血漿肝素結(jié)合蛋白在肺炎伴膿毒癥早期診斷中的價(jià)值

劉麗芬，楊群芳，周愛(ài)知

(惠州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 惠州 516001)

肺炎是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，且易合并膿毒癥這一器官功能障礙綜合征。肺炎并膿毒癥的發(fā)生使得患者的病死率較高，同時(shí)病情進(jìn)展迅速，因此需要及時(shí)進(jìn)行診斷并予以合理治療，以保障患者的生命健康[1]。在肺炎伴膿毒癥的診斷上，目前多依賴對(duì)炎性物質(zhì)如降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-Reactive Protein，CRP)、白細(xì)胞(White blood cells，WBC)等指標(biāo)的檢測(cè)，然而這些指標(biāo)存在很大的局限性且容易受患者自身及檢測(cè)方式等因素的干擾，不利于疾病的早期診斷[2]。肝素結(jié)合蛋白(Heparin binding protein，HBP)作為中性粒細(xì)胞所分泌的顆粒蛋白，可增加血管內(nèi)皮通透性，促使肺炎伴膿毒癥的發(fā)展，因此在常規(guī)檢測(cè)炎性介質(zhì)的基礎(chǔ)上檢測(cè)HBP可能為肺炎伴膿毒癥的早期診斷提供新的靶點(diǎn)。本研究中就探討檢測(cè)血漿HBP對(duì)早期診斷肺炎伴膿毒癥的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2018年1月至2020年3月間收治的62例肺炎伴膿毒癥患者為觀察組。62例患者中男40例，女22例；年齡28～65歲，平均年齡(40.5±2.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[3]中關(guān)于肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[4]中關(guān)于膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)患者認(rèn)知正常且臨床資料完整；(3)患者均自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝腎功能損傷者；(2)非肺炎的膿毒癥患者。同期選取60例到本院接受健康體檢的人員作為對(duì)照組，男40例，女20例；年齡30～66歲，平均(40.8±2.4)歲。兩組在年齡、性別等一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法所有研究對(duì)象均采集入院24 h內(nèi)的4 mL肘靜脈血液，將血液置入裝有抗凝劑的試管中，試管置入到-80 ℃低溫環(huán)境下保存。檢測(cè)PCT、CRP、WBC等常規(guī)炎性指標(biāo)，其中PCT采取電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)；CRP采取乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)；WBC采取血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定；HBP采取酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。以上各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)均參照試劑盒上的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。各指標(biāo)的正常值范圍為：PCT正常值<0.5 μg/L；CRP正常值0～10 mg/L；WBC正常值(4～10)×109/L；HBP正常值<10 ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo)(1)比較兩組研究對(duì)象血清及血漿檢測(cè)結(jié)果。(2)針對(duì)觀察組的肺炎伴膿毒癥患者，根據(jù)疾病類型分成膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克，并檢測(cè)不同類型膿毒癥血漿HBP水平。其中膿毒癥主要指的是有明確或疑似感染，全身出現(xiàn)炎癥反應(yīng)綜合征；嚴(yán)重膿毒癥指膿毒癥伴其他所致器官功能障礙、組織灌注不足；膿毒癥休克是指膿毒癥所致低血壓情況，經(jīng)過(guò)液體治療仍舊無(wú)法逆轉(zhuǎn)休克癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，計(jì)量資料使用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間對(duì)比行t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較行方差分析，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象檢測(cè)結(jié)果對(duì)比對(duì)照組在各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)上均處于正常值范圍，而觀察組在各指標(biāo)上均顯著高于對(duì)照組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象檢測(cè)結(jié)果對(duì)比

2.2 不同類型膿毒癥患者血漿HBP水平比較血漿HBP檢測(cè)水平上，不同類型的膿毒癥患者水平均高于正常值，且膿毒性休克>嚴(yán)重膿毒癥>膿毒癥，兩兩對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同膿毒癥類型患者HBP水平比較

3 討論

肺炎是一種因細(xì)菌、病毒等病原體感染所致肺部疾病，該病可由病原微生物、理化因素、免疫損傷等所致。膿毒癥則是一種對(duì)感染反應(yīng)失調(diào)所致器官功能障礙綜合征，疾病可發(fā)展成嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克，引起器官功能不全及循環(huán)障礙[5]。在臨床中，肺炎常同膿毒癥一同存在，兩者之間存在緊密聯(lián)系，合并疾病的發(fā)生會(huì)引起全身反應(yīng)，且增加患者死亡率，所以如何早期診斷及治療此類疾病是當(dāng)前迫切需要解決的難題。

針對(duì)肺炎伴膿毒癥，由于疾病發(fā)病同炎癥物質(zhì)存在緊密的聯(lián)系，所以既往常將炎癥指標(biāo)的檢測(cè)作為診斷疾病的主要手段。在對(duì)肺炎伴膿毒癥的炎癥指標(biāo)檢測(cè)中，主要是檢測(cè)PCT、CRP、WBC這幾項(xiàng)指標(biāo)[6]。其中PCT是一種蛋白質(zhì)，若機(jī)體受細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)等感染會(huì)使得血漿中PCT水平顯著升高，而局部有限的細(xì)菌感染及輕微感染不會(huì)引起該指標(biāo)升高，PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，指標(biāo)變化多提示患者為嚴(yán)重休克及多器官功能紊亂綜合征。CRP指的是機(jī)體在受到感染或者組織損傷時(shí)血漿中急劇升高的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)主要是能激活補(bǔ)體并加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的作用，清除入侵機(jī)體的病原微生物以及感染所致壞死的組織細(xì)胞，進(jìn)而作用于機(jī)體免疫。CRP本身還直接參與炎癥的發(fā)生及發(fā)展，主要是對(duì)炎癥反應(yīng)的吞噬與調(diào)節(jié)。WBC是一種血細(xì)胞，具有一定的活躍能力，可從血管內(nèi)遷移至血管外，廣泛存在血管及淋巴管外的組織中，在病菌入侵人體后白細(xì)胞可通過(guò)變性穿過(guò)毛細(xì)血管壁，集中于病菌侵入部位，包圍及吞噬病菌，若體內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)較正常值高，多提示機(jī)體發(fā)生炎癥病變。對(duì)肺炎伴膿毒癥患者來(lái)講，檢測(cè)以上指標(biāo)對(duì)疾病的診斷具有一定的價(jià)值，然而卻存在較大缺陷，主要是由于PCT、CRP、WBC檢測(cè)指標(biāo)容易受劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒緊張、檢查操作不合理等因素的影響，導(dǎo)致以上指標(biāo)的敏感度降低。為了提高肺炎伴膿毒癥的早期診斷效果，本研究探討了檢測(cè)血漿HBP的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示觀察組患者在PCT、CRP、WBC及HBP指標(biāo)水平上明顯高于對(duì)照組，這與張艷等[7]的研究結(jié)果相符。此外本次研究結(jié)果還顯示不同膿毒癥類型患者血漿HBP存在差異，且以膿毒性休克水平最高，表明HBP隨膿毒癥嚴(yán)重程度而升高，提示臨床中通過(guò)檢測(cè)血漿HBP可輔助檢驗(yàn)醫(yī)師早期診斷肺炎伴膿毒癥，且可依據(jù)HBP指標(biāo)的高低水平來(lái)判斷膿毒癥的嚴(yán)重程度。HBP是中性粒細(xì)胞釋放的重要顆粒蛋白，該蛋白可激活巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞，具備很強(qiáng)的抗菌活性及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，感染部位會(huì)釋放趨化因子，趨化因子同病原體及受體結(jié)合，調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞的功能，當(dāng)HBP聚集在細(xì)胞內(nèi)線粒體區(qū)域，可通過(guò)線粒體外膜上Bak、Bax、Bcl-2參與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡。一項(xiàng)國(guó)際多中心試驗(yàn)表明，同常規(guī)的PCT、CRP、WBC指標(biāo)比較，HBP可作為預(yù)測(cè)器官功能障礙進(jìn)展的理想標(biāo)志物，同時(shí)在急診中HBP也可作為膿毒癥相關(guān)器官功能障礙的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)[8]。

綜上所述，針對(duì)肺炎伴膿毒癥的患者，檢測(cè)血漿肝素結(jié)合蛋白可為疾病的早期診斷提供重要幫助，同時(shí)也可以評(píng)價(jià)膿毒癥的發(fā)病嚴(yán)重程度，可為臨床醫(yī)師制定合理治療方案提供有利參考，提高疾病治療效果，保證患者生命健康，促進(jìn)患者早日康復(fù)，因此值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。