左西孟旦聯(lián)合酚妥拉明對(duì)肺心病合并右心衰竭患者心功能及B 型尿鈉肽水平的影響

馬景麗 馮勝東

（1 河南省封丘縣中醫(yī)院 封丘 453300；2 河南省鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科 鄭州 450006）

肺心病是由于支氣管-肺組織或肺動(dòng)脈的血管出現(xiàn)病變導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓所引起的心臟病，急性與慢性分型由起病急緩以及病程長(zhǎng)短區(qū)分，且以慢性多見(jiàn)。隨著疾病進(jìn)展，肺心病患者心功能逐漸下降，甚至并發(fā)心力衰竭，生命安全遭受?chē)?yán)重威脅[1]。肺心病通常采用藥物治療，以往采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等治療措施效果欠佳。因此，針對(duì)患者臨床癥狀，選擇合理有效的藥物促進(jìn)患者心功能恢復(fù)、改善患者預(yù)后是臨床研究的重點(diǎn)[2]。但不同藥物或使用單一藥物存在療效和安全性的差異，故本研究針對(duì)肺心病合并右心衰竭患者使用左西孟旦聯(lián)合酚妥拉明治療，對(duì)其臨床療效、心功能、B 型尿鈉肽（BNP）水平以及安全性做進(jìn)一步分析?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究在征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，將2018 年3 月～2020 年11 月于我院治療的82 例肺心病合并右心衰竭患者納入研究，在充分告知患者本研究治療方案，并在患者知情同意情況后，根據(jù)門(mén)診單雙號(hào)分為對(duì)照組（單號(hào)，41 例）和觀(guān)察組（雙號(hào)，41 例）。對(duì)照組男24 例，女17 例；體質(zhì)量58～79 kg，平均體質(zhì)量（68.51±6.17）kg；年齡52～73 歲，平均年齡（62.51±8.36）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)24 例，Ⅲ級(jí)15 例，Ⅳ級(jí)2 例。觀(guān)察組男26 例，女15 例；體質(zhì)量57～79 kg，平均體質(zhì)量（68.33±6.34）kg；年齡51～73 歲，平均年齡（62.48±8.41）歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23 例，Ⅲ級(jí)16 例，Ⅳ級(jí)2 例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；（2）首次發(fā)病，未經(jīng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有腦部疾病者；（2）有本研究藥物禁忌者；（3）重要臟器功能不全者；（4）伴有惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 兩組入院后均給予基礎(chǔ)對(duì)癥治療。對(duì)照組患者使用甲磺酸酚妥拉明注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H22021784）10 mg 溶入5%葡萄糖溶液250 ml 中，以0.3 mg/min 速度進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，治療時(shí)間為2 周。觀(guān)察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用左西孟旦注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110104）溶入5%葡萄糖溶液進(jìn)行稀釋?zhuān)鹗家?2 μg/kg 負(fù)荷劑量于10 min 內(nèi)給完，隨后以0.1 μg/（kg·min）速度靜脈滴注，維持24 h，1 次/周，共治療2 次。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]，顯效：臨床癥狀基本消失，心功能恢復(fù)至Ⅱ～Ⅲ級(jí)；有效：臨床癥狀顯著改善，心功能提高Ⅰ級(jí)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，心功能未見(jiàn)提高。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 觀(guān)察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效；（2）比較兩組心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、右室射血分?jǐn)?shù)（RVEF）、BNP，實(shí)施心臟超聲檢查心功能指標(biāo)變化，BNP 水平采取微粒子酶免分析法測(cè)定；（3）比較兩組頭暈、心動(dòng)過(guò)速、心悸的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)，若期望值＜5，采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 與對(duì)照組（78.05%）相比較，觀(guān)察組臨床總有效率（95.12%）更高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)、BNP 比較 兩組治療前LVEF、RVEF、BNP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF、RVEF 指標(biāo)均升高，BNP 水平均降低，且觀(guān)察組LVEF、RVEF 指標(biāo)更高，BNP 水平更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)、BNP 比較（）

表2 兩組心功能指標(biāo)、BNP 比較（）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)頭暈2 例，心動(dòng)過(guò)速1 例，心悸2 例，發(fā)生率12.20%（5/41）；觀(guān)察組出現(xiàn)頭暈2 例，心悸1 例，發(fā)生率7.32%（3/41）。兩組不良反應(yīng)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.139，P=0.710）。

3 討論

右心衰竭是肺心病發(fā)展后期出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，是由各種致病因素引起的心肌收縮或舒張功能障礙，使心室輸出量低于機(jī)體代謝需要，可表現(xiàn)為BNP 水平的增高，腎功能減退伴隨呼吸困難，威脅患者生命安全[5]，故有效的藥物治療對(duì)改善患者臨床癥狀、降低BNP 水平及恢復(fù)心功能具有重要意義。

酚妥拉明為α 腎上腺素受體阻滯劑，通過(guò)阻斷胞突接合后血管中α1 和α2 受體，進(jìn)而起到降低血壓以及擴(kuò)張血管的作用，可改善心室缺血情況，緩解臨床癥狀[6]。但該藥可引起心動(dòng)過(guò)速，造成治療效果存在一定局限性。而本研究中觀(guān)察組患者聯(lián)合使用的左西孟旦是鈣增敏劑類(lèi)正性肌力，臨床中常用于失代償心功能不全患者，作用機(jī)制為能夠選擇性與心肌肌鈣蛋白相結(jié)合，并穩(wěn)定心肌鈣鍵，以此增強(qiáng)心肌肌鈣蛋白C 對(duì)鈣離子的敏感性，以此達(dá)到增強(qiáng)心肌收縮力的作用；另外左西孟旦有鈣通道開(kāi)放作用，可抗缺血、促進(jìn)血管擴(kuò)張、阻斷受體，起到舒張血管的作用，同時(shí)有效干擾去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)與β受體相結(jié)合，進(jìn)而起到拮抗腎上腺素的效果，使得心肌細(xì)胞得到有效保護(hù)[7～8]。本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比較，觀(guān)察組臨床總有效率更高，LVEF、RVEF指標(biāo)均顯著升高，BNP 水平顯著降低，且未明顯增加治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，可見(jiàn)聯(lián)合用藥對(duì)患者的心功能有著顯著改善效果。聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)在于具有顯著的擴(kuò)張血管效果，在心肌收縮力增加的同時(shí)，心室壓力得到顯著改善，心室血容量及心肌舒張功能得到有效提高，使患者臨床癥狀及心功能得到顯著改善。另外，聯(lián)合治療未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全性較高，對(duì)患者預(yù)后改善起到顯著效果[8]。

綜上所述，肺心病合并右心衰竭患者使用左西孟旦聯(lián)合酚妥拉明治療后，可顯著提高治療總有效率，改善心功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生，效果顯著，安全性較高。