氟桂利嗪治療前庭性偏頭痛患者的療效分析

沈友進(jìn)，周宗華，何建文，程春蓮，潘卓光

（德慶縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東肇慶 526600）

前庭性偏頭痛有著較高的發(fā)病率，部分患者除眩暈外，也會(huì)出現(xiàn)平衡障礙、慢性頭暈等癥狀，在發(fā)作初期多為自發(fā)性眩暈，發(fā)作一段時(shí)間后會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槲恢眯匝?，有時(shí)也會(huì)伴有頭暈眼花等癥狀，眩暈發(fā)作持續(xù)時(shí)間多為5 min～72 h，發(fā)作頻率≥5 次，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。既往臨床針對(duì)前庭性偏頭痛患者多采用發(fā)作治療方案，其中甲磺酸倍他司汀對(duì)眩暈及平衡障礙發(fā)作時(shí)的治療效果顯著，然而單一用藥雖能改善患者發(fā)作中的眩暈癥狀，但反復(fù)發(fā)作的眩暈癥狀或?qū)е禄颊邌适粘Ｉ罨顒?dòng)能力，且缺乏預(yù)防性，故效果欠佳[2]。近年，臨床上發(fā)現(xiàn)氟桂利嗪在偏頭痛預(yù)防性治療中取得了顯著成果，但目前臨床關(guān)于氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者對(duì)眩暈發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間的影響尚存在爭(zhēng)議[3]。因此，本研究對(duì)此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取德慶縣人民醫(yī)院2018 年1 月至2020 年1 月收治的80 例前庭性偏頭痛患者，根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（40 例）和觀察組（40 例）。觀察組男20 例，女20 例，年齡18～71 歲，平均年齡（43.58±2.61）歲。對(duì)照組男21 例，女19 例，年齡21～69歲，平均年齡（42.55±2.06）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《前庭性偏頭痛——從診斷到治療》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近30 d內(nèi)無鈣通道阻滯劑類等藥物治療史；③均為意識(shí)清楚者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臟器功能嚴(yán)重受損者；②哺乳期、孕期女性；③伴精神疾病史者；④藥物過敏者。本研究獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組行甲磺酸倍他司汀[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040130，規(guī)格：6 mg/片]治療，于患者發(fā)作時(shí)口服用藥，12 mg/次，持續(xù)用藥至眩暈癥狀消失。觀察組采用氟桂利嗪(西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930003，規(guī)格：5 mg/粒)預(yù)防性治療，睡前口服用藥，5 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2個(gè)月；期間眩暈發(fā)作時(shí)口服甲磺酸倍他司汀，用藥劑量與對(duì)照組一致，連續(xù)用藥48 h。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果。采用視覺模擬評(píng)分量表（VAS）[5]評(píng)價(jià)患者眩暈程度，分值范圍0～10分，0分表示無眩暈，10分表示劇烈眩暈。顯效：眩暈、頭痛等癥狀基本或完全消失，VAS評(píng)分≤3分；有效：眩暈癥狀發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間明顯減少，VAS評(píng)分3～5分；無效：眩暈癥狀無變化，VAS評(píng)分≥6分。②臨床癥狀。統(tǒng)計(jì)患者眩暈發(fā)作次數(shù)、發(fā)病天數(shù)、眩暈強(qiáng)度、發(fā)作時(shí)間，其中眩暈強(qiáng)度采用VAS評(píng)分法評(píng)價(jià)。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。于治療前及治療2個(gè)月后，在清晨空腹下采集患者靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取上清液，于-80℃中保存待用。采用全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑（西門子），以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定治療前后患者血清5-羥色胺（5-HT）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平。④日常生活能力量表（ADL）。采用ADL量表[6]評(píng)估患者治療前后日常生活活動(dòng)能力。采用Barthel 指數(shù)評(píng)定，滿分100 分，≥60分為患者日常生活基本可以自理，59～40分為日常生活需要幫助，39～21 分為日常生活需很大幫助，≤20 分為日常生活能力較差。⑤眩暈障礙評(píng)分（DHI）。采用DHI 量表[7]評(píng)價(jià)患者治療前后眩暈程度，總分100分，得分越高，表示患者眩暈程度越嚴(yán)重。⑥不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)患者治療期間困倦感、胃痛反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料按（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采取配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算構(gòu)成比，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 對(duì)照組患者治療總有效率為80.00%，低于觀察組的95.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較 兩組患者治療前發(fā)作次數(shù)、發(fā)病天數(shù)、眩暈強(qiáng)度、發(fā)作時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后發(fā)作次數(shù)、發(fā)病天數(shù)、眩暈強(qiáng)度、發(fā)作時(shí)間較治療前減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患者治療后發(fā)作次數(shù)、發(fā)病天數(shù)、眩暈強(qiáng)度、發(fā)作時(shí)間高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)4 0 40發(fā)作次數(shù)（次/d）治療前7.75±2.82 7.84±2.63 0.147 0.883治療后3.32±1.43a 2.55±0.75a 3.01 0.003發(fā)病天數(shù)（d）治療前13.52±1.33 13.22±1.52 0.939 0.350治療后6.94±1.53a 3.51±1.02a 11.797 0.000眩暈強(qiáng)度（分）治療前5.23±1.98 5.16±1.02 0.198 0.843治療后2.63±0.84a 1.44±0.03a 8.954 0.000發(fā)作時(shí)間（min）治療前103.55±20.58 102.36±21.36 0.253 0.800治療后51.38±13.98a 32.93±13.44a 6.017 0.000

2.3 兩組患者治療前后5-HT、CGRP 水平比較 兩組患者治療前5-HT、CGRP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后CGRP水平較治療前降低，5-HT 水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患者治療后5-HT 水平低于觀察組，CGRP 水平高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后5-HT、CGRP水平比較（±s，m/s）

表3 兩組患者治療前后5-HT、CGRP水平比較（±s，m/s）

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)40 40 5-HT（ng/mL）治療前39.14±20.03 39.06±20.11 0.017 0.985治療后48.08±23.09a 63.11±24.61a 2.816 0.006 CGRP（ng/L）治療前70.63±4.33 70.52±4.51 0.111 0.911治療后64.63±3.22a 56.91±3.66a 10.015 0.000

2.4 兩組患者治療前后ADL、DHI 評(píng)分比較 兩組患者治療前ADL、DHI 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后ADL評(píng)分較治療前升高，DHI評(píng)分較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療后ADL評(píng)分低于觀察組，DHI評(píng)分高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后ADL、DHI評(píng)分比較（±s，分）

表4 兩組患者治療前后ADL、DHI評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。ADL：日常生活能力量表；DHI：眩暈障礙評(píng)分。

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)40 40 ADL DHI治療前58.39±7.15 58.44±7.05 0.031 0.975治療后72.66±7.28a 89.52±8.11a 9.784 0.000治療前86.36±10.49 86.32±10.51 0.017 0.986治療后37.69±9.39a 19.26±7.41a 9.744 0.000

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組困倦感2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40），觀察組困倦感2 例，胃痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40），兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

前庭性偏頭痛是一種臨床常見的中樞性前庭疾病，患者同時(shí)伴有眩暈癥狀和偏頭痛癥狀，其中眩暈癥狀或是偏頭痛發(fā)作的前兆癥狀。近年臨床對(duì)前庭性偏頭痛患者治療以偏頭痛治療為主，包括預(yù)防性治療及發(fā)作治療。目前臨床以氟桂利嗪作為偏頭痛患者常用治療藥物，可改善患者臨床癥狀，提升生活質(zhì)量[8]。但氟桂利嗪在于前庭性偏頭痛患者預(yù)防性治療中的效果尚存在爭(zhēng)議，對(duì)此本文展開初步探討，以期為前庭性偏頭痛患者臨床預(yù)防性治療提供理論支持[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示氟桂利嗪可提高前庭性偏頭痛患者臨床療效，與既往報(bào)道[10]相似。究其原因，氟桂利嗪為常見的非選擇性長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑，有抗多巴胺特性，可同時(shí)作用于中樞前庭系統(tǒng)及周圍前庭系統(tǒng)兩方面。氟桂利嗪在中樞前庭系統(tǒng)中極易通過血腦屏障，對(duì)腦血管平滑肌的特異性、選擇性極高，可抑制鈣離子內(nèi)流，有效擴(kuò)張血管，緩解患者顱內(nèi)血管平滑肌痙攣，有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞；同時(shí)氟桂利嗪能阻止大腦皮質(zhì)受刺激后產(chǎn)生電活動(dòng)反應(yīng)，避免前庭神經(jīng)核活化，減少眩暈發(fā)作。而氟桂利嗪在周圍前庭系統(tǒng)中可增加耳蝸血流量，使去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)分泌、釋放受抑，有效減少眩暈。本研究中，觀察組患者治療后發(fā)作次數(shù)、發(fā)病天數(shù)、眩暈強(qiáng)度、發(fā)作時(shí)間低于對(duì)照組，表示氟桂利嗪可減少前庭性偏頭痛患者眩暈發(fā)作次數(shù)、發(fā)作強(qiáng)度、發(fā)作時(shí)間及發(fā)作天數(shù)，與王登杰等[11]研究結(jié)果相似，進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)果可靠。

本研究表明，觀察組患者治療后5-HT 水平低于對(duì)照組，CGRP水平高于對(duì)照組，提示氟桂利嗪可改善前庭性偏頭痛患者5-HT、CGRP水平。5-HT在神經(jīng)突觸內(nèi)及大腦皮層質(zhì)中為常見的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，在外周組織中則為較強(qiáng)的血管收縮劑；CGRP為臨床常見的強(qiáng)血管擴(kuò)張物質(zhì)，主要分布于神經(jīng)系統(tǒng)中，可直接舒張痙攣的血管平滑肌。甲磺酸倍他司汀是臨床治療眩暈和平衡障礙的常用藥物，對(duì)前庭性偏頭痛患者眩暈發(fā)作時(shí)有顯著的治療效果，但預(yù)防性治療效果欠佳；氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者預(yù)防性治療中，能通過5-HT 介導(dǎo)三叉神經(jīng)興奮，收縮血管，阻斷三叉神經(jīng)信號(hào)傳遞，使神經(jīng)敏感化受阻；同時(shí)氟桂利嗪可通過血腦屏障，收縮顱內(nèi)血管，控制腦外周血流，改善血清5-HT、CGRP水平，緩解眩暈情況。

本研究通過觀察ADL、DHI 評(píng)分變化評(píng)價(jià)氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者治療中對(duì)日常生活能力及眩暈情況的影響，結(jié)果顯示，觀察組治療后ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，DHI評(píng)分低于對(duì)照組，表明氟桂利嗪可提升前庭性偏頭痛患者日常生活活動(dòng)能力，減輕眩暈程度。分析原因，或與氟桂利嗪突破血腦屏障，與突出前5-HT 受體作用，減少血管擴(kuò)張性，緩解血管痙攣，降低炎癥性神經(jīng)肽分泌釋放，從而改善患者眩暈癥狀，提升生活活動(dòng)能力有關(guān)。

此外，本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組無明顯變化，表明氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率較低，有一定應(yīng)用安全性。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)氟桂利嗪用于前庭性偏頭痛患者的治療效果顯著，可緩解眩暈癥狀，減少發(fā)作頻率，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間，能提升日常生活活動(dòng)能力，提高患者生活質(zhì)量，為臨床治療提供一定參考，但本研究還有待完善，今后可適當(dāng)擴(kuò)大樣本量并納入更多指標(biāo)，從而獲得更為可靠的結(jié)論。