氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療對(duì)慢性支氣管炎患者血清炎性因子及肺功能的影響

劉慶元

（云南省楚雄州中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，云南楚雄 675000）

慢性支氣管炎是一種十分常見的臨床慢性疾病，是以肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等細(xì)胞反應(yīng)為主，且多以氣道變應(yīng)性炎癥與氣道高反應(yīng)性為主要臨床特征的慢性非特異性炎癥，具有起病緩慢、反復(fù)發(fā)作、遷延難愈等特點(diǎn)，會(huì)對(duì)患者造成持續(xù)性的不良影響[1-2]，特別是對(duì)于老年患者，由于其各項(xiàng)機(jī)能明顯減弱，因而產(chǎn)生的不良影響往往更大[3-4]。如多索茶堿雖可在短期內(nèi)獲得一定效果，但長期效果不佳[5-6]。而近年來臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在多索茶堿治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用氨溴索，?？色@得較好的治療效果[7]。為進(jìn)一步探明氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療對(duì)慢性支氣管炎患者血清炎性因子及肺功能的影響，該研究選取2019年4月—2021年2月該院收治的90例慢性支氣管炎患者為對(duì)象進(jìn)行分組觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的90例慢性支氣管炎患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各45例。對(duì)照組中男女患者分別有28例、17例；年齡46～60歲，平均年齡（53.5±4.9）歲；病程1～12年，平均病程（6.5±0.1）年。觀察組中男女患者分別有29例、16例；年齡46～61歲，平均年齡（53.9±5.1）歲；病程1～13年，平均病程（6.6±0.4）年。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷均為慢性支氣管炎[8]；患者對(duì)該研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究用藥存在嚴(yán)重的過敏情況；患有其他呼吸系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

對(duì)照組患者接受多索茶堿（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052239，規(guī)格：0.2 g）治療，將0.2 g多索茶堿與100 mL生理鹽水混合，靜脈推注，1次/d，連續(xù)治療1周。

觀察組患者接受氨溴索（云南龍海天制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094223，規(guī)格：2 mL:15 mg）聯(lián)合多索茶堿治療。多索茶堿用法用量同對(duì)照組；將30 mg氨溴索與250 mL5%葡萄糖注射液混合，靜脈推注，2次/d，連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較治療前后兩組患者的各項(xiàng)血清炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素-6（interleukin 6,IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin 8,IL-8）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、腫瘤壞死因子-α（(tumor necrosis factor,TNF-α）等。治療前后分別于清晨空腹時(shí)抽取患者4 mL靜脈血，離心處理后使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行測(cè)量。

（2）比較治療前后兩組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）及FEV1/FVC等。采用運(yùn)動(dòng)心肺功能系統(tǒng)[CareFusion Germany 234 GmbH，型號(hào)：Oxycon Mobile，國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2013第2213278號(hào)]對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

（3）比較兩組患者治療前后的各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括動(dòng)脈血二氧化碳分壓（arterial blood partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）、pH值、動(dòng)脈血氧分壓（arterial blood partial pressure of oxygen,PaO2）、血氧飽和度（oxygen saturation,SaO2）等。

（4）比較兩組患者喘息、咳嗽咳痰、呼吸困難等癥狀的消失時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以（±s）的形式表示,采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后各項(xiàng)血清炎性因子水平比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)血清炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)血清炎性因子水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)血清炎性因子水平比較(±s)

組別IL-6（ng/L）治療前 治療1周后IL-8（ng/L）治療前 治療1周后CRP（mg/L）治療前 治療1周后TNF-α（pg/L）治療前 治療1周后對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值13.17±2.61 13.02±2.17 9.84±1.21 6.12±1.03 412.61±50.82 410.34±47.06 315.91±27.74 257.45±23.41 25.19±5.62 25.62±5.17 9.76±3.61 4.58±2.25 28.54±4.32 28.23±4.16 17.47±3.01 13.58±2.27 0.296 0.768 15.704 10.804 0.000 0.220 0.827 0.000 0.378 0.707 8.169 0.000 0.347 0.730 6.922 0.000

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別FVC（L）治療前 治療1周后FEV1（L）治療前 治療1周后FEV1/FVC（%）治療前 治療1周后對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值1.89±0.11 1.87±0.14 2.65±0.16 3.29±0.17 1.16±0.06 1.15±0.07 1.51±0.11 1.92±0.12 56.78±4.56 56.28±3.91 65.12±4.36 73.64±4.81 0.754 0.453 18.390 16.895 0.000 0.728 0.469 0.000 0.558 0.578 8.804 0.000

2.3 兩組患者治療前后各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

治療前，兩組患者的各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的PaCO2水平明顯低于對(duì)照組，pH值、PaO2、SaO2水平均顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

表3 兩組患者治療前后各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

組別PaCO2（kPa）治療前 治療1周后pH治療前 治療1周后PaO2（kPa）治療前 治療1周后SaO2（%）治療前 治療1周后對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值10.13±1.48 10.15±1.46 9.32±1.32 5.42±1.26 5.13±0.06 5.12±0.05 5.45±0.11 5.74±0.13 6.68±0.75 6.67±0.63 8.72±1.21 12.52±2.13 83.26±1.05 83.24±1.12 88.59±1.43 97.42±1.51 0.065 0.949 14.337 11.424 10.406 28.482 0.000 0.859 0.393 0.000 0.068 0.946 0.000 0.087 0.931 0.000

2.4 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較

觀察組的喘息、咳嗽咳痰、呼吸困難消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較[(±s)，d]

表4 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較[(±s)，d]

組別喘息消失時(shí)間咳嗽咳痰消失時(shí)間 呼吸困難消失時(shí)間對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值8.36±1.85 5.72±1.08 5.93±0.62 3.01±0.39 6.85±1.08 4.15±0.67 8.267 0.000 26.743 14.251 0.000 0.000

3 討 論

慢性支氣管炎在臨床中較為常見，在我國具有較高的發(fā)病率。由于慢性支氣管炎具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，會(huì)出現(xiàn)黏膜下層平滑肌束斷裂及萎縮情況，使得氣管周圍纖維組織增生、管腔塌陷，可能造成氣道嚴(yán)重阻塞，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[9]。目前臨床多采用藥物，如多索茶堿等治療該病。多索茶堿是一種新型甲基黃嘌呤衍生物，在臨床中被用作支氣管抑制劑，能夠直接作用于支氣管[10]；同時(shí)，該藥還能干擾平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子移動(dòng)過程，有效松弛支氣管平滑肌，降低氣道高反應(yīng)性[11]。但單獨(dú)使用多索茶堿的遠(yuǎn)期效果欠佳，故近年來，臨床多采用氨溴索與多索茶堿聯(lián)合治療的方案。氨溴索是一種新型的黏痰溶解劑，能夠有效抑制呼吸道黏膜腺體、肺泡粘液細(xì)胞分泌粘蛋白，從而稀釋粘稠痰液，并促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)以排出稀釋痰液，降低氣道阻力，改善患者的呼吸功能[12]。

該研究結(jié)果顯示，采用多索茶堿聯(lián)合氨溴索治療的觀察組患者，其喘息、咳嗽咳痰、呼吸困難等癥狀消失時(shí)間明顯短于單獨(dú)采用多索茶堿治療的對(duì)照組患者，提示氨溴索與多索茶堿聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，強(qiáng)化藥效，加快患者的癥狀緩解速度，獲得良好的治療效果。慢性支氣管炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與黏液量多、炎性因子多樣化存在密切關(guān)聯(lián)，而炎性因子可反映慢性支氣管炎發(fā)生、發(fā)展。IL-6是由活化的T細(xì)胞與成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子組成，能夠促進(jìn)炎性因子的聚集和黏附，促進(jìn)病情發(fā)展；IL-8能夠?qū)χ行粤＜?xì)胞產(chǎn)生作用，發(fā)揮趨化作用，從而加重炎癥反應(yīng)；而TNF-α含量的不斷提升，可導(dǎo)致其他炎性因子的表達(dá)量也隨之提升，進(jìn)而加重患者病情。該研究中，治療后觀察組患者的IL-6、IL-8、CRP、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥能夠有效降低炎性因子水平，原因在于多索茶堿能夠有效抑制炎性因子及促炎性因子過量釋放，改善肺部通氣環(huán)境，降低氣道炎癥反應(yīng)與高反應(yīng)性發(fā)生率；而氨溴索能夠抗氧化、抑制炎性因子，二者聯(lián)用后能夠強(qiáng)化藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)抗炎癥效果。該研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)與血?dú)夥治鲋笜?biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境及呼吸狀態(tài)，最終有效提升患者的肺功能。

綜上所述，氨溴索聯(lián)合多索茶堿治療對(duì)慢性支氣管炎患者具有積極影響，不僅能夠改善血清炎性因子指標(biāo)水平，提升肺功能，還能縮短喘息、咳嗽咳痰及呼吸困難等癥狀的消失時(shí)間，值得推廣使用。