重組人血小板生成素與白介素-11 治療白血病化療后血小板減少的效果比較分析

許 薈，葉春美，李 娟，季 國，謝 靜，任 梅，石培民（通訊作者）

（泰興市人民醫(yī)院血液科 江蘇 泰興 225400）

臨床治療發(fā)現(xiàn)，白血病患者在化療治療后，很容易出現(xiàn)骨髓抑制的問題，導(dǎo)致其血小板含量降低，長此以往下來，患者機(jī)體的出血風(fēng)險(xiǎn)加大，甚至?xí)苯訉?dǎo)致患者出現(xiàn)死亡。為此，在白血病的疾病治療中，仍舊需要為患者應(yīng)用上重組人血小板生長素（rhTPO）以及白介素-11（rhIL-11）用于治療白血病患者在化療后出現(xiàn)的血小板減少癥[1-2]。選取我院2018 年5 月—2020 年5 月收治的80 例白血病化療后罹患血小板減少癥的患者，旨在探究rhTPO 及rhIL-11 治療白血病化療后血小板減少的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年5 月—2020 年5 月收治的80 例白血病化療后罹患血小板減少癥的患者，按照抽簽法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男29 例，女11 例，年齡18 ～65 歲，平均年齡（35.69±9.55）歲；觀察組男22 例，女18 例，年齡18 ～65 歲，平均年齡（36.25±9.48）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)，患者在第1 個化療周期結(jié)束后，其血小板的計(jì)數(shù)（PLT）最小值＜30×109·L-1；且PLT 恢復(fù)后的最大數(shù)值也不超過300×109·L-1。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究預(yù)計(jì)生存期33 個月；②根據(jù)美國腫瘤協(xié)作組的體能分級評估，所有患者＜2 級；③患者在前1 個化療周期內(nèi)，被檢測出血小板計(jì)數(shù)最低值≤30×109·L-1；④患者在臨床治療中需要接受至少2 個周期以上的相同化療治療方案，劑量的調(diào)整幅度在10%之間；⑤在前1 次化療后，患者的血小板計(jì)數(shù)已有了明顯的恢復(fù)，但恢復(fù)后的最高值仍未超過300×109·L-1；⑥患者的肝腎等功能未出現(xiàn)明顯的異常，相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)處于正常上限的1.5 倍區(qū)間內(nèi)；⑦無其他重大器官疾?。虎酂o精神疾病史；⑨無血栓病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出研究者；②伴有肝腎功能衰竭者；③伴有惡性腫瘤者；④臨床血常規(guī)檢查結(jié)果存在異常者。

1.2 方法

化療治療結(jié)束后，對照組利用rhIL-11 進(jìn)行抗血小板減少治療，經(jīng)檢查，發(fā)現(xiàn)患者PLT 數(shù)值＜30×109·L-1時，就可以在患者的皮下注射rhIL-11 的注射液，一般劑量為1.5 mg/次，1 次/d。觀察組則采用rhTPO 進(jìn)行治療，注射的劑量為15 000 U/次，1 次/d。在整個治療過程中，應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注患者PLT 的數(shù)值變化，一旦發(fā)現(xiàn)PLT 恢復(fù)至100×109·L-1，或者增加量已經(jīng)超過了50×109·L-1，則應(yīng)當(dāng)停止為患者應(yīng)用藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組患者化療后的PLT 最小值以及藥物治療后恢復(fù)的最大值；觀察記錄兩組患者PLT 數(shù)值低于50×109·L-1所持續(xù)的時間，以及藥物治療后，PLT 恢復(fù)至75×109·L-1、100×109·L-1等所需的時間；觀察記錄兩組藥物治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)概率，常見的不良反應(yīng)為頭痛、頭暈、發(fā)熱、皮疹、心律失常以及水腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組血小板恢復(fù)情況對比

經(jīng)治療，觀察組患者的血小板所恢復(fù)的最大值顯著高于對照組，恢復(fù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血小板恢復(fù)情況對比（± s）

表1 兩組患者血小板恢復(fù)情況對比（± s）

PLT ＜50×109·L-1時間/d觀察組 40 24.15±6.13 221.64±73.15 5.12±1.23對照組 40 23.15±6.11 163.71±58.45 7.69±1.74 t 0.731 3.913 7.628 P 0.467 0.000 0.000組別 例數(shù) PLT 最小值/×109·L-1 PLT 恢復(fù)最大值/×109·L-1

表1（續(xù)）

2.2 兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率對比

經(jīng)治療，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比（例）

3.討論

在針對白血病患者的臨床治療中，除了可為患者進(jìn)行骨髓移植治療外，化療也是白血病臨床治療中十分常見的延續(xù)性治療方法。從治療角度分析，化療的作用在于遏制住白血病細(xì)胞繼續(xù)出現(xiàn)異常的克隆現(xiàn)象，同時重建患者骨髓正常的造血功能，但是臨床治療發(fā)現(xiàn)，很多白血病患者在接受了化療治療后，都出現(xiàn)了骨髓抑制的問題，導(dǎo)致機(jī)體中沒有足夠的血小板，進(jìn)而加大了患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，更容易出現(xiàn)死亡，鑒于此，在實(shí)際治療過程中，臨床上都會限制患者化療藥物的應(yīng)用劑量，希望借此減輕出現(xiàn)血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)[3-4]。

在現(xiàn)階段的臨床治療中，針對白血病患者化療治療后所出現(xiàn)的血小板減少癥，仍無成效顯著的治療方案及手段，一般情況下都是為患者直接進(jìn)行血小板懸液輸入，從應(yīng)用的情況來看，輸入血小板懸液后確實(shí)能夠在一定程度上降低患者出血并發(fā)癥的發(fā)生率，但是如果長期、多次地為患者輸入血小板，就很有可能導(dǎo)致患者的機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，后續(xù)將無法繼續(xù)為患者進(jìn)行血小板輸入了[5-6]。隨著醫(yī)學(xué)研究及臨床治療的不斷深入，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)為白血病患者應(yīng)用rhIL-11、rhTPO 以及重組人巨核細(xì)胞生長發(fā)育因子，將有效治療化療所致的血小板減少癥。3 種血小板生長因子各不相同，它們之間的治療效果也不一樣，甚至其作用機(jī)制都有區(qū)別。rhIL-11 是一種非特異性的促血小板生長因子，從治療情況分析，它其實(shí)并不能促進(jìn)巨核細(xì)胞集落形成單位（CFU-MK）的生成，但是它卻可以對巨核細(xì)胞、骨髓造血干細(xì)胞的增殖起到明顯的刺激作用，并導(dǎo)致患者體內(nèi)的巨核細(xì)胞更快的成熟與分化，以此來提高機(jī)體內(nèi)部血小板的總數(shù)，然而，雖然能夠幫助機(jī)體產(chǎn)生更多的血小板，它還是無法改善血小板的功能；rhTPO 是一種內(nèi)源性細(xì)胞因子，具有促進(jìn)巨核細(xì)胞生長以及分化的顯著作用，醫(yī)學(xué)研究及臨床治療發(fā)現(xiàn)，rhTPO 在對前體細(xì)胞增殖、多倍體細(xì)胞發(fā)育成熟等各個細(xì)胞生成的階段中都有十分明顯的促進(jìn)作用，借由促進(jìn)細(xì)胞的生成來提高患者體內(nèi)血小板的數(shù)量；而重組人巨核細(xì)胞生長發(fā)育因子，則屬于一種系統(tǒng)調(diào)控因子，它所調(diào)控的是特異性巨核細(xì)胞與血小板之前的關(guān)系，與rhTPO 相似的是，重組人巨核細(xì)胞生長發(fā)育因子也對人體的造血細(xì)胞的成熟及發(fā)育有一定的促進(jìn)作用[7-8]。

在本次研究中，不管是rhTPO 還是rhIL-11 治療，均可對白血病化療所引起的血小板減少癥進(jìn)行干預(yù)，最終的臨床成效具有理想，可有效提升患者外周血的PLT含量，同時也可以保持、恢復(fù)血小板的相應(yīng)生理功能。雖然二者都具有相應(yīng)的治療效果，但是從研究結(jié)果結(jié)果來看，觀察組PLT 恢復(fù)的最大數(shù)值要顯著高于對照組，而PLT ＜50×109·L-1的持續(xù)時間以及治療后重新恢復(fù)到75×109·L-1、100×109·L-1所需的時間都要短于對照組，且觀察組治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這提示rhTPO 的治療效果不僅更優(yōu)于rhil-11，同時對患者機(jī)體的影響也更小。

綜上所述，針對白血病患者化療后出現(xiàn)的血小板減少癥，與rhIL-11 治療相比，顯然重組人血小板生成素的治療更能遏制住血小板減少癥的發(fā)展，同時還具有更高的臨床應(yīng)用安全性，值得在臨床治療中應(yīng)用。