細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床療效

郭 康

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

食管癌屬臨床常見(jiàn)消化系統(tǒng)腫瘤，起病隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，失去手術(shù)根治時(shí)機(jī)。目前臨床主要采取紫杉醇、奈達(dá)鉑化療方案治療以抑制病情進(jìn)展，但個(gè)體差異性較大，部分患者即使足療程用藥，效果仍欠佳[1]。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)免疫是近年新興的一種抗腫瘤手段，具有抗腫瘤范圍廣、殺傷作用強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。王鐵等[2]研究指出，聯(lián)合CIK細(xì)胞免疫治療結(jié)腸癌，能顯著降低2 a內(nèi)復(fù)發(fā)率，效果顯著。本研究旨在探討CIK細(xì)胞聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年10月至2019年1月我院收治的晚期食管癌患者100例，按治療方案分觀察組(n=50)、對(duì)照組(n=50)。觀察組：男28例、女22例，年齡37～57(47.02±4.01)歲，體質(zhì)量指數(shù)16.7～19.6(18.15±0.51)kg/m2，其中鱗癌29例、腺癌21例，TNM分期Ⅲb期27例、Ⅳ期23例；對(duì)照組：男27例、女23例，年齡37～59(46.58±3.96)歲，體質(zhì)量指數(shù)16.6～19.6(18.09±0.50)kg/m2，其中鱗癌28例、腺癌22例，TNM分期Ⅲb期29例、Ⅳ期21例。2組基礎(chǔ)資料(性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病理分型、TNM分期)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)早期食管癌篩查及內(nèi)鏡診治專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)(2014年，北京)》食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；病理診斷確診；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；患者、家屬知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性食管癌患者；本研究藥物禁忌證患者；精神異?；颊?；伴其他惡性腫瘤患者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 觀察組予以CIK細(xì)胞聯(lián)合紫杉醇(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066442)、奈達(dá)鉑(吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051482)治療，CIK細(xì)胞免疫治療：取50 mL自體外周血，分離收集單核細(xì)胞，制備CIK細(xì)胞，完成后靜脈回輸3×109/次，1次/2 d，共治療3次。聯(lián)合化療給藥前預(yù)處理：給藥前12 h、6 h予以口服地塞米松片(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020238)10 mg，給藥前30 min靜滴西咪替丁(山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041117)500 mg、肌注苯海拉明(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020603)25 mg；紫杉醇135～175 mg/m2，d1；奈達(dá)鉑80～100 mg/m2，d1,21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組予以紫杉醇、奈達(dá)鉑治療，用法用量同觀察組。

1.3.2 相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)方法 采取抗凝真空管取3 mL清晨空腹靜脈血，流式細(xì)胞儀測(cè)CD3+、CD4+，試劑由上海西塘生物科技有限公司提供。

1.4 近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)近期療效分為完全緩解(PR)、部分緩解(CR)、控制(SD)、進(jìn)展(PD)。以PR+CR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.5 觀察指標(biāo)1)近期療效；2)治療前后免疫功能(CD3+、CD4+)；3)治療前后KPS評(píng)分最高分100分，得分越高提示生活質(zhì)量越好；4)胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組疾病控制率96.00%，較對(duì)照組的80.00%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.061,P=0.014)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 n(%)

2.2 免疫功能治療后觀察組和對(duì)照組CD3+、CD4+均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組免疫功能比較 %

2.3 KPS評(píng)分治療后觀察組和對(duì)照組KPS評(píng)分均升高，且觀察組較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組KPS評(píng)分比較 分

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率2組不良反應(yīng)主要集中在Ⅰ、Ⅱ度，對(duì)癥治療后緩解。觀察組胃腸道反應(yīng)9例，白細(xì)胞減少4例，發(fā)熱3例；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)11例，白細(xì)胞減少3例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[32.00%(16/50)]與對(duì)照組[28.00%(14/50)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.191，P=0.663)。

3 討論

近年受環(huán)境污染嚴(yán)重、人生活壓力增加等諸多因素影響，食管癌患病率有顯著升高趨勢(shì)[4]。紫杉醇、奈達(dá)鉑是臨床治療晚期食管癌一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)方案，疾病控制率可達(dá)80%，但腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)仍是治療失敗主要原因，需進(jìn)一步完善治療方案[5]。

細(xì)胞免疫是繼手術(shù)、放療、化療之后的一種新型腫瘤手段，免疫活性細(xì)胞能在體內(nèi)直接殺傷惡性細(xì)胞，并調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。本研究首次將CIK細(xì)胞免疫治療聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑應(yīng)用于晚期食管癌治療中，結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率高于對(duì)照組，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提示此治療方案效果顯著，安全性高。CIK是一種人外周血單核細(xì)胞經(jīng)體外多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)獲得的以CD3+、CD56+T細(xì)胞為主的異質(zhì)細(xì)胞群，具有T細(xì)胞強(qiáng)大抗瘤活性，且殺腫瘤活性細(xì)胞譜廣[6]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CIK細(xì)胞免疫具有良好擴(kuò)增性能、較強(qiáng)腫瘤殺傷活性[7]。此外，CIK細(xì)胞免疫對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞及機(jī)體免疫系統(tǒng)無(wú)任何傷害，利于改善全身狀況，與紫杉醇、奈達(dá)鉑聯(lián)合具有協(xié)同作用，能通過(guò)不同途徑殺傷腫瘤細(xì)胞，強(qiáng)化治療效果。另外，本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、KPS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。CD3+、CD4+為機(jī)體免疫系統(tǒng)主要組成部分，有研究顯示，晚期食管癌患者自身免疫功能減弱，表現(xiàn)為CD3+、CD4+降低，且會(huì)增加感染等繼發(fā)性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低生活質(zhì)量[8]。CIK細(xì)胞免疫治療通過(guò)回輸CD3+、CD56+等免疫細(xì)胞，可直接強(qiáng)化免疫功能，對(duì)提升抗腫瘤效果、改善癥狀具有積極作用[9]。上述研究結(jié)果表明，CIK細(xì)胞聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑治療晚期食管癌能顯著提升患者免疫功能，改善生活質(zhì)量。

綜上所述，CIK細(xì)胞聯(lián)合紫杉醇、奈達(dá)鉑治療晚期食管癌療效顯著，能進(jìn)一步改善患者免疫功能，提高其生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。