醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查中出現(xiàn)的問(wèn)題及分析

胡碧榮 史曉明

1 陜西省藥品和疫苗檢查中心 （陜西 西安 716000）

2 陜西省醫(yī)療器械檢驗(yàn)研究院 （陜西 西安 716000）

內(nèi)容提要： 通過(guò)對(duì)陜西省2020年165家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)存在問(wèn)題進(jìn)行分析，查找企業(yè)在質(zhì)量管理體系方面存在的共性問(wèn)題，分析問(wèn)題產(chǎn)生的原因，提出解決建議，以提高企業(yè)體系運(yùn)行的合規(guī)性。

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[1]（以下簡(jiǎn)稱(chēng)規(guī)范）是進(jìn)行生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)管，提高醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的重要手段，也是保障公眾用械安全的重要舉措[2]。近年國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)又陸續(xù)發(fā)布《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械》[3]《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械》[4]《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑》[5]《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒》[6]《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨(dú)立軟件》[7]，特別是新《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》[8]的發(fā)布，對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)騰飛式發(fā)展起到了有力的助推作用。

陜西省作為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大省，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)也生機(jī)勃勃，2020年企業(yè)規(guī)模和數(shù)量都有了不同程度的提升。全省有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)600余家，其中Ⅱ、Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)284家。根據(jù)法規(guī)要求，本省醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)、生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)檢查依據(jù)規(guī)范及其相關(guān)附錄進(jìn)行，檢查員在現(xiàn)場(chǎng)檢查的同時(shí)宣貫了法規(guī)政策，幫助企業(yè)整改提升，在一定程度上加快了企業(yè)生產(chǎn)滿足法規(guī)要求的進(jìn)程。本文匯總了2020年注冊(cè)、生產(chǎn)許可現(xiàn)場(chǎng)檢查情況及不符合法規(guī)要求的項(xiàng)目分布情況，期望查找企業(yè)在質(zhì)量體系管理中的共性問(wèn)題，分析問(wèn)題產(chǎn)生的原因，提出解決建議，以提高企業(yè)體系運(yùn)行的合規(guī)性，促進(jìn)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的規(guī)范、健康發(fā)展。

1.現(xiàn)場(chǎng)檢查數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

2020年陜西省開(kāi)展注冊(cè)、生產(chǎn)許可事項(xiàng)現(xiàn)場(chǎng)檢查165家，現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)906項(xiàng)，其中一般缺陷項(xiàng)893項(xiàng)，嚴(yán)重缺陷項(xiàng)13項(xiàng)。企業(yè)出現(xiàn)問(wèn)題較多的章節(jié)分別是：質(zhì)量控制章節(jié)，不符合項(xiàng)137項(xiàng)，占總?cè)毕輸?shù)的15.12%；生產(chǎn)管理章節(jié)，不符合項(xiàng)128項(xiàng)，占總?cè)毕輸?shù)的14.13%；廠房與設(shè)施章節(jié)，不符合項(xiàng)114項(xiàng)，占總?cè)毕輸?shù)的12.58%；機(jī)構(gòu)與人員章節(jié)，不符合項(xiàng)103項(xiàng)，占總?cè)毕輸?shù)的11.37%；設(shè)備章節(jié)，不符合項(xiàng)94項(xiàng)，占總?cè)毕輸?shù)的10.38%。各章節(jié)不符合項(xiàng)占比情況見(jiàn)表1。

表1. 2020年陜西省165家現(xiàn)場(chǎng)檢查數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

從企業(yè)存在的嚴(yán)重缺陷項(xiàng)來(lái)看，主要不符合項(xiàng)出現(xiàn)在機(jī)構(gòu)人員、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制章節(jié)，其中生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制章節(jié)各出現(xiàn)4次，主要問(wèn)題是生產(chǎn)工藝規(guī)程、驗(yàn)證、可追溯性、滅菌驗(yàn)證和檢驗(yàn)規(guī)程、記錄等問(wèn)題；采購(gòu)部分出現(xiàn)2次，主要是質(zhì)量協(xié)議和采購(gòu)記錄可追溯性問(wèn)題；機(jī)構(gòu)人員、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)和不良事件監(jiān)測(cè)分析改進(jìn)各出現(xiàn)1次，主要是各部門(mén)職責(zé)權(quán)限不明晰、輸出不能滿足輸入要求和管理評(píng)審、糾正預(yù)防措施問(wèn)題。

除嚴(yán)重缺陷項(xiàng)集中的機(jī)構(gòu)人員、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制章節(jié)外，一般缺陷項(xiàng)目高頻章節(jié)還有廠房與設(shè)施、設(shè)備。從風(fēng)險(xiǎn)管控的角度出發(fā)，對(duì)機(jī)構(gòu)和人員、廠房與設(shè)施設(shè)備、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制這些章節(jié)出現(xiàn)的問(wèn)題分析如下。

2.存在的缺陷及分析

2.1 機(jī)構(gòu)和人員

經(jīng)過(guò)對(duì)不符合項(xiàng)目進(jìn)行匯總，機(jī)構(gòu)人員部分存在較多問(wèn)題，也有企業(yè)因?yàn)槿藛T配備問(wèn)題未通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)核查。人員配備不足，培訓(xùn)、管理不到位。高頻不符合項(xiàng)主要為企業(yè)未配備滿足生產(chǎn)所需的質(zhì)量管理、技術(shù)和專(zhuān)職檢驗(yàn)人員，人員缺乏針對(duì)性培訓(xùn)，培訓(xùn)效果不理想，表現(xiàn)在現(xiàn)場(chǎng)主要為崗位人員對(duì)崗位技能未完全掌握。另有企業(yè)部門(mén)、崗位間職責(zé)權(quán)限不明確，對(duì)部門(mén)負(fù)責(zé)人任職資格和考核規(guī)定不清晰，保留的培訓(xùn)、考核、評(píng)價(jià)記錄不全等也是高頻出現(xiàn)的條款。

2.2 廠房與設(shè)施、設(shè)備

不符合項(xiàng)主要集中在企業(yè)廠房設(shè)施、設(shè)備條件不能完全滿足生產(chǎn)需要，存在設(shè)施設(shè)備配備不符合要求的情況。如無(wú)菌企業(yè)，特別是疫情期間新設(shè)立的防護(hù)用品生產(chǎn)企業(yè)，潔凈廠房設(shè)置功能間設(shè)置不全、實(shí)驗(yàn)室設(shè)置不符合要求，缺少陽(yáng)性間或陽(yáng)性間無(wú)有效防止污染的措施。潔凈區(qū)管理方面也存在不同程度的問(wèn)題，如壓差表、溫度計(jì)等設(shè)施配備、安裝配備問(wèn)題，潔凈區(qū)管道密封、傳遞窗、互鎖裝置故障問(wèn)題?？照{(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)方面，使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程未明確具體的日常保養(yǎng)方法[9]。倉(cāng)儲(chǔ)方面，多存在區(qū)域劃分問(wèn)題，物料存放要求不明確、設(shè)施不能滿足存儲(chǔ)環(huán)境要求、貨位卡及臺(tái)賬信息不全等。在設(shè)備方面存在設(shè)備操作、維護(hù)及使用文件規(guī)定缺失或記錄缺失、不全等問(wèn)題。

2.3 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

總體來(lái)看企業(yè)對(duì)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)重視不夠，沒(méi)有按照策劃、輸入、評(píng)審、輸出、驗(yàn)證、轉(zhuǎn)換等過(guò)程要求完整呈現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的過(guò)程。研發(fā)前期對(duì)法規(guī)識(shí)別不清，存在引用過(guò)期標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)象，過(guò)程中對(duì)設(shè)計(jì)更改評(píng)審不足，記錄缺失。設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的驗(yàn)證不充分，沒(méi)有清晰識(shí)別應(yīng)進(jìn)行的驗(yàn)證項(xiàng)目和內(nèi)容，甚至存在驗(yàn)證結(jié)果和輸出文件規(guī)定不一致的現(xiàn)象。更為重要的是，存在企業(yè)保留的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)記錄不全，特別是樣品生產(chǎn)階段原輔料采購(gòu)、檢驗(yàn)、生產(chǎn)及成品檢驗(yàn)記錄缺失的現(xiàn)象。

2.4 采購(gòu)

原輔料是產(chǎn)品的前端，更是質(zhì)量管理的重點(diǎn)。本章節(jié)高頻不符合項(xiàng)多，重點(diǎn)缺陷也經(jīng)常出現(xiàn)。問(wèn)題主要集中在以下幾個(gè)方面。一是企業(yè)識(shí)別的原輔料標(biāo)準(zhǔn)不全。往往企業(yè)重視了主要原材料，忽視了包裝材料或?qū)ιa(chǎn)過(guò)程中的輔助物料等，不符合項(xiàng)如對(duì)初包裝材料的初始污染菌和微粒污染水平?jīng)]有做具體要求。二是未對(duì)供應(yīng)商開(kāi)展有效評(píng)審。不符合項(xiàng)主要為未按照文件規(guī)定對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審核，保留的供應(yīng)商審核記錄不全等。三是質(zhì)量協(xié)議存在不同程度缺陷。很多企業(yè)用與供應(yīng)商簽訂的購(gòu)貨合同代替質(zhì)量協(xié)議，采購(gòu)物品的質(zhì)量要求等內(nèi)容不明確。

2.5 生產(chǎn)管理

本章節(jié)是嚴(yán)重缺陷高發(fā)章節(jié)，也是不符合項(xiàng)集中出現(xiàn)的章節(jié)。各類(lèi)企業(yè)在生產(chǎn)管理方面都會(huì)存在不同程度的缺陷。一是企業(yè)對(duì)關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的識(shí)別不清，對(duì)產(chǎn)品工藝、參數(shù)驗(yàn)證不充分，存在隨意進(jìn)行工藝變更的現(xiàn)象。二是生產(chǎn)記錄缺項(xiàng)。部分企業(yè)對(duì)批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)包含的內(nèi)容沒(méi)有識(shí)別，對(duì)記錄中應(yīng)該體現(xiàn)的設(shè)備編號(hào)、工藝參數(shù)、原材料批號(hào)等認(rèn)識(shí)不夠。三是生產(chǎn)過(guò)程管控存在缺陷。有的企業(yè)對(duì)人員、物料進(jìn)入潔凈區(qū)的管理要求規(guī)定不清楚，存在有的企業(yè)工序穿插，防止污染、混淆和差錯(cuò)的措施執(zhí)行不到位的現(xiàn)象。四是滅菌工序的驗(yàn)證和確認(rèn)不充分，特別是疫情防控用品生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)學(xué)習(xí)不到位，只是滅菌設(shè)備和滅菌工藝的驗(yàn)證都存在不同程度的問(wèn)題。另外，部分企業(yè)委托滅菌，保留的過(guò)程記錄不全，滅菌效果的確認(rèn)也存在問(wèn)題。

2.6 質(zhì)量控制

質(zhì)量控制是產(chǎn)品出廠前最后的一道工序，是對(duì)產(chǎn)品過(guò)程的一個(gè)有效驗(yàn)證，也是產(chǎn)品最終的放行關(guān)口，從缺陷項(xiàng)的內(nèi)容來(lái)看，主要體現(xiàn)在以下方面：①企業(yè)對(duì)型式檢驗(yàn)和出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目認(rèn)識(shí)有偏差。有的企業(yè)制定的成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品技術(shù)要求完全一致或以技術(shù)要求作為成品標(biāo)準(zhǔn)，但企業(yè)又沒(méi)有進(jìn)行全項(xiàng)目檢驗(yàn)的能力，故而導(dǎo)致缺陷。②有的企業(yè)把成品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)規(guī)程混為一談，標(biāo)準(zhǔn)里沒(méi)有質(zhì)量要求，規(guī)程中沒(méi)有操作方法。③對(duì)中間產(chǎn)品、半成品檢驗(yàn)不重視，存在規(guī)程、記錄缺失的現(xiàn)象。④對(duì)環(huán)境、純化水、工藝用氣監(jiān)測(cè)、檢驗(yàn)存在缺項(xiàng)，經(jīng)常出現(xiàn)的問(wèn)題如規(guī)定不明確，未按文件規(guī)定執(zhí)行，不能提供日常監(jiān)測(cè)記錄等。

3.意見(jiàn)和建議

通過(guò)對(duì)2020年醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況的分析可以看出，通過(guò)規(guī)范的實(shí)施和推進(jìn)，企業(yè)在硬件設(shè)施方面有了較大的改進(jìn)，雖然存在不同程度的缺陷，但廠房設(shè)施能夠基本滿足產(chǎn)品生產(chǎn)需求。橫向來(lái)看，疫情防護(hù)用品企業(yè)在廠房設(shè)施設(shè)備方面存在問(wèn)題較多，需要不斷改進(jìn)提升。在質(zhì)量體系建設(shè)、規(guī)范管理方面，大部分企業(yè)也有了很大的進(jìn)步，逐步由“經(jīng)驗(yàn)管理”向科學(xué)規(guī)范的體系管理過(guò)渡，多數(shù)企業(yè)能夠按照法規(guī)要求建立體系并保持有效運(yùn)行，但仍然有部分企業(yè)在法規(guī)認(rèn)識(shí)和執(zhí)行層面存在不同程度的問(wèn)題，企業(yè)糾正、預(yù)防、持續(xù)改進(jìn)能力有待提升。這與本省醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)較弱，專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員缺乏有關(guān)，也與企業(yè)主體責(zé)任意識(shí)有待加強(qiáng)，科學(xué)規(guī)范管理理念仍未有效踐行有關(guān)，同時(shí)也與監(jiān)管部門(mén)監(jiān)管水平和能力不足，指導(dǎo)不夠有關(guān)。

為推動(dòng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，保證公眾用械安全，作為企業(yè)應(yīng)從長(zhǎng)遠(yuǎn)健康發(fā)展的角度認(rèn)識(shí)建立質(zhì)量管理體系，合法、合規(guī)運(yùn)行的重要性，按照要求配備符合生產(chǎn)實(shí)際的人員、設(shè)施、設(shè)備，加強(qiáng)人員的培訓(xùn)和企業(yè)運(yùn)營(yíng)管理，提升內(nèi)審自查和糾偏糾錯(cuò)能力，進(jìn)一步落實(shí)主體責(zé)任，以規(guī)范高效的管理和質(zhì)量可靠的產(chǎn)品來(lái)助推企業(yè)發(fā)展。

作為監(jiān)管部門(mén)，一方面應(yīng)加大對(duì)企業(yè)的培訓(xùn)力度、監(jiān)管力度，督促企業(yè)學(xué)法用法，提醒企業(yè)遵法守法，抓好企業(yè)“關(guān)鍵人員”培訓(xùn)及管理，跳脫“保姆式管理”模式，助推企業(yè)主體責(zé)任落實(shí)，提升質(zhì)量管理水平；另一方面要加強(qiáng)監(jiān)管能力建設(shè)，抓好專(zhuān)職檢查員隊(duì)伍建設(shè)，培養(yǎng)專(zhuān)業(yè)的檢查隊(duì)伍，提升監(jiān)管水平和監(jiān)管效能，推動(dòng)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展[10]。同時(shí)探索建立風(fēng)險(xiǎn)分析研判、評(píng)估機(jī)制，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)隱患提前介入、動(dòng)態(tài)監(jiān)管、跟蹤處理，科學(xué)設(shè)定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，明確風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)方法，推動(dòng)協(xié)同監(jiān)管和行業(yè)自治。只有幾方形成合力，才能從根本上推動(dòng)“要企業(yè)安全”到“企業(yè)要安全”的監(jiān)管形勢(shì)的形成。