急性腦梗死后血清甲狀腺激素水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

孔偉麗，王 琴，呂 康，徐愛蘭，劉 慧，王永會(huì)，劉蘭麗

急性腦梗死發(fā)病率、致殘率及病死率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[1]。認(rèn)知功能障礙是腦血管疾病后常見的神經(jīng)心理學(xué)癥狀，隨著病情加重，甚至可以發(fā)展為癡呆[2]。認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響急性腦梗死患者生活能力，降低患者生活質(zhì)量，增加腦梗死后抑郁發(fā)生率[3]。文獻(xiàn)報(bào)道，甲狀腺功能狀態(tài)與認(rèn)知功能存在一定的相關(guān)性[4]。為此本研究探討腦梗死后甲狀腺功能水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月—2020年12月于我院接受治療的急性腦梗死200例作為研究對(duì)象，男123例，女77例，年齡41～78(62.02±6.64)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：結(jié)合影像學(xué)檢查及體征，患者急性腦梗死診斷明確；年齡18～80歲；發(fā)病1周內(nèi)入院；知情同意本次研究并簽署同意書；所有患者均為右利手。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：合并器質(zhì)性認(rèn)知功能障礙者；合并重要臟器嚴(yán)重疾患者；患有其他引起認(rèn)知功能改變的疾患，如抑郁癥、帕金森綜合征等；甲狀腺疾病史患者；急性腦梗死后病情嚴(yán)重伴有意識(shí)障礙等難以配合本次研究者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2研究方法 納入者于入院當(dāng)日或次日行磁共振檢查確診為急性腦梗死，收集患者一般臨床資料，包括年齡、吸煙、飲酒、性別、疾病史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、梗死灶數(shù)量及部位等；入院次日于空腹?fàn)顟B(tài)抽取肘靜脈血5 ml，應(yīng)用發(fā)光化學(xué)法測(cè)定患者甲狀腺相關(guān)激素水平，包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)[7]。所有急性腦梗死發(fā)病2周時(shí)，均由受過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)生統(tǒng)一采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，依據(jù)評(píng)分結(jié)果分為A組(認(rèn)知功能正常，MoCA量表評(píng)分≥26分)及B組(認(rèn)知功能障礙，MoCA量表評(píng)分<26分)，MoCA量表總分30分，對(duì)于受教育年限不滿12年的患者，量表測(cè)試結(jié)果加1分以校正偏倚[8]。

2 結(jié)果

2.1一般資料比較 經(jīng)MoCA量表評(píng)定，A組85例，B組115例，認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為57.50%(115/200)。與A組比較，B組腦梗死病史比例增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組性別、年齡、吸煙、飲酒、BMI、血壓、梗死灶數(shù)量及部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組急性腦梗死一般資料比較

2.2血清甲狀腺相關(guān)激素水平比較 與A組比較，B組FT3水平降低，TSH水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組FT4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組急性腦梗死血清甲狀腺相關(guān)激素水平比較

2.3急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的多因素Logistic回歸分析 TSH是急性腦梗死后并發(fā)認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而FT3則是保護(hù)因素(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙屬于常見的血管性認(rèn)知功能障礙，多數(shù)患者病情處于輕度認(rèn)知障礙到輕度癡呆之間[9-10]。MoCA量表是臨床上常見的認(rèn)知功能評(píng)估量表，敏感性強(qiáng)、特異性高，且評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，操作應(yīng)用簡(jiǎn)單，耗時(shí)短，易取得患者的配合[11]。MoCA量表檢測(cè)結(jié)果對(duì)于不同教育程度及不同地域人群存在差異，因此需要校正不同文化程度存在的偏倚，對(duì)于接受教育不滿12年的患者總分加1分，以26分作為認(rèn)知功能正常及障礙的界限值。本研究結(jié)果顯示，200例急性腦梗死患者發(fā)病2周時(shí)認(rèn)知功能障礙115例，占57.50%，提示認(rèn)知功能障礙屬于急性腦梗死后常見并發(fā)癥。

甲狀腺激素對(duì)哺乳動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育具有重要作用，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)[12]。有研究指出，甲狀腺激素水平與成人認(rèn)知功能關(guān)系密切[13]，甲狀腺功能異常往往影響患者的記憶、注意力及語言等領(lǐng)域，但臨床上對(duì)單個(gè)或多個(gè)特定的甲狀腺激素指標(biāo)與認(rèn)知功能水平的相關(guān)性研究較少。急性腦梗死后不少患者表現(xiàn)為低T3綜合征，即非甲狀腺源性的血清總?cè)饧谞钕僭彼峒癋T3降低，血清總甲狀腺素、FT4及TSH升高、正?；蚪档偷囊唤M綜合征。急性腦梗死后低T3綜合征與以下原因相關(guān)[14]：①急性腦梗死后由于顱內(nèi)壓增高，腦循環(huán)障礙，下丘腦結(jié)構(gòu)和功能損傷，促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的產(chǎn)生及分泌減少；同時(shí)，腦垂體的改變導(dǎo)致TSH對(duì)低FT3及TRH的敏感性降低，TSH濃度降低，甲狀腺激素水平降低；②急性腦梗死后，缺血缺氧導(dǎo)致腦組織應(yīng)激狀態(tài)，皮質(zhì)醇生成增多，細(xì)胞內(nèi)5'-脫碘酶活性降低，除此之外，缺氧、酸堿平衡紊亂、能量攝入不足等均可降低5'-脫碘酶活性，最終引發(fā)低T3綜合征；③腦梗死后甲狀腺激素受體及甲狀腺球蛋白的結(jié)合改變，也是導(dǎo)致低T3綜合征的重要原因之一。因此，急性腦梗死后，患者往往伴隨T3水平的降低，進(jìn)而通過減少快速基因調(diào)控及非基因調(diào)控影響腦組織血液灌注、能量代謝、神經(jīng)元的形成及分化等，還會(huì)影響乙酰膽堿、神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)因子的含量，引起彌漫性神經(jīng)功能障礙，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能的降低。本研究結(jié)果顯示，與A組比較，B組FT3水平降低，TSH水平升高，且經(jīng)過多因素Logistic回歸分析顯示，血清TSH是急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而FT3則是保護(hù)因素。

年齡是影響認(rèn)知功能的重要因素，正常人群中也會(huì)發(fā)生老年癡呆癥、輕度認(rèn)知功能障礙等年齡相關(guān)性認(rèn)知功能損害。本研究結(jié)果顯示，2組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本選取、樣本量尚少等有關(guān)。2組在性別、飲酒、吸煙、高血壓病、冠心病、血壓、梗死灶數(shù)量及部位等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示尚未發(fā)現(xiàn)急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙與上述因素有關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果顯示，與A組比較，B組腦梗死病史患者比例增高，這可能與初次腦梗死后引起局部腦組織變性壞死相關(guān)，再發(fā)腦梗死后對(duì)腦組織造成二次損傷，認(rèn)知功能障礙發(fā)生率顯著提高[15]。多因素Logistic回歸分析顯示，尚未發(fā)現(xiàn)腦梗死病史是急性腦梗死的相關(guān)危險(xiǎn)因素，這可能與樣本量較少、選擇偏倚相關(guān)。

綜上所述，急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率較高，血清TSH是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而FT3則是保護(hù)因素。