不同材質(zhì)醫(yī)用霧化杯對(duì)硫酸沙丁胺醇的吸附研究

鄧穎敏 曲亞南 方旻 嚴(yán)群 謝新藝 廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所 （廣東 廣州 510663）

內(nèi)容提要： 目的：考察五個(gè)不同廠家生產(chǎn)的三種不同材質(zhì)醫(yī)用霧化杯對(duì)硫酸沙丁胺醇吸入溶液的吸附情況，為臨床應(yīng)用提供參考。方法：試驗(yàn)條件采用比實(shí)際應(yīng)用更嚴(yán)苛的接觸條件和更長(zhǎng)的接觸時(shí)間，通過(guò)高效液相色譜法，測(cè)定硫酸沙丁胺醇與不同材質(zhì)的醫(yī)用霧化杯在試驗(yàn)條件下接觸前后的藥物含量變化，說(shuō)明醫(yī)用霧化杯對(duì)硫酸沙丁胺醇是否存在吸附作用。結(jié)果：在試驗(yàn)條件下，硫酸沙丁胺醇在PVC霧化杯、兩個(gè)不同廠家的PC霧化杯以及兩個(gè)不同廠家的PP霧化杯中前后濃度變化均小于5%。結(jié)論：PVC、PC、PP三種材質(zhì)的醫(yī)用霧化杯對(duì)硫酸沙丁胺醇均無(wú)明顯吸附作用。

世界衛(wèi)生組織制定的全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）中提出吸入短效β2受體激動(dòng)劑作為緩解哮喘癥狀的首選藥物，吸入治療逐漸成為治療哮喘疾病的重要手段[1]。硫酸沙丁胺醇作為選擇性β2受體激動(dòng)劑，具有松弛氣管平滑肌和擴(kuò)張支氣管的作用，能夠抑制炎性細(xì)胞釋放變態(tài)反應(yīng)遞質(zhì)，達(dá)到緩解支氣管平滑肌痙攣的效果，能夠有效減輕哮喘癥狀，改善肺功能，具有較好的臨床療效[2,3]。霧化吸入具有給藥劑量較小，可直達(dá)病灶，起效迅速，全身不良反應(yīng)較小，操作簡(jiǎn)單便捷等優(yōu)點(diǎn)，是臨床上硫酸沙丁胺醇常用的給藥方式之一[4,5]?！夺t(yī)用霧化器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中指出應(yīng)對(duì)與霧化前后藥液/藥?kù)F接觸的部件與可霧化藥物的相容性進(jìn)行研究[6]。目前，關(guān)于醫(yī)用霧化杯與藥物相容性的研究比較少[7,8]。本文參考國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)食藥監(jiān)注[2012]267號(hào)《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[9]，選取五個(gè)不同廠家生產(chǎn)的三種不同材質(zhì)的醫(yī)用霧化杯與硫酸沙丁胺醇吸入制劑進(jìn)行吸附研究，為臨床用藥提供參考。

1.材料與方法

1.1 一般材料

試驗(yàn)樣品，詳見(jiàn)表1。

表1. 試驗(yàn)樣品信息表

試驗(yàn)儀器：①高效液相色譜儀，LC-20A，日本島津；②電子天平1：BSA224S-CW，Sartorious；③電子天平2：BSA2202S，Sartorious；④高低溫試驗(yàn)箱：EL-02KA，廣州愛(ài)斯佩克環(huán)境儀器有限公司；⑤pH計(jì)，starter 3100，美國(guó)奧豪斯。

試驗(yàn)試劑：①硫酸沙丁胺醇，生產(chǎn)廠家：中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：100328-201804，含量99.4%；②甲醇（色譜純）、磷酸二氫鈉（分析純）、磷酸（優(yōu)級(jí)純）。

1.2 方法

1.2.1 供試樣的制備

①測(cè)試藥液：分別將硫酸沙丁胺醇藥液倒入干凈的小燒杯中，混勻。②接觸前樣品（0h）：分別取適量測(cè)試藥液作為接觸前樣品（0h）。③接觸后樣品（2h）：每個(gè)霧化杯只能用于一次供試液制備，直接量取6mL試驗(yàn)藥物放進(jìn)霧化杯中，用封口膜密封后，在（40±2）°C環(huán)境中靜置2h。取出，將藥液轉(zhuǎn)移至錐形瓶，冷卻即得接觸后樣品（2h）。

1.2.2 藥物含量測(cè)定

測(cè)試條件：流動(dòng)相：0.08mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.10±0.05)-甲醇（85:15)；色譜柱：Inertsil?ODS-SP，5μm，4.6mm×250mm；檢測(cè)波長(zhǎng)：276nm；流速：1.0mL/min；進(jìn)樣體積：20μL[10]。

0.08 mol/L磷酸二氫鈉溶液配制：稱取NaH2PO4·2H2O約12.48g，用水溶解并定容至1000mL容量瓶中，搖勻。用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.10±0.05，搖勻即得。

對(duì)照液配制：稱取硫酸沙丁胺醇對(duì)照品約50mg，精密稱定，加水溶解并定容至50mL容量瓶中，搖勻，從中精密量取1.0mL于10mL容量瓶中，用水稀釋并定容至刻度，搖勻即得。

供試液配制：精密量取接觸前樣品（0h）、接觸后樣品（2h）各1.0mL，用流動(dòng)相稀釋定容至50mL容量瓶中，搖勻即得。

分別取對(duì)照液和供試液經(jīng)0.45μm濾膜過(guò)濾后注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，每個(gè)樣品測(cè)定兩次。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，并將結(jié)果與0.8299相乘，即得沙丁胺醇含量。

2.結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果，詳見(jiàn)表2。

表2. 藥物含量測(cè)試結(jié)果

硫酸沙丁胺醇的藥物含量以沙丁胺醇的含量計(jì)。每個(gè)樣品測(cè)定兩次，計(jì)算平均含量。

沙丁胺醇的含量（mg/mL）=C×0.8299×n÷1000，其中C—供試品溶液濃度，單位：μg/mL；n—稀釋倍數(shù)，此處稀釋倍數(shù)為50。

以接觸前樣品（0h）中沙丁胺醇的含量為100%計(jì)。

3.討論

根據(jù)臨床使用情況，本次研究選取醫(yī)用霧化器中長(zhǎng)時(shí)間接觸液體藥液的部件即霧化杯作為試驗(yàn)對(duì)象，以盛裝藥液體積作為試驗(yàn)量。醫(yī)用霧化杯用于盛裝藥物進(jìn)行霧化吸入治療，其與霧化藥物的接觸時(shí)間一般不超過(guò)1h，本次研究過(guò)程采用比實(shí)際使用更加嚴(yán)苛的接觸條件和更長(zhǎng)的接觸時(shí)間，以體現(xiàn)醫(yī)用霧化杯使用過(guò)程中的最壞情況，使結(jié)果更具有說(shuō)服力。

在試驗(yàn)條件下，硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液在PVC霧化杯、兩個(gè)不同廠家的PC霧化杯及兩個(gè)不同廠家的PP霧化杯中前后濃度變化均小于5%，可認(rèn)為PVC、PC和PP材質(zhì)的醫(yī)用霧化杯對(duì)硫酸沙丁胺醇均無(wú)明顯吸附作用。

為了保障臨床用藥的有效性和安全性，避免醫(yī)用霧化杯對(duì)藥物的吸附作用導(dǎo)致藥物含量下降，進(jìn)而對(duì)臨床療效產(chǎn)生影響，醫(yī)用霧化器生產(chǎn)商應(yīng)考察所使用的霧化杯材質(zhì)與藥物的相容性，并做出相關(guān)說(shuō)明。