻蟲(chóng)啉、啶蟲(chóng)脒、氟吡呋喃酮等都對(duì)蜜蜂毒性較低。但目前除吡蟲(chóng)啉、啶蟲(chóng)脒、噻蟲(chóng)嗪、噻蟲(chóng)胺、呋蟲(chóng)胺5種新煙堿殺蟲(chóng)劑外，其他新煙堿藥劑尚未在我國(guó)衛(wèi)生領(lǐng)域登記使用。

5.2 持續(xù)監(jiān)測(cè)新煙堿抗性水平

抗性監(jiān)測(cè)在害蟲(chóng)抗性治理中具有十分重要的參考意義。近幾年僅有衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)有機(jī)磷、氨基甲酸酯、擬除蟲(chóng)菊酯類藥劑的抗性監(jiān)測(cè)，而缺乏衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類藥劑的抗性監(jiān)測(cè)。

5.3 藥劑混用及選擇適合的增效劑

新煙堿殺蟲(chóng)劑與傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑有著完全不同的作用機(jī)制，因此與其他殺蟲(chóng)劑混用是防治衛(wèi)生害蟲(chóng)的有效手段。有文獻(xiàn)報(bào)道，溴氰菊酯與新煙堿（噻蟲(chóng)嗪、烯啶蟲(chóng)胺、噻蟲(chóng)啉）的混合藥劑具有顯著的協(xié)同效應(yīng)，對(duì)蚊蟲(chóng)抗藥性管理具有重要意義[86]。臭蟲(chóng)對(duì)菊酯類藥劑已經(jīng)產(chǎn)生較高的抗性，可以將菊酯藥劑與新煙堿藥劑混用防治臭蟲(chóng)[87-88]。增效劑為昆蟲(chóng)體內(nèi)相應(yīng)解毒酶的抑制劑，將增效劑與農(nóng)藥混用能夠提高藥劑的作用效率。將吡蟲(chóng)啉與PBO混合后處理蚊幼蟲(chóng)，有顯著增效作用[89]；將烯啶蟲(chóng)胺與增效劑PBO混用，能夠顯著提高烯啶蟲(chóng)胺對(duì)埃及伊蚊的滅殺效果[22,90]。依據(jù)我國(guó)的衛(wèi)生害蟲(chóng)及其登記藥劑的現(xiàn)狀，不建議盲目將菊酯類藥劑與新煙堿做成混配制劑。盡管菊酯類藥劑對(duì)幼蟲(chóng)或若蟲(chóng)有效，新煙堿在公共衛(wèi)生領(lǐng)域主要還是針對(duì)幼蟲(chóng)或若蟲(chóng)。PBO是菊酯類藥劑防治公共衛(wèi)生害蟲(chóng)成蟲(chóng)經(jīng)常使用的增效劑，但是用于新煙堿防治幼蟲(chóng)或作為若蟲(chóng)的增效劑，還需要做進(jìn)一步的試驗(yàn)。

6 結(jié)論與展望

新煙堿類藥劑作為一類內(nèi)吸殺蟲(chóng)劑，防治公共衛(wèi)生害蟲(chóng)效果顯著。用吡蟲(chóng)啉、啶蟲(chóng)脒、噻蟲(chóng)胺、噻蟲(chóng)嗪、呋蟲(chóng)胺防治室內(nèi)蚊蠅，用量為10～50 mg/m2；防治蜚蠊臭蟲(chóng)跳蚤，用量為80～160 mg/m2。目前，新煙堿類藥劑在我國(guó)衛(wèi)生領(lǐng)域的使用并不多，尚未發(fā)生嚴(yán)重的野外抗藥性問(wèn)題。綜合分析公共衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類殺蟲(chóng)劑抗性現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)盡管篩選出一些可能與吡蟲(chóng)啉代謝抗性相關(guān)的解毒酶基因，但是缺乏真正的關(guān)于體外代謝能力的研究。雖然文獻(xiàn)顯示乙酰膽堿受體突變介導(dǎo)了農(nóng)業(yè)害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類藥劑的抗藥性，但是衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿藥劑的靶標(biāo)抗性報(bào)道較少，是否存在分子靶標(biāo)突變參與公共衛(wèi)生害蟲(chóng)對(duì)新煙堿類藥劑的抗藥性，還需要進(jìn)一步的研究。

在充分合理利用傳統(tǒng)新煙堿類殺蟲(chóng)劑的同時(shí)，也應(yīng)當(dāng)重視傳統(tǒng)新煙堿類藥劑所暴露的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。積極開(kāi)發(fā)新型新煙堿類產(chǎn)品及其協(xié)同增效產(chǎn)品，讓新煙堿類殺蟲(chóng)劑得以在公共衛(wèi)生領(lǐng)域做到科學(xué)合理的利用。