乙酰半胱氨酸輔助治療COPD 急性加重期的療效

吉信賓

（河南省獲嘉縣人民醫(yī)院內(nèi)科 獲嘉 453800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以氣流受限為特征，且呈進行性發(fā)展，可引起呼吸困難、咳嗽等癥狀，若患者處于急性加重期會導(dǎo)致病情進一步惡化，易進展為呼吸衰竭，危及生命安全[1]。舒利迭是治療COPD 急性加重期常用藥物，屬于復(fù)方制劑，可有效擴張支氣管，控制急性期炎癥反應(yīng)，加快臨床癥狀緩解，穩(wěn)定患者病情[2]。有研究指出[3]，氧化-抗氧化失衡與COPD 發(fā)病關(guān)系密切，予以抗氧化治療能夠緩解或阻止肺功能下降，改變COPD 病程的發(fā)展。乙酰半胱氨酸是一種抗氧化劑，可清除肺部氧自由基，降低脂質(zhì)過氧化物水平，促進肺部炎癥緩解。本研究旨在探究乙酰半胱氨酸聯(lián)合舒利迭治療COPD急性加重期的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2020 年2 月于我院就診的86 例COPD 急性加重期患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各43 例。對照組男24 例，女19 例；年齡48～73 歲，平均年齡（62.53±4.17）歲；嚴重程度：輕度12 例，中度15 例，重度16例；病程3～15 年，平均病程（8.63±1.25）年。觀察組男25 例，女18 例；年齡47～74 歲，平均年齡（62.56±4.18）歲；嚴重程度：輕度11 例，中度15 例，重度17例；病程3～14 年，平均病程（8.62±1.26）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實踐版·2018）》[4]中相關(guān)診斷標準；處于急性加重期；近2 周內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療；患者及家屬知情同意。排除標準：對本研究藥物過敏；存在肝腎功能障礙；精神異常，難以配合治療。

1.3 治療方法 兩組均接受抗感染、平喘、化痰等基礎(chǔ)治療。對照組吸入舒利迭（國藥準字H20150323）治療，1 吸/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸片（國藥準字H20080326）口服治療，0.6 g/次，2 次/d。兩組均持續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標（1）炎癥介質(zhì)：治療前及治療14 d后，抽取兩組空腹肘靜脈血3 ml，離心處理后獲取血清，采用免疫比濁法測定C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）水平。（2）肺功能指標：治療前及治療14 d 后，采用肺功能檢測儀檢查兩組肺功能指標，包括最高呼氣流速（PEF）、用力肺活量（FVC）及第1 秒用力呼氣容積（FEV1）。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組嘔吐、瘙癢、皮疹發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（）表示，用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)比較 治療前兩組炎癥介質(zhì)比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組炎癥介質(zhì)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)比較（）

表1 兩組炎癥介質(zhì)比較（）

2.2 兩組肺功能指標比較 治療前兩組肺功能比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組肺功能指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（）

表2 兩組肺功能指標比較（）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)嘔吐3 例、瘙癢2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）；觀察組出現(xiàn)皮疹1 例、嘔吐4 例、瘙癢1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%（6/43）.兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（χ2=0.104，P=0.747）。

3 討論

COPD 病情復(fù)雜，由于機體肺臟具有較強代償能力，疾病進展較為隱秘，一旦進入急性加重期病情會急劇惡化。COPD 急性加重期患者往往因機體氧化-抗氧化失衡，致使體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)加重，引起脂類、蛋白、DNA 損傷后產(chǎn)物表達升高，增加炎癥損傷，導(dǎo)致患者氣道平滑肌收縮，致使患者肺功能持續(xù)降低[5]。常規(guī)抗感染、化痰等治療僅可緩解臨床癥狀，難以延緩肺功能進行性損害。

舒利迭是由沙美特羅與氟替卡松組成的復(fù)方制劑，其中沙美特羅屬于長效β2受體激動劑，可激活氣道內(nèi)β2受體，起到松弛氣道平滑肌、持續(xù)擴張氣道的作用，利于解除氣道阻塞，降低氣道高反應(yīng)性，改善患者的通氣能力；氟替卡松屬糖皮質(zhì)激素，可抑制機體炎癥介質(zhì)分泌，加快肺部炎癥清除，進而減輕肺組織損傷[6～7]。二者聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同作用，且經(jīng)口吸入起效快，利于快速緩解臨床癥狀，但難以對抗氧化應(yīng)激對肺臟的損害。CRP 屬于急性時相蛋白，炎癥加劇時其水平迅速升高；TNF-α 主要由巨噬細胞分泌，可加快炎癥聚集，參與炎癥反應(yīng)多個階段；IL-6 是促炎細胞因子，可促進肝臟合成CRP，加重炎癥程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后炎癥介質(zhì)水平及肺功能指標均優(yōu)于對照組，且兩組治療過程中均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，表明乙酰半胱氨酸聯(lián)合舒利迭可快速控制COPD 急性加重期病情，加快炎癥消退，促進肺功能恢復(fù)。侯麗麗[8]研究顯示，乙酰半胱氨酸聯(lián)合舒利迭可降低COPD 急性加重期患者炎癥水平，改善肺功能，與本研究結(jié)果相一致，進一步證明聯(lián)合用藥的有效性。乙酰半胱氨酸屬于氧自由基清除劑，其代謝產(chǎn)物可加快肺組織內(nèi)氧自由基清除，減少過氧化氫等過氧化物生成，提高谷胱甘肽濃度，從而改善機體抗氧化能力，保護肺組織。該藥可抑制腫瘤壞死因子-κB 激活，干擾前炎性細胞因子啟動，弱化巨噬細胞炎癥介質(zhì)分泌能力，促進氣道炎癥消失。此外，乙酰半胱氨酸能促使痰液內(nèi)黏蛋白水解，降低痰液黏稠度，減輕肺泡彈性蛋白酶損傷，增強肺通氣能力，改善患者的肺功能。綜上所述，乙酰半胱氨酸聯(lián)合舒利迭可加快COPD 急性加重期患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)清除，減輕肺部炎性損傷，促進患者肺功能康復(fù)，穩(wěn)定病情進展，且安全性高。