消麻止痛顆粒對(duì)氣陰兩虛夾瘀型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的影響

胡文孝 湯 毓 周月紅

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南長(zhǎng)沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎病科，湖南長(zhǎng)沙 410007；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南瀏陽(yáng) 410300

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病神經(jīng)病變中最為常見的一種，在病程為10 年的糖尿病患者中，其發(fā)病率達(dá)到60%以上[1]。DPN 主要的臨床癥狀為肢體的麻木、疼痛，以及感覺(jué)的異常、減退，肌肉的萎縮、乏力等[2]，這些都是降低患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵因素。DPN 是多因素所致的疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，導(dǎo)致目前西醫(yī)對(duì)其治療存在一定局限[3]。中醫(yī)治療講究整體觀和辨證論治，具有綜合調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)[4]。本研究通過(guò)使用消麻止痛顆粒治療氣陰兩虛夾瘀型DPN 患者，觀察其臨床效果、運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2017 年6 月至2018 年6 月門診收治的氣陰兩虛夾瘀型DPN 患者80 例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、治療組，每組40 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合DPN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中消渴病氣陰兩虛夾瘀型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要臨床癥狀為：疲勞乏力，少氣懶言，自汗盜汗，頭昏失眠，手足麻木、疼痛，痛有定處，夜間為甚，舌紅或有瘀斑，少苔，脈細(xì)澀。③簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并糖尿病急性并發(fā)癥或合并嚴(yán)重心肝腎等并發(fā)癥；②妊娠期及哺乳期，或3 個(gè)月內(nèi)有懷孕意愿；③對(duì)研究藥物有過(guò)敏史；④不能全程配合研究。

1.4 治療方法

對(duì)照組予硫辛酸膠囊（萬(wàn)禾制藥，規(guī)格：0.1 g/粒），0.6 g/次，1 次/d，口服，用藥12 周；治療組予以消麻止痛顆粒（生黃芪50 g、熟地20 g、當(dāng)歸20 g、川芎10 g、白芍10 g、丹參10 g、延胡索10 g、雞血藤10 g、威靈仙10 g、絡(luò)石藤10 g、淫羊藿10 g、大血藤10 g、天龍5 g、地龍5 g，由我院藥劑科統(tǒng)一制成顆粒，15 g/包），1 包/次，3 次/d，用藥12 周。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》[7]判定，神經(jīng)傳導(dǎo)速度根據(jù)正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度判定。臨床痊愈：臨床癥狀、體征完全消除或基本緩解，中醫(yī)證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀、體征較前顯著好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少70%～＜95%及神經(jīng)傳導(dǎo)速度上升≥5 m/s。有效：臨床癥狀、體征都較前改善，中醫(yī)證候積分減少30%～＜70%，神經(jīng)傳導(dǎo)速度上升2～＜5 m/s。無(wú)效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血清SOD 水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療后，兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)及感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于治療前，且治療組快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3～4。

表3 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

表3 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

2.3 兩組治療前后SOD 水平比較

治療前，兩組SOD 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.24，P=0.22）。治療后，治療組、對(duì)照組SOD 水平均高于治療前（t=7.89、2.97，P=0.01），且治療組高于對(duì)照組（t=3.82，P=0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

DPN 的主要臨床癥狀為四肢末端疼痛、麻木，肢體乏力，在中醫(yī)學(xué)范疇內(nèi)可劃分于“痛證”“痹證”“痿證”等[8]。目前醫(yī)家認(rèn)為其核心病機(jī)是在消渴病日積月累的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的本虛標(biāo)實(shí)之證[9]。包楊等[10]認(rèn)為是患者在陰虛體質(zhì)的基礎(chǔ)上，病久纏綿引起陽(yáng)虛絡(luò)瘀而發(fā)為本病，主張采用益氣溫陽(yáng)通絡(luò)的治法。趙天奇等[11]總結(jié)概括本病乃是“寒、濕、虛、瘀”兼夾所致，建議在不同時(shí)段采用相對(duì)應(yīng)的醫(yī)治方法。王旭則指出本病的主要病理因素是瘀與熱，主張采用清熱化痰的方法治療DPN[12]。田偉偉等[13]總結(jié)楊景鐸教授的學(xué)術(shù)思想，認(rèn)為本病乃是氣虛血瘀所致，治療當(dāng)以益氣養(yǎng)血、行氣活血為大法。

表4 兩組治療前后感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

表4 兩組治療前后感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

本研究總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為本病確實(shí)是因消渴長(zhǎng)期氣陰虧耗進(jìn)而發(fā)展所致，氣虛乏力不能助血暢行，血運(yùn)黏滯不通，瘀滯則痛，故四肢麻木疼痛；精血同源，久病不愈致使陰津耗損，體內(nèi)營(yíng)血不足難以載氣運(yùn)行，筋脈無(wú)以溫養(yǎng)，故可見四肢麻木；燥熱之邪灼傷陰津營(yíng)血，以致營(yíng)陰蒸耗，血脈瘀滯，肢體筋脈無(wú)以濡養(yǎng)，故手足萎弱乏力，這在《類癥治裁》內(nèi)“諸氣血凝滯，久而成痹”中早有闡述。由此可見DPN 是在氣陰兩虛的基礎(chǔ)上，合并以瘀血為核心的疾病[14]。本研究根據(jù)DPN 病因病機(jī)、癥狀體征等特點(diǎn)總結(jié)出其關(guān)鍵在于氣陰兩虛夾瘀，故制訂其主要治則為益氣養(yǎng)陰、活血化瘀通絡(luò)。本研究所用消麻止痛顆粒的主要成分為黃芪、延胡索、當(dāng)歸、天龍、地龍等14 味中藥。此方內(nèi)黃芪藥性甘溫，尤善入脾、胃二經(jīng)，是臨床健脾益氣之要藥；熟地歸肝腎經(jīng)，可補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓，二者共為君藥。雞血藤行血養(yǎng)血、散瘀通絡(luò)；當(dāng)歸味善甘溫質(zhì)潤(rùn)，長(zhǎng)于補(bǔ)血，又辛行溫通，善活血化瘀，二者均為臣藥，以加強(qiáng)君藥活血通絡(luò)之功。川芎乃血中氣藥，尤善行氣活血、化瘀止痛；玄胡索亦長(zhǎng)于活血行氣止痛；丹參活血涼血，祛瘀止痛；天龍、地龍均通絡(luò)止痛；大血藤長(zhǎng)于通利關(guān)節(jié)，威靈仙、絡(luò)石藤祛風(fēng)通絡(luò)止痛；白芍養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛；淫羊霍可益精血，補(bǔ)腎陽(yáng)。全方共奏益氣養(yǎng)血，活血化瘀，通絡(luò)止痛之功。

DPN 的病理機(jī)制尤為復(fù)雜[15]，目前有研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者其周圍神經(jīng)損害的發(fā)生發(fā)展及形成機(jī)制或許與體內(nèi)抗氧化防御機(jī)制受損緊密相關(guān)[16]。SOD 作為一種重要的抗氧化酶[17]，可改善氧自由基對(duì)組織細(xì)胞的損傷，從而在生物體內(nèi)的氧化與抗氧化穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中扮演重要角色。在持續(xù)的高糖狀態(tài)下，人體紅細(xì)胞輸送氧離子能力逐漸減弱，導(dǎo)致微循環(huán)灌注障礙，組織細(xì)胞長(zhǎng)期處于缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)而促進(jìn)了自由基的形成增加[18]。當(dāng)人體抗氧化能力減弱與體內(nèi)氧自由基生成速度提升不能維持動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，會(huì)使氧自由基在體內(nèi)不斷地堆積，持續(xù)對(duì)組織細(xì)胞造成損傷，逐步造成重要器官功能受損[19-20]。還有部分研究發(fā)現(xiàn)，SOD 在清除氧自由基對(duì)組織細(xì)胞的損失方面起著非常關(guān)鍵的作用[21-23]，其濃度可反映機(jī)體氧化-抗氧化平衡系統(tǒng)的狀態(tài)，可作為評(píng)估機(jī)體清除氧自由基含量能力的指標(biāo)之一[24-25]。

本研究中，治療組治療后總有效率高于對(duì)照組，神經(jīng)傳導(dǎo)速度快于對(duì)照組，兩組SOD 水平在治療后較治療前均有改善，且治療組高于對(duì)照組，與紀(jì)志尚等[26]研究發(fā)現(xiàn)依帕司他可通過(guò)提高SOD 水平改善糖尿病氧化應(yīng)激機(jī)制相符；同時(shí)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也有學(xué)者得到相似結(jié)論[27]。綜上，本研究提示消麻止痛顆粒可顯著改善氣陰兩虛夾瘀型DPN 患者的臨床癥狀以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高其SOD 水平。