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    布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎療效及其對轉(zhuǎn)錄因子FOXP3表達的影響

    2021-10-23 01:46:06蔣煒湯德海邵家龍
    海軍醫(yī)學雜志 2021年5期
    關鍵詞:毛細布地奈德

    蔣煒,湯德海,邵家龍

    毛細支氣管炎好發(fā)于2歲以下的嬰幼兒,是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病,以喘息、呼吸氣促及三凹征為主要臨床特點,可通過飛沫和接觸傳播,引起局部流行[1]?;純翰『笕舨患皶r治療,可引發(fā)黏膜下充血水腫,毛細支氣管腔狹窄、堵塞,導致肺氣腫和肺不張,炎癥累及肺泡,出現(xiàn)呼吸功能障礙,嚴重威脅患兒生命[2]。目前臨床尚無特異性治療方法,仍以抗病毒、止咳、平喘等綜合治療為主要原則,療效常不甚理想。而霧化治療是利用氣體射流原理,使藥物成為微小霧懸浮,形成氣霧劑進行呼吸道濕化,可輔助藥物吸附強化療效[3]。布地奈德和特布他林是臨床治療小兒毛細支氣管炎的常用藥,可有效抑制炎癥反應,改善肺通換氣功能,二者聯(lián)合使用或可起到協(xié)同效果,強化療效[4-5]。因此,筆者針對合肥市第八人民醫(yī)院收治的部分小兒毛細支氣管炎患兒采用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林霧化液吸入治療,取得了較好的療效,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準,選擇2018年1月至2019年12月合肥市第八人民醫(yī)院門診收治的80例毛細支氣管炎患兒。納入標準:(1)患兒年齡≤2歲;(2)X線片觀察到肺紋理增強和肺部陰影,符合《實用兒科學》[6]中小兒毛細支氣管炎相關診斷標準;(3)患兒家屬獲悉實驗目的及內(nèi)容,自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)合并其他嚴重疾病;(2)既往喘息史、哮喘史;(3)已出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥;(4)對本研究藥物過敏。按隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組,各40例。觀察組中男25例,女15例;年齡(14.58±4.42)個月,年齡范圍4~22個月;病程(7.27±2.08)d,病程范圍2~18 d。對照組中男22例,女18例;年齡(16.24±5.15)個月,年齡范圍3~24個月;病程(7.05±1.88)d,病程范圍2~16 d。2組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具可比性。

    1.2 治療方法 2組患兒均給予止咳、化痰、吸氧、抗病毒等常規(guī)治療。對照組給予特布他林霧化治療,特布他林(澳大利亞AstraZeneca AB公司,H20030642)給藥劑量為5 mg/次,以生理鹽水稀釋至5 ml,采用PARI junior BOY038空氣壓縮泵(德國百瑞公司)通過面罩加壓霧化吸入,15~20 min/次,3次/d。觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合布地奈德混懸液霧化治療,布地奈德(澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd公司,H20090902)給藥劑量為1.0 mg/次,霧化吸入治療方式同對照組,均為15~20 min/次,3次/d。2組患兒均持續(xù)治療7 d,且接受相同的綜合性護理,保持病房內(nèi)溫濕度適宜。

    1.3 觀察指標 (1)評價臨床療效。痊愈:治療后患兒咳嗽、喘息等癥狀體征消失,肺部聽診無異常,肺功能顯著改善;好轉(zhuǎn):治療后癥狀體征有所減輕,肺部功能改善;無效:治療后仍有明顯癥狀癥狀,無減輕,肺部聽診有異常。總有效=痊愈+好轉(zhuǎn)。(2)記錄并比較2組患兒癥狀、體征消失時間。(3)抽取治療前后患兒晨間空腹外周靜脈血,離心分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及免疫球蛋白(IgE)水平,試劑盒購自上海紀寧實業(yè)有限公司。(4)采用肺功能檢測儀測定治療前后的肺功能指標變化,包括一秒用力呼吸容積(FEV1)、一秒用力呼吸容積/用力肺活量(FEV1/FVC)及最大呼氣峰流速(PEF)。(5)取治療前后靜脈血,采用RNA提取和反轉(zhuǎn)錄試劑盒反轉(zhuǎn)錄出cDNA第一鏈,熒光定量PCR檢測FOXP3基因表達,以2-△Ct評估表達水平;采用FACS Calibur流式細胞儀(美國BD公司)檢測Treg細胞比率。(6)觀察不良反應情況,評價治療安全性。

    1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以率表示,組間比較行χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,組間比較行t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效比較 觀察組療效有效率顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

    表1 觀察組與對照組毛細支氣管炎患兒臨床療效比較(例)

    2.2 癥狀、體征消失時間比較 觀察組患兒癥狀、體征消失時間均顯著早于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

    表2 觀察組與對照組毛細支氣管炎患兒癥狀、體征消失時間比較(d,x±s)

    2.3 治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前2組炎癥介質(zhì)水平比較無顯著差異(P>0.05);治療后觀察組IL-8、TNF-α、IgE水平均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

    表3 觀察組與對照組毛細支氣管炎患兒治療前后炎癥介質(zhì)水平比較(x±s,每組n=40)

    2.4 治療前后肺功能指標比較 治療前2組肺功能指標比較無顯著差異(P>0.05);治療后觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF指標均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表4。

    表4 觀察組與對照組毛細支氣管炎患兒治療前后肺功能指標比較(x±s,每組n=40)

    2.5 治療前后FOXP3基因表達、Treg細胞比率比較 治療前2組FOXP3基因表達、Treg細胞比率比較無顯著差異(P>0.05);治療后觀察組FOXP3基因表達、Treg細胞比率均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表5。

    表5 觀察組與對照組毛細支氣管炎患兒治療前后FOXP3基因表達、Treg細胞比率比較(x±s,每組n=40)

    2.6 安全性評價 2組患兒均未出現(xiàn)震顫、心律失常、強制性痙攣等嚴重不良反應,僅觀察組出現(xiàn)1例過敏性皮疹,經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn),安全性尚可。

    3 討論

    小兒毛細支氣管炎發(fā)病是由呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒等多種病毒感染導致的呼吸系統(tǒng)疾病,發(fā)病早期便可出現(xiàn)明顯發(fā)作性喘憋癥狀,隨病情進展可致呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥[7]。相關研究報道,近年來小兒毛細支氣管炎發(fā)病率和死亡率均呈明顯上升趨勢[8],針對該病治療的研究刻不容緩。有研究發(fā)現(xiàn),小兒毛細支氣管炎的發(fā)病及病情進展與嬰幼兒特殊的支氣管解剖結(jié)構(gòu)相關,患兒多年齡不足2歲,支氣管平滑肌尚未發(fā)育成熟,病情進展中出現(xiàn)的氣道阻塞表現(xiàn)并非是單純由支氣管痙攣引起的,這一病理過程中可能與炎癥細胞浸潤、氣道黏膜水腫、氣道炎癥反應等多方面因素有關[9-10]。在臨床治療中結(jié)合抗感染治療可有效抑制氣道內(nèi)炎癥反應,減少炎癥介質(zhì)分泌,從而起到改善氣道高反應性,提高臨床療效的作用。

    特布他林是一種支氣管舒張劑,可選擇性激動β2-受體,提高支氣管細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平,舒張支氣管平滑肌,抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)的釋放及內(nèi)源性介質(zhì)誘發(fā)的細胞水腫,進而抑制呼吸道高反應性,同時還具有促進黏膜纖毛擺動,提高支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力和呼吸道順應性的作用[11-12]。由于全身應用糖皮質(zhì)激素可能導致不良反應的發(fā)生,故臨床多不主張全身用藥,尤其對于年齡較小的患兒,多項報道顯示局部吸入激素治療是一種療效確切的治療方法[13-14]。霧化吸入是指利用不同裝置霧化器將藥物分解成直徑極小的粒子,通過慣性、重力沉降和布朗運動來到達用藥部位,從而被人體吸收。通過霧化吸入后,藥物不會被破壞,不增加氣道阻力,可直接到達器官和肺部發(fā)揮藥效,快速改善黏膜水腫和肺通氣功能[15]。而布地奈德是抗炎、抗過敏作用較強的糖皮質(zhì)激素,生物獲得性低,耐受性好,副作用小,常用于哮喘的臨床治療,可增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜穩(wěn)定性,減少炎癥介質(zhì)的釋放,緩解氣道炎癥,還具有抗組織胺作用,減少組胺類介質(zhì)的活性,抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放,從而控制平滑肌收縮[16]。已有研究指出,布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林霧化液治療或可發(fā)揮協(xié)同作用,增強激素受體敏感性[17]。

    本研究中,觀察組有效率顯著高于對照組,癥狀、體征消失時間均顯著早于對照組;治療后觀察組IL-8、TNF-α、IgE水平均顯著低于對照組,F(xiàn)EV1、FEV1/FVC、PEF指標均顯著高于對照組,與相關文獻報道[18-19]基本一致,均認為布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林霧化液療效明顯,作用迅速,可幫助緩解患兒病情,抑制氣道炎癥反應,改善肺部通換氣功能。Treg是維持機體免疫平衡的CD4+T細胞亞群成員,可抑制促炎因子的釋放,對維持免疫耐受和免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性具有至關重要的作用。FOXP3基因是調(diào)控CD4+T細胞發(fā)育和功能的關鍵蛋白,F(xiàn)OXP3基因表達降低往往提示免疫調(diào)控異常[20]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組FOXP3基因表達、Treg細胞比率均顯著高于對照組,提示可明顯增強患兒機體免疫功能,且2組患兒均未發(fā)生嚴重不良反應,安全性尚可。但霧化吸入治療過程中霧滴可能會帶入細菌進入肺泡,需要注意避免呼吸道交叉感染,每次使用前必須嚴格消毒霧化器,不使用時確保無液體殘留,加強口、鼻、咽部位的衛(wèi)生護理。

    綜上所述,布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林霧化液治療小兒毛細支氣管炎給藥方便,療效明顯,可迅速改善患兒的臨床癥狀、體征,控制氣道炎癥反應,增強肺部功能和免疫功能,值得推廣使用。

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