奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥頑固性幻聽(tīng)的臨床研究

廖敬良，高海龍，廖湘交

（民政局精神病院門(mén)診，廣東廣州 510430）

近年來(lái)，隨著現(xiàn)代人生活節(jié)奏的加快及生活壓力的增加，精神疾病的發(fā)病率也相應(yīng)提高，精神分裂癥是其中較為常見(jiàn)的一種。精神分裂癥的發(fā)生與遺傳因素、社會(huì)心理學(xué)因素、神經(jīng)生物學(xué)因素均有關(guān)系，臨床癥狀表現(xiàn)為患者思維、情感、認(rèn)知等方面出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致精神活動(dòng)、社會(huì)活動(dòng)不協(xié)調(diào)，嚴(yán)重影響其日常生活。幻聽(tīng)是精神分裂癥患者常見(jiàn)的陽(yáng)性癥狀，目前尚未找到具體引發(fā)原因，多認(rèn)為其與患者左右前顳葉等腦區(qū)細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常有關(guān)。精神分裂癥幻聽(tīng)患者會(huì)在日常生活中聽(tīng)到健康人無(wú)法聽(tīng)到的聲音，癥狀發(fā)作不具有規(guī)律性，隨著患者病情的加重，幻聽(tīng)量逐漸增多，幻聽(tīng)內(nèi)容也會(huì)更加豐富，對(duì)患者日常社交、生活均有不利影響。奧氮平是目前治療精神分裂癥和其他精神障礙的主要藥物之一，但是以?shī)W氮平單一治療頑固性幻聽(tīng)的臨床療效不明顯，因此，近年來(lái)的臨床治療方案逐漸從單一用藥向聯(lián)合方案轉(zhuǎn)變[1]。該文選擇2018年2月—2020年2月該院收治的80例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，探討氨磺必利聯(lián)合奧氮平的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80例精神分裂癥頑固性幻聽(tīng)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：符合《國(guó)際疾病診斷與分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)》第十版（ICD-10）中精神分裂癥的診斷，符合世界衛(wèi)生組織國(guó)際疾病分類(lèi)；年齡24～68周歲；患者以往經(jīng)過(guò)2種或以上抗精神病藥物的足量足療程治療，抗精神病藥治療至少2個(gè)月；陽(yáng)性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)中的幻覺(jué)行為評(píng)分≥4分。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：與其他精神疾病共病者；無(wú)法進(jìn)行有效交談?wù)?；?個(gè)月接受過(guò)電痙攣治療者。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知曉該研究并簽署知情同意書(shū)。

將患者隨機(jī)分為兩組，每組40例。研究組中，男性21例，女性19例；年齡24～68歲，平均年齡（47.3±6.5）歲；病程3～14年，平均病程（6.4±1.5）年。對(duì)照組中，男性22例，女性18例；年齡23～69歲，平均年齡（46.4±7.3）歲；病程4～15年，平均病程（7.4±1.7）。對(duì)比兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均經(jīng)2周清洗期后入組。

對(duì)照組口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688）治療，初始劑量為5 mg/d，依患者病情逐步調(diào)整，最大劑量為20 mg/d。

研究組口服氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113231）聯(lián)合奧氮平治療，奧氮平起始劑量為5 mg/d，最大劑量為10 mg/d；氨磺必利起始劑量為200 mg/d，最大劑量為800 mg/d。

根據(jù)患者病情，可短時(shí)間內(nèi)聯(lián)用苯海索、普萘洛爾或苯二氮艸卓類(lèi)藥物治療，此外不再合并其他抗精神病藥物、抗焦慮抑郁藥物及心境穩(wěn)定劑。

兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療12周后，比較兩組患者的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）、幻聽(tīng)評(píng)定量表（auditory hallucination rating scale,AHRS）評(píng)分[4]，并觀察兩組患者的不良反應(yīng)。

（1）PANSS量表：該量表由陽(yáng)性癥狀（7項(xiàng)）、陰性癥狀（7項(xiàng)）、一般精神病理癥狀（16項(xiàng)）及三個(gè)補(bǔ)充項(xiàng)目共四部分組成，用于評(píng)估精神分裂癥狀；其中陽(yáng)性量表評(píng)分范圍為7～49分，陰性量表評(píng)分范圍為7～49分，一般精神病理癥狀評(píng)分范圍為16～112分，三個(gè)補(bǔ)充部分不計(jì)入總分，總分計(jì)算方法為：陽(yáng)性量表評(píng)分-陰性量表評(píng)分+一般精神病理癥狀評(píng)分，總分范圍30～210分，得分越低表示患者改善越好[3]。

（2）AHRS量表：由頻率、真實(shí)性、響度、幻聽(tīng)的數(shù)量、持續(xù)時(shí)間、需要給予關(guān)注的程度、困擾程度等7個(gè)條目組成。

（3）不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者的不良反應(yīng)，包括白天嗜睡、乏力、心動(dòng)過(guò)速等，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料如PANSS量表評(píng)分、AHRS量表評(píng)分等以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料如不良反應(yīng)發(fā)生率等以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 完成情況

研究組有8例患者在治療初期出現(xiàn)頭暈，乏力等不適，不愿繼續(xù)參加該研究，實(shí)際完成研究32例；對(duì)照組有3例患者中途出院，3例患者主動(dòng)退出該研究，實(shí)際完成研究34例。

2.2 兩組的PANSS量表評(píng)分比較

治療前，兩組患者的PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，研究組的各項(xiàng)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的PANSS評(píng)分比較[（±s），分]

表1 兩組患者的PANSS評(píng)分比較[（±s），分]

組別陽(yáng)性癥狀治療前 治療12周后陰性癥狀治療前 治療12周后一般精神神經(jīng)癥狀治療前 治療12周后總分治療前 治療12周后研究組（n=32）對(duì)照組（n=34）t值P值17.46±2.22 17.12±2.56 14.63±2.26 16.74±3.36 15.53±3.64 16.61±6.63 12.06±6.56 15.35±6.41 29.21±4.43 29.45±4.83 24.32±4.59 28.48±6.23 62.20±10.29 63.18±15.02 52.41±11.41 59.96±17.13 0.585 0.560 3.038 0.003 0.833 0.408 2.092 0.040 0.214 0.832 3.135 0.003 0.314 0.755 2.139 0.036

2.3 兩組的AHRS量表評(píng)分比較

比較兩組治療前的AHRS評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，兩組的AHRS評(píng)分均低于各組治療前，且研究組評(píng)分低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的AHRS評(píng)分比較[（±s），分]

表2 兩組患者的AHRS評(píng)分比較[（±s），分]

組別治療前治療后t值 P值研究組（n=32）對(duì)照組（n=34）t值P值25.23±2.34 25.08±3.04 18.47±3.25 23.26±1.34 9.55 3.20 0.000 0.000 0.23 0.411 7.74 0.000

2.4 兩組的用藥安全性比較

比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥安全性比較[n(%)]

3 討 論

精神分裂疾病是較為常見(jiàn)的精神疾病，其發(fā)病與患者家族遺傳史、長(zhǎng)期心情憂郁、生活壓力過(guò)大等有關(guān)。該病致病原因復(fù)雜，因此臨床上尚未找到較為有效的治療方案，只能依靠長(zhǎng)期用藥來(lái)控制疾病發(fā)展、緩解癥狀[3]?；寐?tīng)是精神分裂癥患者較為常見(jiàn)的一種陽(yáng)性疾病癥狀，發(fā)作率60.2%～74.0%，其內(nèi)容與患者受教育程度、生活經(jīng)歷等有關(guān)，可嚴(yán)重干擾患者的正常生活。雖然臨床上比較重視該癥狀的發(fā)作研究，但目前尚未找出明確原因，只推測(cè)幻聽(tīng)與患者左前顳上回體積變小、顳葉灰質(zhì)組織減少有關(guān)。

氨磺必利是臨床常用的一種精神分裂疾病治療藥物，對(duì)疾病的頑固性陽(yáng)性、陰性癥狀均有較好效果，但隨著給藥劑量的提高，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率也會(huì)升高[5]。研究發(fā)現(xiàn)氨磺必利的不良反應(yīng)涉及諸多系統(tǒng)，這與藥物具有廣泛的外周分布特點(diǎn)有關(guān)，這也是大多數(shù)精神分裂癥治療藥物的不良反應(yīng)誘發(fā)原因，對(duì)疾病治療安全性產(chǎn)生不利影響。

該次研究結(jié)果顯示：治療12周后，研究組的陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分、一般精神神經(jīng)癥狀評(píng)分及總分均低于對(duì)照組患者，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療12周后，兩組的AHRS評(píng)分均低于各組治療前，且研究組的評(píng)分低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組均出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，在治療初期出現(xiàn)，未經(jīng)特殊處理基本自行緩解或消失，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

動(dòng)物行為研究表明，奧氮平片具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用，與其受體結(jié)合情況相符[6]。奧氮平片的體外和體內(nèi)血清素5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力，因此可通過(guò)與多巴胺受體的相互作用達(dá)到疾病治療效果?？诜撍幙稍? h內(nèi)達(dá)到令人滿意的血藥濃度，半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，具有臨床使用優(yōu)勢(shì)，但隨著劑量的增加，其在認(rèn)知功能方面產(chǎn)生的不良反應(yīng)也會(huì)影響治療效果。氨磺必利是較為常用的第二代臨床治療藥物，能選擇性地與邊緣系統(tǒng)的多巴胺D2受體結(jié)合，影響多巴胺的傳遞過(guò)程，進(jìn)而發(fā)揮治療作用[7]。研究發(fā)現(xiàn)，少劑量的氨磺必利即可發(fā)揮阻斷突觸前D3/D2受體的作用，消除突觸前抑制，影響負(fù)反饋機(jī)制，提高多巴胺的釋放水平，達(dá)到治療疾病陽(yáng)性癥狀的目的。將兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，并降低奧氮平片的使用劑量，提高疾病治療安全性[8]。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥頑固性幻聽(tīng)有一定的臨床療效，值得推廣使用。