HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變中的 應(yīng)用分析

劉濤

(山西省朔州市朔城區(qū)人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，山西 朔州 036002)

0 引言

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，原發(fā)于子宮頸部位，其發(fā)病率在女性生殖道腫瘤中排名第一[1]，嚴(yán)重威脅著女性的生命健康。人乳頭瘤病毒(HPV)的感染與宮頸癌的產(chǎn)生和發(fā)展高度相關(guān)，超過(guò)99.7%的子宮頸癌與HPV感染有關(guān)[2]。臨床中可通過(guò)HPV-DNA檢測(cè)來(lái)判斷是否有HPV感染。宮頸癌前病變通常指的是宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，是與宮頸浸潤(rùn)癌密切相關(guān)的一組病變。CIN的主要表現(xiàn)是宮頸上皮組織細(xì)胞的不典型增生，可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)，又稱為輕度、中度、重度非典型增生，其中CIN Ⅲ與原位癌難以區(qū)分[3]。通常宮頸癌發(fā)展較為漫長(zhǎng)，從癌前病變到癌需要經(jīng)歷幾年到十幾年不等。有證據(jù)表明，某些癌前病變可恢復(fù)正常，早期宮頸癌的治療效果較好，5年生存率超過(guò)90%[4]。因此為了提高宮頸癌的治療效果，改善疾病預(yù)后，早診斷、早治療非常關(guān)鍵，應(yīng)盡可能在疾病發(fā)展的早期采取及時(shí)有效的治療手段。TCT(Thinprep cytologic test)是新柏氏液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的簡(jiǎn)稱，是全球使用最廣泛的一種宮頸病變篩查技術(shù)。它的檢出率高，創(chuàng)傷小，被世界各國(guó)廣泛應(yīng)用。宮頸活檢是診斷宮頸癌的金標(biāo)準(zhǔn)。本文旨在探究HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡下宮頸活檢在宮頸癌前病變中的影響效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月至2020年9月至我院治療的189例宮頸癌前病變篩查者中HPV和/或TCT檢查陽(yáng)性病例作為研究對(duì)象，進(jìn)行陰道鏡下活組織檢測(cè)，做病理組織學(xué)檢查[5]?；颊吣挲g在28~68之間，平均(48.5±3.6)歲。所有患者均為自愿參與，均有與宮頸炎相關(guān)的癥狀(陰道分泌物增多、偶見(jiàn)出血等)，既往無(wú)腫瘤病史及盆腔放療史，非月經(jīng)期、妊娠期及哺乳期，近3天內(nèi)無(wú)性生活，未服用激素類藥物[6]。經(jīng)過(guò)分析，兩組患者的一般資料如年齡、孕次、文化程度等不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此存在可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 HPV檢測(cè)

患者取膀胱截石位，醫(yī)師將宮頸及周圍的黏液用棉簽拭去后，使用專用的一次性宮頸刷伸入宮頸外口1~1.5厘米處旋轉(zhuǎn)3圈以上[7]，將取到的分泌物標(biāo)本置于特定的保存液中并密封，送至檢驗(yàn)科。利用實(shí)時(shí)定量PCR設(shè)備進(jìn)行PCR熒光定量分析。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為樣本HPV-DNA含量大于5.0×102copy。否則為陰性。

1.2.2 TCT檢測(cè)

患者3d內(nèi)無(wú)性生活及陰道內(nèi)用藥。醫(yī)師將子宮細(xì)胞刷伸入宮頸管內(nèi)約1cm，沿同一方向轉(zhuǎn)動(dòng)5圈以收集宮頸管細(xì)胞，并放入特制的細(xì)胞保存液中進(jìn)行浸泡、漂洗[8]。采用TCT全自動(dòng)制片機(jī)制做薄層宮頸細(xì)胞圖片，選用TBS評(píng)分系統(tǒng)診斷標(biāo)本。陽(yáng)性結(jié)果為細(xì)胞出現(xiàn)病變。

1.2.3 陰道鏡下宮頸活檢

患者取膀胱截石位，保護(hù)陰道黏膜上皮的前提下取無(wú)菌紗布輕柔地擦拭患者陰道分泌物。利用窺陰器，充分露出患者宮頸，觀察宮頸的顏色、形態(tài)、血管及鱗柱狀上皮交界位置。對(duì)可疑病灶采用單點(diǎn)或多點(diǎn)活檢的手段；針對(duì)非典型病變或正常結(jié)構(gòu)，則按照常規(guī)取3、6、9、12點(diǎn)進(jìn)行活組織病理檢查。病檢結(jié)果陽(yáng)性為CIN Ⅰ~Ⅲ以及宮頸癌組，陰性為正常及炎癥組。

1.3 觀察指標(biāo)

以病檢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，記錄并比較不同檢測(cè)方法得出的結(jié)果，并對(duì)比各方案的準(zhǔn)確性、靈敏度及特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以(±s)表示。計(jì)數(shù)資料用例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同篩查方案所得結(jié)果對(duì)比

參與研究的189名患者中，HPV陽(yáng)性(包括低、中、高風(fēng)險(xiǎn))的有149人，占總?cè)藬?shù)的78.8%；TCT陽(yáng)性的有108人，占總?cè)藬?shù)的57.1%；兩項(xiàng)篩查均呈陽(yáng)性的有68人，占總?cè)藬?shù)的36.0%。HPV陽(yáng)性患者中病檢陽(yáng)性的有82人，TCT陽(yáng)性患者中病檢陽(yáng)性的有71人；HPV和TCT均陽(yáng)性的病例中病檢陽(yáng)性的有50人。陰道鏡下宮頸活檢結(jié)果為正常及炎癥的有86人，占總?cè)藬?shù)的45.5%，結(jié)果為癌前病變(CIN Ⅰ~Ⅲ)及癌癥的有103人，占總?cè)藬?shù)的54.5%。具體情況見(jiàn)表1。

表1 不同篩查方案陽(yáng)性結(jié)果對(duì)比(n,%)

2.2 不同篩查方案的準(zhǔn)確程度評(píng)估

判斷不同監(jiān)測(cè)方法篩查宮頸癌前病變的準(zhǔn)確程度，需要用到靈敏度和特異性。靈敏度是指在病檢陽(yáng)性人數(shù)中該檢測(cè)方案呈陽(yáng)性的研究對(duì)象所占的百分比。HPV-DNA檢測(cè)的靈敏度為79.61%，TCT的靈敏度為68.93%。特異性是指病檢陰性人數(shù)中該檢測(cè)方案呈陰性的研究對(duì)象所占的百分比。HPV-DNA檢測(cè)的特異性為22.09%，TCT的特異性為56.98%。詳情見(jiàn)表2。

表2 不同篩查方案的準(zhǔn)確程度評(píng)估(%)

3 討論

子宮頸癌是女性生殖器官中最常見(jiàn)癌瘤，在我國(guó)的發(fā)病年齡集中在50~65歲，但是近年來(lái)發(fā)病年齡呈年輕化(25~35歲出現(xiàn)高峰)，發(fā)病率也逐年升高[9]，嚴(yán)重威脅著女性的健康壽命及生活質(zhì)量。宮頸癌的典型表現(xiàn)為接觸性出血及陰道排液等。但是在疾病初期，患者并沒(méi)有較為顯著的癥狀。因此若不進(jìn)行定期檢查，常常被忽視，從而延誤最佳治療時(shí)期，導(dǎo)致疾病發(fā)展，增加患者痛苦。世衛(wèi)組織于2020年啟動(dòng)的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》中就大力提倡進(jìn)行宮頸癌前病變篩查。

宮頸癌的篩查方法包括：傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)、液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)、DNA倍性分析、生物標(biāo)志物檢測(cè)、HPV的DNA或者mRNA檢測(cè)等[10]。傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)受主觀因素如醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)等影響較大，準(zhǔn)確度不高。DNA倍性分析及生物標(biāo)志物檢測(cè)則不易大規(guī)模普及。TCT制片均勻，細(xì)胞清晰，背景分明，易于觀察細(xì)胞結(jié)構(gòu)[11]。HPV-DNA篩查的取材及檢測(cè)則相對(duì)較為便利。因此TCT、HPV-DNA檢測(cè)更適宜做為人群篩查手段，幫助提高宮頸癌癌前病變的檢出率，做到早發(fā)現(xiàn)早治療。陰道鏡主要利用反射原理成像，它的放大功能有利于找到病變的宮頸細(xì)胞，還可以定點(diǎn)取活組織檢測(cè)，大大提高了篩查的準(zhǔn)確度[12]。

研究發(fā)現(xiàn)，單一的宮頸癌篩查方法在靈敏度、準(zhǔn)確性等方面均不及HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡活檢。HPV檢測(cè)的靈敏度為79.61%，高于TCT的68.93%。但特異性為22.09%，低于TCT的56.98%。陰道鏡下活檢是確診宮頸癌前病變最直觀、最準(zhǔn)確的檢查方法。不僅能判斷患者宮頸細(xì)胞是正常、炎癥、產(chǎn)生癌前病變或是轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞，還能準(zhǔn)確地判斷癌前病變的分期，為后續(xù)治療方案的制定提供了不可缺少的證據(jù)。若能將HPV、TCT和陰道鏡活檢結(jié)合起來(lái)，就能很好地彌補(bǔ)了這些不足，無(wú)論是準(zhǔn)確性還是靈敏度都有所提高。因此建議成年、有性生活女性，定期去醫(yī)院進(jìn)行HPV及TCT宮頸癌篩查，必要時(shí)進(jìn)行陰道鏡下組織活檢，從而達(dá)到早期明確病情的目的，有利于采取更準(zhǔn)確、針對(duì)性更強(qiáng)的治療，為自己的身體負(fù)責(zé)。

綜上所述，HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡活檢，能夠提高宮頸癌篩查的準(zhǔn)確度及靈敏度，降低漏診的概率，建議廣泛應(yīng)用。