同型半胱氨酸、癌胚抗原與胃癌的關(guān)系

蔡 潔，賈浩源，龔曉惠，顧自蓮

（1.江陰市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 江陰 214400 ；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無錫 214023 ；3.江陰市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 江陰 214400）

胃癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤。在我國，胃癌的發(fā)病率在各種惡性腫瘤中居首位[1]。血清癌胚抗原檢測、血清碳水化合物抗原19-9 檢測是臨床上常用的檢測方法。近年來，血清癌胚抗原檢測、血清碳水化合物抗原19-9 檢測被廣泛地應(yīng)用于胃癌的診斷中。同型半胱氨酸是與半胱氨酸同系的四碳含巰基氨基酸，是蛋氨酸分解代謝過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物。同型半胱氨酸對基因、細(xì)胞及神經(jīng)均具有毒性。血清同型半胱氨酸水平異常升高的患者可出現(xiàn)鱗狀上皮增生、鱗狀上皮不典型增生等[2]。胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌及乳腺癌患者均會(huì)出現(xiàn)血清同型半胱氨酸水平明顯升高的情況[3-5]。有學(xué)者認(rèn)為，可將同型半胱氨酸作為新的腫瘤標(biāo)志物。同型半胱氨酸可反映腫瘤細(xì)胞增殖的比率、腫瘤細(xì)胞的死亡情況[2]。本研究主要是分析同型半胱氨酸、癌胚抗原與胃癌的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至5 月在江蘇省江陰市人民醫(yī)院進(jìn)行治療的33 例胃炎患者、30 例胃潰瘍患者、82 例胃息肉患者、180 例胃癌患者及同期在該院進(jìn)行檢查的50 例健康人作為研究對象。將其中的健康人設(shè)為對照組（50 例），將其中的胃炎患者設(shè)為胃炎組（33 例），將其中的胃潰瘍患者設(shè)為胃潰瘍組（30 例），將其中的胃息肉患者設(shè)為胃息肉組（82 例），將其中的胃癌患者設(shè)為胃癌組（180 例）。五組人員的年齡、性別等一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對五組人員進(jìn)行血清同型半胱氨酸檢測、血清癌胚抗原檢測、血清葉酸檢測及血清維生素B12 檢測。進(jìn)行血清同型半胱氨酸檢測的方法是：本研究中使用的儀器為德國羅氏生產(chǎn)的全自動(dòng)生化免疫分析儀（型號：cobas8000），使用的試劑由上海駿實(shí)生物科技有限公司生產(chǎn)。抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血作為血液標(biāo)本。使用離心機(jī)對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理。離心處理后，抽取血清標(biāo)本。使用循環(huán)酶法對血清標(biāo)本中同型半胱氨酸的水平進(jìn)行檢測。血清同型半胱氨酸水平的參考范圍為0～15μmol/L。進(jìn)行血清癌胚抗原檢測的方法是：本研究中使用的儀器為德國羅氏生產(chǎn)的全自動(dòng)生化免疫分析儀（型號：cobas8000），使用的試劑由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司生產(chǎn)。抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血作為血液標(biāo)本。使用離心機(jī)對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理。離心處理后，抽取血清標(biāo)本。使用電化學(xué)發(fā)光法對血清標(biāo)本中癌胚抗原的水平進(jìn)行檢測。血清癌胚抗原水平的參考范圍為0～4.7ng/mL。進(jìn)行血清葉酸檢測的方法是：本研究中使用的儀器為美國貝克曼庫爾特生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（型號：DXI800），使用的試劑由貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司生產(chǎn)。抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血作為血液標(biāo)本。使用離心機(jī)對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理。離心處理后，抽取血清標(biāo)本。使用化學(xué)發(fā)光法對血清標(biāo)本中葉酸的水平進(jìn)行檢測。血清葉酸水平的參考范圍為0～5.21ng/mL。進(jìn)行血清維生素B12 檢測的方法是：本研究中使用的儀器為美國貝克曼庫爾特生產(chǎn)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（型號：DXI800），使用的試劑由貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司生產(chǎn)。抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血作為血液標(biāo)本。使用離心機(jī)對血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理。離心處理后，抽取血清標(biāo)本。使用化學(xué)發(fā)光法對血清標(biāo)本中維生素B12的水平進(jìn)行檢測。血清維生素B12 水平的參考范圍為180～914pg/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察并記錄五組受檢者血清同型半胱氨酸的水平、血清癌胚抗原的水平、血清葉酸的水平及血清維生素B12的水平。2）觀察使用血清同型半胱氨酸檢測診斷胃癌的敏感性、特異性、使用血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的敏感性、特異性及聯(lián)用血清同型半胱氨酸檢測和血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的敏感性、特異性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 五組受檢者血清同型半胱氨酸、癌胚抗原的水平

胃癌組患者、胃息肉組患者、胃潰瘍組患者及胃炎組患者血清同型半胱氨酸的水平、血清癌胚抗原的水平均高于對照組健康人，P＜0.05。胃癌組患者血清同型半胱氨酸的水平、血清癌胚抗原的水平均高于胃息肉組患者、胃潰瘍組患者及胃炎組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 五組受檢者血清同型半胱氨酸、癌胚抗原的水平（）

表1 五組受檢者血清同型半胱氨酸、癌胚抗原的水平（）

2.2 胃癌組患者與對照組健康人血清葉酸、維生素B12的水平

胃癌組患者血清葉酸的水平、血清維生素B12的水平均低于對照組健康人，P＜0.05。詳見表2。

表2 胃癌組患者與對照組健康人血清葉酸、維生素B12的水平（）

表2 胃癌組患者與對照組健康人血清葉酸、維生素B12的水平（）

2.3 使用血清同型半胱氨酸檢測、使用血清癌胚抗原檢測及聯(lián)用血清同型半胱氨酸檢測和血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的敏感性、特異性

聯(lián)用血清同型半胱氨酸檢測和血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的敏感性均高于使用血清同型半胱氨酸檢測診斷胃癌的敏感性、使用血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的敏感性。聯(lián)用血清同型半胱氨酸檢測和血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的特異性均低于使用血清同型半胱氨酸檢測診斷胃癌的特異性、使用血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的特異性。詳見表3、圖1。

圖1 使用血清同型半胱氨酸檢測、使用血清癌胚抗原檢測及聯(lián)用血清同型半胱氨酸檢測和血清癌胚抗原檢測診斷胃癌敏感性、特異性的ROC 曲線

表3 使用血清同型半胱氨酸檢測、使用血清癌胚抗原檢測及聯(lián)用血清同型半胱氨酸檢測和血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的敏感性、特異性

3 討論

胃癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。此病的致死率較高。臨床上常用的消化道腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原、甲胎蛋白、糖類抗原l9-9、糖類抗原l2-5 及糖類抗原72-4 等。聯(lián)用多種腫瘤標(biāo)志物檢測診斷腫瘤的靈敏度較高[6]。臨床上常用于診斷胃癌的腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原、糖類抗原l9-9[7]。癌胚抗原是臨床上常用的一種非特異性腫瘤標(biāo)志物。血清癌胚抗原檢測被廣泛地應(yīng)用于消化道惡性腫瘤的診斷中。癌胚抗原屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物。部分良性腫瘤患者血清癌胚抗原的水平也會(huì)升高。有學(xué)者認(rèn)為，患有高同型半胱氨酸血癥是致癌的危險(xiǎn)因素[8-9]。多種腫瘤患者都會(huì)出現(xiàn)血清同型半胱氨酸水平顯著升高的情況。在本研究中，胃癌組患者、胃息肉組患者、胃潰瘍組患者及胃炎組患者血清同型半胱氨酸的水平、血清癌胚抗原的水平均高于對照組健康人，P＜0.05。這表明，胃炎患者、胃潰瘍患者、胃息肉患者及胃癌患者均會(huì)出現(xiàn)血清同型半胱氨酸的水平、血清癌胚抗原的水平異常升高的情況。有研究指出，胃炎的發(fā)生與患者患有高同型半胱氨酸血癥顯著相關(guān)。伴有高同型半胱氨酸血癥的胃炎患者其病情向胃癌進(jìn)展的速度較快[10-11]。在本研究中，胃癌組患者血清同型半胱氨酸的水平、血清癌胚抗原的水平均高于胃息肉組患者、胃潰瘍組患者及胃炎組患者，P＜0.05。胃癌患者血清同型半胱氨酸的水平顯著升高與其年齡、性別、腎功能、飲食習(xí)慣及存在遺傳因素等有關(guān)[12]。有研究指出，胃癌的發(fā)生與患者血清同型半胱氨酸的水平顯著升高有關(guān)[13]。在本研究中，聯(lián)用血清同型半胱氨酸檢測和血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的敏感性均高于使用血清同型半胱氨酸檢測診斷胃癌的敏感性、使用血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的敏感性。聯(lián)用血清同型半胱氨酸檢測和血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的特異性均低于使用血清同型半胱氨酸檢測診斷胃癌的特異性、使用血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的特異性。這表明，聯(lián)用血清同型半胱氨酸檢測和血清癌胚抗原檢測診斷胃癌的敏感性較高。上述研究結(jié)果僅是進(jìn)行初步研究的結(jié)果，還需進(jìn)一步對這一研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物。同型半胱氨酸參與蛋氨酸循環(huán)的過程中需依賴于葉酸、維生素B12、維生素B6、維生素B2 等B 族維生素和亞甲基四氫葉酸還原酶等酶的作用。在本研究中，胃癌組患者血清葉酸的水平、血清維生素B12的水平均低于對照組健康人，P＜0.05。胃癌患者血清葉酸的水平、血清維生素B12的水平均較低。有研究指出，胃癌患者血清葉酸的水平、血清維生素B12的水平降低與其血清同型半胱氨酸的水平升高有關(guān)。高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生與患者缺乏同型半胱氨酸完成代謝所需的葉酸、維生素B12 等B 族維生素有關(guān)[14]。胃癌患者出現(xiàn)血清同型半胱氨酸水平升高情況的原因如下：1）胃癌患者因存在代謝功能障礙、營養(yǎng)不良導(dǎo)致其血清葉酸的水平、血清維生素B12的水平降低[15]。2）胃癌患者因腫瘤細(xì)胞快速增殖大量消耗其體內(nèi)的葉酸和維生素B12 導(dǎo)致其血清葉酸的水平、血清維生素B12的水平降低[16]。BILICI A 等[17]的研究結(jié)果顯示，胃切除組患者血清維生素B12的水平低于對照組健康人；胃切除組患者血清同型半胱氨酸的水平高于對照組健康人。進(jìn)行手術(shù)治療后的胃癌患者易缺乏維生素B12、發(fā)生高同型半胱氨酸血癥。目前，臨床上尚未明確同型半胱氨酸的致瘤機(jī)制。臨床上公認(rèn)的與同型半胱氨酸致瘤機(jī)制有關(guān)的研究方向主要包括：1）同型半胱氨酸致瘤的發(fā)生機(jī)制與發(fā)生DNA 甲基化、缺乏葉酸及維生素B12 有關(guān)的研究。2）同型半胱氨酸致瘤的發(fā)生機(jī)制與使用抗腫瘤藥的研究。3）同型半胱氨酸致瘤的發(fā)生機(jī)制與同型半胱氨酸完成代謝過程中相關(guān)酶活性的研究[18]。本研究未能深入對同型半胱氨酸影響胃癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制進(jìn)行探討，今后的研究可在以往研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步對同型半胱氨酸影響胃癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制進(jìn)行探討。血清同型半胱氨酸水平的升高與患者的年齡、性別、是否吸煙、血壓、是否發(fā)生幽門螺桿菌感染、血清肌酐的水平及血清總膽固醇的水平等有關(guān)[19]。本研究已排除上述影響血清同型半胱氨酸水平的因素。但本研究仍有一定的局限性。本研究納入的研究對象較少，未對胃癌患者的病情進(jìn)行分型、分期研究，只在單個(gè)時(shí)間點(diǎn)對血清同型半胱氨酸水平的升高與胃癌發(fā)生的關(guān)系進(jìn)行研究。在以后的研究中應(yīng)擴(kuò)大研究樣本、延長研究時(shí)間。

綜上所述，與健康人、胃炎患者、胃潰瘍患者及胃息肉患者相比，胃癌患者血清同型半胱氨酸的水平、血清癌胚抗原的水平均較高。與健康人相比，胃癌患者血清葉酸的水平、血清維生素B12的水平均較低。胃癌的發(fā)生與患者存在血清同型半胱氨酸、癌胚抗原水平異常密切相關(guān)。